La communication cellulaire - les jonctions cellulaires PDF

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Cours sur la communication et les jonctions cellulaires....

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UE 2 : LA CELLULE ET LES TISSUS CHAP 4 : La communication cellulaire - les jonctions cellulaires (Cédric BOURA) I- Généralités 2 modes de communication cellulaire : - A distance (médiateurs) - Par contact direct (systèmes de jonctions) Zones de différenciation de la membrane plasmique

 Empêche le passage des substances = isolement par rapport à l’espace extracellulaire (barrière paracellulaire) Jonctions occlusives (tight junctions, jonctions étanches ou imperméables, Zonula occludens)

UE 2 : LA CELLULE ET LES TISSUS Exemples de localisation de jonctions serrées :

UE 2 : LA CELLULE ET LES TISSUS  Desmosomes (Macula adherens)  Assemblage de protéines d’adhésion transmembranaires de la famille des cadhérines responsables des adhérences fortes entre les cellules - Différenciation latérale d’environ 1µm de diamètre - Nombreux dans les tissus soumis à des contraintes mécaniques (muscle cardiaque, épiderme) - Ancrage avec les filaments intermédiaires  Forte résistance mécanique

Organisation moléculaire des desmosomes :  -

Desmocolline et desmogléine = cadhérines (dépendantes Ca2+) Se lie à plakoglobine et desmoplakine

 Plaque desmosomale dense en lien avec les filaments intermédiaires Espace intercellulaire = Desmoglée

- Jonctions cellule-matrice extracellulaire (MEC) :   

Hémidesmosomes Assemblage de protéines d’adhésion transmembranaires de la famille des intégrines. Type de jonction qui unit le pôle basal des cellules épithéliales à la lame basale et à la MEC Adhérence à l’environnement

Organisation moléculaire des hémidesmosomes : - Intégrines et BP180 (protéines transmembranaires) qui interagissent avec la plectine (filaments intermédiaires cytoplasmiques) et les laminines (extracellulaire)  Exemples de pathologies liées aux jonctions d’ancrage : - Les cadhérines sont la porte d’entrée d’agents pathogènes comme la Listéria (listériose : maladie infectieuse d’origine alimentaire) - Pemphigus profond est une maladie auto-immune causée par des anticorps dirigés contre BP180 (Hémidesmosomes).  Formation de vésicules cutanées au niveau de la peau (dermatose bulleuse).

UE 2 : LA CELLULE ET LES TISSUS 3) Les jonctions communicantes Sp =J

UE 2 : LA CELLULE ET LES TISSUS CHAP 5 : La communication cellulaire - les molécules d’adhésion cellulaires (Cédric BOURA) I- Généralités Qu’est-ce que l’adhésion cellulaire ?

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L’adhésion cellulaire ou adhérence cellulaire = ensemble des mécanismes cellulaires et moléculaires mis en œuvre pour faire adhérer les cellules entre elles ou avec le milieu qui les entoure. L’adhésion cellulaire est indispensable à la formation, au maintien et au fonctionnement des tissus. L’adhésion cellulaire régule la croissance, la migration, la prolifération et la mort des cellules.

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Quelques définitions : Adhérence entre cellules du même type = adhésion homotypique Adhérence entre les cellules de type différent = adhésion hétérotypique Adhérence entre les deux molécules identiques = liaison homophile Adhérence entre les deux molécules appartenant à une classe différente = liaison hétérophile

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Les molécules d’adhésion cellulaire (CAM) :    

Glycoprotéines transmembranaires 4 grandes superfamilles : Cadhérines SF des Ig Sélectines Intégrines Interactions homophiles ou hétérophiles Interactions peuvent nécessiter la présence d’ions comme la Ca2+

II- Les différentes classes de molécules

1) Les cadhérines 

Plus de 80 molécules différentes séquencées chez l’homme Cadhérines classiques : E-cadhérine (CDH1), P-cadhérine, N-cadhérine, VE-cadhérine, … Cadhérines desmosomales : desmogléine, desmocolline Protocadhérines (60aine PCDH ǂ) : système nerveux central et guidage axonal (PCDH10) Morphogénèse et homéostasie

UE 2 : LA CELLULE ET LES TISSUS

UE 2 : LA CELLULE ET LES TISSUS

- leur combinaison détermine la spécificité de l’intégrine au ligand : collagène, laminine, fibronectine (RGD), CAM (récepteurs des leucocytes)

UE 2 : LA CELLULE ET LES TISSUS Fonctions des intégrines : - Adhésion cellule-MEC, ancrage des cellules à la matrice extracellulaire : Activation des voies de signalisation intracellulaire via la kinase d’adhésion focale (FAK) : Contrôle la survie et la prolifération cellulaire - Adhésion cellule-cellule : le bon fonctionnement du système immunitaire repose en partie sur l’intégrine LFA-1 (Lymphocyte function-associated antigen 1) sous famille des intégrines β2 (CD18). Les principaux ligands de LFA-1 (CD11a/CD18 ; αLβ2) sont les molécules d’adhésion ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102) et JAM-1

III- Rôle des molécules d’adhésion dans la diapédèse leucocytaire La diapédèse un processus en 3 étapes :    

Roulement des leucocytes sur les cellules endothéliales Adhésion des leucocytes sur les cellules endothéliales Migration des leucocytes dans les tissus sous-jacents Impliquent des sélectines, des intégrines et des Ig-CAM.

Les étapes menant à l’adhésion des leucocytes sur la surfa 1- Ralentissement des leucocytes circulants et leur roulement endothéliales activées -> adhésion faible par l’intermédiaire freinage de la cellule et mouvement de rotation. 2- Adhésion forte des leucocytes aux cellules endothéliales imp et leur contre-récepteurs sur les cellules endothéliales appa immunoglobulines.

Les étapes menant à la migration des leucocytes au traver 3- Migration des leucocytes dans les tissus sous-jacents vers le implication Intégrines/ICAM (déstabilisation ponctuelle des

La migration transendothéliale : - La migration des leucocytes s’effectue le long d’un gradient de chimiokines secrétées par les cellules dans le foyer d’infection. - Les chimiokines attirent les leucocytes leur permettant de traverser la paroi vasculaire puis de migrer à l’intérieur des tissus vers le site du conflit immunitaire.

Déficit d’adhésion leucocytaire : Immunodéficience rare caractérisée par une anomalie du processus d’adhésion leucocytaire.  Le DAL-I est dû à des mutations du gène codant pour l’intégrine β2 (CD18).  Résulte une altération dans l’adhésion des leucocytes à l’endothélium.  Infections récurrentes ...