Lista de exercícios - controle de qualidade físico-químico PDF

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Lista de exercícios - controle de qualidade físico-químico...

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Lista de exercícios 2

1)

Doseamento de ácido clorogênico em cápsulas de alcachofra

Preparo da amostra: As amostras foram preparadas na concentração de 4 mg/mL. Para o preparo de amostras em cápsulas, foi pesado o conteúdo de 20 cápsulas e, após homogeneização, foi pesada a quantidade equivalente a 100 mg de extrato de alcachofra. A amostra foi solubilizada em 25 mL de metanol 30%, deixando por 20 minutos no sonicador. Preparo da solução padrão: O padrão de ácido clorogênico foi preparado na concentração de 25 μg/mL em metanol. Condições cromatográficas: coluna C18e (250 x 4.6 mm, 5 mm) com temperatura mantida a 40 ºC, fluxo de 1,2 mL/min, volume de injeção de 25 μL e detecção a 330 nm. A fase móvel foi constituída por um gradiente de ácido fosfórico 0,5% (Bomba A) e ácido fosfórico 0,5% em acetonitrila (Bomba B). Calcular o teor de ácido clorogênico na amostra a partir das respostas de área obtidas para a Solução padrão e Solução amostra. Áreas obtidas: solução padrão: 5016560 solução amostra: 3024087

De acordo com a bula do fitoterápico, cada cápsula contém 200mg do extrato de alcachofra, sendo que 2 mg correspondem ao marcador ácido clorogênico. Sabendo que a Anvisa permite uma variação de apenas 15% em relação ao declarado na bula, a amostra está dentro da variação permitida?

5016560---------25 µg/ml 3024087------------x

15,07 µg4mg x200mg

2 mg100% 0,75 mgx

X = 15,07 µg/ml (concentração de ácido clorogênico na amostra contendo 4mg de extrato por ml)

X = 753,5 µg ou 0,75 mg de ácido clorogênico em uma cápsula

X = 37,5 % de ácido clorogênico em relação ao teor declarado

100% - 37,5 % = 62,5 % Houve uma variação maior do que a permitida pela Anvisa

2) Situação hipotética do doseamento de Carbamazepina. Pesar, exatamente, cerca de 50 mg da amostra. Transferir para balão volumétrico de 50 mL, adicionar 25 mL de metanol e deixar em ultrassom por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo solvente. Diluir sucessivamente, em metanol, até concentração de 1 µg/mL. Preparar solução padrão, nas concentrações de 0,25 µg/mL (1), 0,5 µg/mL (2), 1 µg/mL (3), 2 µg/mL (4), 4 µg/mL (5), utilizando o mesmo solvente. Medir as absorbâncias das soluções resultantes em 285 nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular o teor de C 15H12N2O na amostra a partir das leituras obtidas. Como você prepararia as soluções padrões diluídas e amostra? Considerando que as absorbâncias obtidas para as soluções padrão foram de 0,053, 0,089, 0,190, 0,332 e 0,602, respectivamente, para as concentrações de 1-5 acima. Construir a curva de calibração, estabelecer a equação da reta e o coeficiente de correlação linear para esta curva. Considerando que a absorbância da amostra foi de 0,175. Qual o teor real de Carbamazepina? Resposta: Preparo doa padrões Solução mãe: 5mg/100mL= 0,05mg/mL = 50μg/mL a)0,25 μg/mL C1V1=C2V2 → 0,25* 10=50* V=0,05 mL ou 50 μL b)0,5 μg/mL C1V1=C2V2 → 0,5* 10=50* V= 0,1 ou 100 μL c)1 μg/mL C1V1=C2V2 → 1* 10=50* V= 0,2 ou 200 μL d) 2 μg/mL C1V1=C2V2 → 2 * 10=50* V= 0,4 ou 400 μL e)4 μg/mL C1V1=C2V2 → 4* 10=50* V= 0,8 ou 800 μL

