Material de estudio Síntesis de proteínas obtenido de: Goodman y AULA VIRTUAL DE FARMACOLOGÍA FACMED UNAM PDF

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Summary

Es una recopilación de aula virtual académica acerca de las generalidades de medicamentos (acciones, efectos adversos, etc...) de fármacos que inhiben la síntesis de proteínas....

Description

Organización del DNA: dentro de la célula bacteriana que contiene un código genético único para todas las bacterias necesarias para: ●

El crecimiento.

●

Reproducción.

●

Reparación.

●

Regulación del metabolismo.

Contiene el código para los tres tipos de : ●

RNA ribosomal.

●

RNA mensajero.

●

RNA de transferencia.

Pasos para la

:

1. La molécula del DNA de doble cadena se desenrolla y separa el segmento que codifica a la proteína específica que se va a sintetizar. (Solo una cadena del DNA sirve como molde para la transcripción) 2. Se forma el ribosomas.

el cual se desprende el DNA y se traslada a los

2

Las bacterias tienen ribosomas con un coeficiente de sedimentación 70s y están compuestos por dos subunidades: ●

30s

●

50s

Los cuales al unirse forman 3 sitios de unión para el ●

Sitio P o “peptidilo”.

●

Sitio A o “aminocil”.

●

Sitio E o “exil”.

Pasos de la transducción: . El

1.

se une a la subunidad

fija el

del ribosoma y se

que es reconocido por el codón de

iniciación del RNA mensajero. Se une a la subunidad 50s y se forma el COMPLEJO DE INICIACIÓN. se localiza en el sitio P del ribosoma 70s. . Adición de a.a específicos que están unido al

2.

(RNA de transferencia aminoacil). Entra y se fija al sitio a del ribosoma 70s mediante el emparejamiento de bases con el codón del

.

En este momento la enzima subunidad 50s forma un un ●

que está dentro de la entre:

Los a.a de los RNA de transferencia.

Transfiere la cadena peptídica en crecimiento del sitio P al sitio a (

).

El ribosoma se desplaza a lo largo del

y favorece que el RNA

de transferencia con la cadena peptídica de crecimiento pase del sitio a al sitio p.

3

Con lo anterior se logra la entrada de un RNA de transferencia aminoacil al sitio a (

).

La ELONGACIÓN repite este proceso varias veces. 3.

. Sucede cuando se encuentra el codón de terminación en el RNA mensajero y se libera la proteína sintetizada al citoplasma y se disocia el complejo de traducción.

: Por vía oral. : Por todo el cuerpo, EXCEPTO DEL LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO. : En hígado (ajustar dosis en casos de insuficiencia hepática). : Por vía biliar. Mecanismo de acción: 1.

al unirse de forma reversible a la subunidad 50s del ribosoma e inhibe la translocación.

2. El RNA de transferencia con la cadena de adhesión formada no se desplaza del sitio a al sitio p del ribosoma 70s. 3. Debido

al

mecanismo

de

acción

los

macrólidos

se

consideran

. Se usan en el tratamiento de: ●

Neumonía neumocócica.

●

Faringitis.

●

Piodermias.

●

Infecciones de partes blandas por Streptococcus Pyogenes en alérgicos a penicilina.

Uso de la

:

4

●

Erradicación de Helicobacter Pylori.

Uso de la ●

:

Uso contra Chlamydia y Haemophilus.

Usos de la ●

●

:

Bloquea al sistema P450 AUMENTANDO los efectos de: ○

Carbamazepina.

○

Corticoesteroides.

○

Ciclosporina.

○

Digoxina.

○

Alcaloides del cornezuelo de centeno.

○

Teofilina.

○

Valproato.

○

Warfarina.

Es útil en el tratamiento de la difteria, la tos ferina, tétanos, sífilis y gonorrea.

Reacciones adversas: ●

Efectos gastrointestinales.