Preparo da amostra 1µg/mL 50mg

10mL

10mL

10mL

50mL

100mL

100mL

100mL leitura

50mg------------50mL = 1mg/mL 1mg----------------1mL X---------------------10mL X = 10mg / 100mL – 0,1mg/mL 0,1mg---------------------------1mL X------------------------------------10mL X = 1mg / 100mL – 0,01mg/L 0,01 mg-----------------1mL x---------------------------10mL x = 0,1mg / 100mL – 0,001mg/mL = 1µg/mL Concentração na amostra y = 0,146x + 0,027 0,175 – 0,027/0,146 = x X = 1,01 µg/mL Corrigindo a diluição: 1,01 µg/mL x 100 ÷ 10 x 100 ÷ 10 x 100 ÷ 10 x 50 = 50.684,93 µg = 50,68mg 50mg----------------100% 50,58--------------------x X = 101,37% 3) Para o ensaio de desintegração das amostras abaixo, utilizar seis comprimidos de cada amostra no teste. Colocar um comprimido em cada um dos seis tubos da cesta, adicionar um disco a cada tubo e acionar o aparelho, utilizando água mantida a 37 ± 1 ºC como líquido de imersão. Anotar o tempo de desintegração de cada comprimido. Interprete os resultados.

Amostras

Tempo de desintegração (min.) A1

A2

A3

A4

A5

A6

Drágeas

59

30

29

58

60

25

Comprimidos não revestidos

28

30

28

29

22

20

Cápsulas duras

44

45

42

20

15

35

Comprimido revestido com filme

12

10

30

20

25

32

Sublingual

29

28

20

21

22

20

Resposta: Amostras

Requisito

Desfecho dos resultados

Drágeas Comprimidos revestidos

não

OK! Todas unidades desintegraram

Desintegrar em máx. 45 min.

OK! Todas unidades desintegraram

Desintegrar em máx. 30 min. em água. Caso negativo testar em HCl 0,1 M – deve desintegrar em no máx. 30 min. Desintegrar em máx. 5 min. em água.

1 UN não desintegrou no tempo. Reteste.

Cápsulas duras Comprimido revestido com filme Sublingual

OK!

Desintegrar em máx. 60 min. em água. Caso negativo testar em HCl 0,1 M – deve desintegrar em no máx. 60 min. Desintegrar em máx. 30 min.

Reteste

4) Em relação ao teste de desintegração do bisacodil comprimidos revestidos proceder da seguinte maneira: Realizar a etapa ácida em ácido clorídrico 0,1 M por 120 minutos. A segunda etapa deve ser realizada com solução de bicarbonato de sódio a 1,5% (p/v) por 60 minutos. Porque deve fazer o ensaio de desintegração destes comprimidos em duas etapas? Qual a função da etapa ácida e básica? Resposta: O bisacodil possui revestimento entérico (gastro-resistente), o ensaio deve ser realizado em duas etapas para avaliar a capacidade de gastro-resistência do revestimento. Desta forma, o comprimido deve resistir a desintegração no meio ácido e ser capaz de desintegrar em maio básico. A etapa ácida simula as condições do suco gástrico presente no estômago e o meio básico simula as condições intestinais. 5) No ensaio de dissolução de um lote de cápsulas de Omeprazol liberação retardada (10mg), a monografia da USP farmacopeia especifica que as cápsulas devem passar pelo processo de dissolução em estágio ácido durante 2 horas e por estágio tampão por 30 minutos. Durante o estágio ácido nenhum valor individual poderá exceder 15% de dissolução em um primeiro momento e pelo menos 75% do fármaco deverá ser dissolvido no estágio tampão. (2 pontos). a)

Considerando os resultados abaixo apresentados, você aprovaria o lote testado. Justifique.

Fase ácida (%): 1; 5; 2; 6; 4; 3; média: 3,5%. Fase tampão (%): 84; 87; 86; 86; 83; 85; média: 85,1%. Resposta: O teste passa na fase ácida, nenhum valor individual excedeu 15% de dissolução. Na fase tampão, todas unidades atingem os 75%. Aprovado. b) Porque é necessário testar estas cápsulas em dois meios diferentes? (1 ponto) Resposta: Nâo aprovaria, pois nenhuma unidade ultrapassou 50% de fármaco dissolvido na fase ácida em 20 min. e duas teve menos 85% do fármaco foi dissolvido na fase tampão em 30min.

6) Proceder ao teste de gotejamento para solução oral de dipirona (50mg/mL). Calcular a quantidade de fármaco por gota, a porcentagem de fármaco em relação a quantidade declarada, verificar se cumpre o teste. Dados: Caso 1

Caso 2

Densidade

1,3

Densidade

doseamento 48 mg/mL.

doseamento 51 mg/mL.

Massa (20 gotas)

Massa (20 gotas)

1,1

1

1,12

1

1

2

1,11

2

0,98

3

1,13

3

1,13

4

1,09

4

1,2

5

1,06

5

0,87

6

1,15

6

1,23

7

1,1

7

1,1

8

1,08

8

1,04

9

1,05

9

1,05

10

1,12

10

1,2

Caso 1 Número de gotas [N1] Densidade [ρ] (g/mL) Doseamento [Q] (mg/mL) Conc. Declarada (mg/mL) Medições

20

1,3 48 50 Massa de Número de 20 gotas gotas por mL [mi] (mg) [Nt] (gotas/mL)

1 2

1,12 1,11

23,21428571 23,42342342

Quantidade de fármaco por gota [qt] (mg/gota)

2,067692308 2,049230769

82,70769231 81,96923077

3 4 5 6 7 8 9 10

1,13 1,09 1,06 1,15 1,1 1,08 1,05 1,12

23,00884956 23,85321101 24,52830189 22,60869565 23,63636364 24,07407407 24,76190476 23,21428571

2,086153846 2,012307692 1,956923077 2,123076923 2,030769231 1,993846154 1,938461538 2,067692308

83,44615385 80,49230769 78,27692308 84,92307692 81,23076923 79,75384615 77,53846154 82,70769231 Média SD RSD (%)

81,30461538 2,320905761 2,85

Este caso não cumpre os requisitos do teste. Deve-se repetir o teste com mais 20 unidades e reavaliar os valores individuais e o desvio-padrão relativo. Caso 2

Número de gotas [N1] Densidade [ρ] (g/mL) Doseamento [Q] (mg/mL) Conc. Declarada (mg/mL) Medições

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

20

1,1 51 50 Massa de 20 Número de gotas Quantidade de gotas [mi] por mL [Nt] fármaco por gota (mg) (gotas/mL) [qt] (mg/gota) 1 22,0000 2,3182 0,98 22,4490 2,2718 1,13 19,4690 2,6195 1,2 18,3333 2,7818 0,87 25,2874 2,0168 1,23 17,8862 2,8514 1,1 20,0000 2,5500 1,04 21,1538 2,4109 1,05 20,9524 2,4341 1,2 18,3333 2,7818

Uma unidade têm %Qt < 85%.

Porcentagem em relação à qntd declarada [%Qt] 92,7273 90,8727 104,7818 111,2727 80,6727 114,0545 102,0000 96,4364 97,3636 111,2727 Média 100,1455 SD 10,58156826 RSD (%) 10,57

RSD é maior que 6%.

Este caso não cumpre os requisitos do teste. Deve-se repetir o teste com mais 20 unidades e reavaliar os valores individuais e o desvio-padrão relativo.

7) Verificar a uniformidade de conteúdo de cápsulas de nifedipino (10mg). Transferir o conteúdo de cada cápsula para balão volumétrico de 200 mL. Lavar o interior das cápsulas com pequenas porções de metanol, reunindo os líquidos de lavagem no balão. Completar o volume com metanol e homogeneizar. Transferir 5 mL para balão volumétrico de 100 mL e completar o volume com metanol. Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 350 nm, utilizando metanol para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C17H18N2O6 nas cápsulas a partir das leituras obtidas. Dados: Caso 1

Abs (350 nm)

Padrão

0,610

Padrão

0,611

Padrão

0,611

Padrão

0,61

Padrão

0,610

Padrão

0,61

Amostra 1

0,608

Amostra 1

0,500

Amostra 2

0,607

Amostra 2

0,607

Amostra 3

0,610

Amostra 3

0,598

Amostra 4

0,605

Amostra 4

0,605

Amostra 5

0,604

Amostra 5

0,587

Amostra 6

0,603

Amostra 6

0,603

Amostra 7

0,602

Amostra 7

0,541

Amostra 8

0,608

Amostra 8

0,608

Amostra 9

0,607

Amostra 9

0,694

0,609 Amostra 10

0,609

Amostra 10

Caso 2 Abs (350 nm)

Caso 1 Padrão Padrão Padrão Amostra 1 Amostra 2 Amostra 3 Amostra 4 Amostra 5 Amostra 6 Amostra 7 Amostra 8

% declarada = 10 mg

0,61 0,611 Média 0,61 0,610333 0,608 0,607 0,61 0,605 0,604 0,603 0,602 0,608

2,491803 2,487705 2,5 2,479508 2,47541 2,471311 2,467213 2,491803

mg/cápsula 9,967213115 9,950819672 10 9,918032787 9,901639344 9,885245902 9,868852459 9,967213115