●

En administración intravenosa provoca flebitis.

●

Hepatitis colestásica (efectos adversos MÁS NOTABLE).

Reacciones alérgicas: ●

Fiebre.

●

Eosinofilia.

●

Erupciones en la piel.

El uso de ERITROMICINA Y CLARITROMICINA puede causar arritmias cardiacas.

: Vía parenteral (ya que tiene una absorción intestinal mínima).

5

: Las concentraciones en tejidos y secreciones son pequeñas y se unen muy poco a proteínas, excepto la

.

: No se metabolizan. : Por riñón (se tiene que corregir la dosis en base a la función renal). Mecanismo de acción: ●

Se unen de forma irreversible a la subunidad 30s.

●

A dosis bajas el efecto que hace es la favoreciendo la producción de proteínas anómalas con a.a incorrectos, estas proteínas se insertan en la membrana celular alterando la permeabilidad, por lo que la bacteria muere por alteración progresiva de la membrana celular y de los procesos celulares vitales.

●

A dosis elevadas

●

Son bactericidas.

●

Carecen de actividad contra anaerobios.

.

: ●

Actividad contra Mycobacterium Tuberculosis. :

●

Posee mayor actividad antipseudomonas.

Reacciones adversas: ●

Alta toxicidad relacionada con la dosis.

●

Nefrotoxicidad al alcanzar niveles plasmáticos altos (GENTAMICINA el más nefrotóxico).

●

Bloqueo neuromuscular.

Combinaciones con otros antibióticos: ●

Polimixina B (actividad contra bacterias GRAM- y pseudomona).

●

Bacitracina (actividad contra cocos y bacilos GRAM+).

Debido a su importante reacción nefrotóxica se prefiere usar en preparaciones de uso local para oftalmología o dermatología.

6

: Vía oral variable (mejor en el ayuno): . Baja.

●

. Intermedia.

●

. Alta.

●

: Amplia el organismo y se acumu

culo endo

la barrera placentaria. : Se unen a proteínas. : Vía renal o bilis. Mecanismo de acción: ●

Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas al unirse de forma reversible a la subunidad 30s.

●

Impide el acceso del RNA de transferencia aminoacil al sitio a en el complejo del ribosoma RNA mensajero.

●

Son bacteriostáticos.

Espectro de actividad. ●

GRAM+

●

GRAM- aerobios y anaerobios.

●

Útiles contra: ○

Rickettsias.

○

Vibrio cholerae.

○

Coxiella burnetti.

○

Campylobacter jejuni.

○

Mycoplasma pneumoniae.

○

Helicobacter pylori.

○

Chlamydia psittaci.

○

Yersinia pestis.

○

C. trachomatis.

○

Francisella tularensis.

○

Brucella.

○

Bacteroides.

○

Haemophilus ducreyi.

○

Peptococcus.

Usos de tratamiento:

7

●

Linfogranuloma venéreo.

●

Cólera.

●

Granuloma inguinal.

●

Acné grave.

●

Fiebre de las montañas rocosas.

●

Bronquitis crónica.

●

Tifo epidémico.

●

Gonorrea.

●

Fiebre Q.

●

Sífilis.

●

Tracoma.

●

Erradicar

●

Brucelosis.

el

helicobacter

pylori.

Efectos adversos: ●

Irritación de la mucosa intestinal.

●

Diarrea por la supresión de la flora intestinal.

●

Crecimiento de oportunistas como cándida y enterococos.

●

Colitis pseudomembranosa por toxinas de Clostridium Difficile.

●

Fotosensibilidad.

●

Hiperpigmentación de uñas.

●

Fijación en depósitos de calcio provocando deformación e inhibición en el desarrollo óseo.

●

En dientes de neonatos provocan manchas dentales permanentes.

●

Son teratogénicos.

●

Pueden desarrollar toxicidad hepática o renal. : Puede provocar vértigo y se ha reportado la aparición de

hipertensión intracraneal benigna.