% declarada 99,67213 99,5082 100 99,18033 99,01639 98,85246 98,68852 99,67213

Amostra 9

0,607 2,487705

Amostra 10

0,609 2,495902

9,950819672

99,5082

90-110% da qtde declarada VA=[MX]+kS

9,983606557 99,83607 Desvio 0,4375 padrão 99,39344 média

VA =ks

VA = 2,4 x 0,4375 VA = 1,05

Caso 2 Padrão Padrão Padrão

% declarada = 10 mg

0,61 0,611 Média 0,61 0,610333

Amostra 1 Amostra 2 Amostra 3 Amostra 4 Amostra 5 Amostra 6 Amostra 7 Amostra 8

0,5 0,607 0,598 0,605 0,587 0,603 0,541 0,608

Amostra 9

0,694 2,844262

Amostra 10

0,609 2,495902

2,04918 2,487705 2,45082 2,479508 2,405738 2,471311 2,217213 2,491803

mg/cápsula % declarada 8,196721311 81,96721 9,950819672 99,5082 9,803278689 98,03279 9,918032787 99,18033 9,62295082 96,22951 9,885245902 98,85246 8,868852459 88,68852 9,967213115 99,67213 11,37704918 9,983606557

113,7705

90-110% da qtde declarada

99,83607 Desvio 8,194462 padrão 97,57377 média M=98,5% VA = 98,5 97,573777 + (2,4 * 8,194462) VA = 0,926 + 19,66

VA=98,5 X +kS]

VA = 20,59

1) Foi realizado o teste de determinação de água em um lote do medicamento atenolol comprimidos empregando o método volumétrico (Karl Fischer). Para a análise foram utilizados 0,1565 g do pó dos comprimidos e foram gastos 1,51 mL do reagente de Karl Fischer. Considerando que o título do reagente de Karl Fischer seja 4,9032 mg/mL, qual é a porcentagem de água encontrada na amostra do medicamento em análise?

Resposta : 4,73%

Teor de água (mg) = Volume (ml) x Título do reagente (mg/ml) Teor de água (mg) = 1,51 ml x 4,9032 mg/ml Teor de água (mg) = 7,40 mg 0,1565 g de amostra--------------100% 0,0074 g teor de água(mg)-------x X = 4,73 % de água na amostra

Para o ensaio de dissolução de comprimidos de paracetamol (500 mg), é preconizado pela Farmacopeia brasileira o uso de 900 mL de tampão fosfato pH 5,8 como meio de dissolução e uso de pás com 50 rpm. A temperatura do banho deverá estar em 37ºC. O teste é realizado com seis unidades, em cubas individuais. No primeiro momento de rotação colocar a amostra dentro da cuba. Após 30 minutos, retirar uma alíquota 10 mL do meio de dissolução. Filtrar e diluir em q.s.p para 100 mL com tampão fosfato pH=5,8. Preparar solução padrão de referência na concentração de 0,0017% em tampão fosfato pH=5,8. Promover leitura da absorbância da diluição da amostra teste e padrão em 243nm, utilizando o tampão como branco. Anotar a absorbância da amostra e calcular a quantidade de fármaco dissolvido a partir das leituras obtidas com padrão de referência. Tolerância: não menos que 80% (Q) da quantidade declarada de C8H9NO2 se dissolvem em 30 minutos. Leituras hipotéticas Amostras: 0,45; 0,385; 0,42; 0,395; 0,41 e 0,4 Padrão: 0,150

Preparo do Padrão de referência a 0,0017% 0,0017g em 100mL = 0,000017g/mL = 0,017mg/mL Pesar 0,17g do padrão e diluir em 100mL de tampão. Pegar uma alíquota de 1mL e diluir para 100mL.

0,017mg/mL-----------0,150 x------------------------0,450 x= 0,051 mg/mL Corrigindo as diluições da amostra – fator de diluição X 100 / 10 * 900 = 9000

0,051mg/mL x 9000 = 459 mg

500mg--------------100% 459 mg-------------x x = 91,8 %

Critério: = ou > Q + 5% 80 + 5 = 85% ( 400 + 25 mg = 425 mg) 500mg-------100% X---------------80% X = 400 mg 500mg-------100% X---------------5% X = 25 mg

0,45 0,385 0,42 0,395 0,41 0,4

0,051 0,043633 0,0476 0,044767 0,046467 0,045333

459 392,7 428,4 402,9 418,2 408 Média

91,8 78,54 85,68 80,58 83,64 81,6 83,64

Reteste + 6 unidades. Novo critério de aceitação....