: Vía oral. : Amplia por los tejidos pero no llega al líquido cefalorraquídeo, cruza la barrera placentaria, se liga a proteínas plasmáticas. : En hígado (en pacientes con insuficiencia hepática se debe ajustar la dosis).

8

: Orina y bilis. Mecanismo de acción: ●

Unión a la subunidad 50s del ribosoma bacteriano.

●

Inhibe la transpeptidación al interactuar en el sitio a y p.

●

Es bacteriostático pero también bactericida para staphylococcus y bacteroides.

Las bacterias producen una enzima que metila el RNA ribosomal y modifica el blanco farmacológico. Actividad contra: ●

Neumococos.

●

Streptococcus pyogenes.

●

Streptococcus viridans.

●

Staphilococcus aureus (no meticilino resistentes).

●

Más activo contra: ○

B. fragilis que la eritromicina

○

Actinomyces israeili.

○

Nocardia Asteroides.

Resistentes: ●

Bacilos GRAM- anaerobios.

Útil en el tratamiento de: ●

Toxoplasmosis cerebral.

●

Infecciones por P. carinii.

Efectos adversos: ●

Colitis pseudomembranosa por toxinas

de

●

Clostridium

Aparición

de

erupciones

cutáneas, comunes en pacientes

Difficile.

con VIH.

●

Dolor abdominal.

●

Síndrome de Stevens-Jhonson.

●

Diarrea con moco y sangre.

●

Granulocitopenia.

●

Sin

●

Trombocitopenia.

●

Anafilaxia.

fatal.

tratamiento

puede

ser

9

●

Tromboflebitis local.

●

Bloqueo neuromuscular.

: Vía oral. : Amplia ya que es lipofílico. ●

El 50% se une a proteínas.

●

Atraviesa la barrera placentaria como la barrera hematoencefálica.

: En el hígado. : Orina. Mecanismo de acción: ●

Inhibe la síntesis proteica de las bacterias al unirse de forma reversible a la subunidad 50s en el sitio de la enzima peptidil transferasa.

●

Impide la TRANSPEPTIDACIÓN. Con ello impide que se transfiera la cadena peptídica en crecimiento del sitio p al RNA de transferencia aminoacil del sitio a.

●

Son bacteriostáticos.

●

Se une de manera reversible al citocromo P450 incrementando la vida media de numerosos fármacos.

Espectro de actividad: ●

Haemophilus influenzae.

●

Neisseria meningitidis.

●

Neisseria gonorrhoeae.

●

Salmonella typhi.

●

Brucella.

●

Bordetella pertusis.

Actividad contra bacterias anaerobias:

10

●

Cocos GRAM +.

●

Especies de clostridium.

●

Bacilos GRAM- como bacteroides fragilis.

●

Streptococcus pyogenes.

●

Streptococcus agalactiae.

●

Streptococcus pneumoniae.

Actividad contra: ●

Vibrio cholerae.

●

Shigella.

●

Rickettsias.

●

Chlamydia.

●

Mycoplasma.

Pseudomona aeruginosa (resistente). Uso de vía oral o parenteral en: ●

Fiebre tifoidea.

●

Infección meníngea por Haemophilus influenzae.

●

Infección por Rickettsias.

●

Fiebre de las montañas rocosas.

●

Tifo endémico.

●

Fiebre Q.

Restricciones: ●

Infecciones graves.

Efectos adversos: ●

Depresión de la médula ósea al grado de provocar anemia plástica fatal.

●

En neonato SÍNDROME DEL NIÑO GRIS causada por la incapacidad de metabolizar cloranfenicol.

●

Reacciones neurotóxicas (raras).

Contraindicaciones: ●

Pacientes con enfermedad hepática.

11

●

Trastornos de la médula ósea.

●

No se debe administrar durante el embarazo o lactancia ni neonatos....