P7-Efecto sinergista y antagonista en un sistema simulado. PDF

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Warning: TT: undefined function: 32DETERMINACIÓN DEL EFECTO SINERGISTA Y ANTAGONISTA EN UN SISTEMA SIMULADOIntroducción: las interacciones farmacológicas son modulaciones de un efecto farmacológico, terapéutico o tóxico por la presencia o acción simultánea de un fármaco sobre otro ya sea a una inten...

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DETERMINACIÓN DEL EFECTO SINERGISTA Y ANTAGONISTA EN UN SISTEMA SIMULADO Introducción: las interacciones farmacológicas son modulaciones de un efecto farmacológico, terapéutico o tóxico por la presencia o acción simultánea de un fármaco sobre otro ya sea a una intensidad superior o a una inferior. Existen tres tipos de interacción: farmacéutica, farmacocinéticas y las farmacodinámicas. En esta práctica se desarrollan las farmacodinámicas; se pueden clasificar por interacciones de tipo sinergista (la respuesta será mayor a la acción combinada de dos fármacos activos, pueden ser de tipo adición o potenciación) o antagonistas (el efecto del fármaco se verá disminuido). Para saber qué tan potente es un antagonista se emplea el uso de un parámetro llamado pA2 el cual se determina mediante la ecuación de Schild. Es el logaritmo negativo de la concentración molar necesaria de un antagonista para desplazar el efecto del agonista a la mitad. A mayor valor de pA2 de una serie de antagonistas mayor capacidad de antagonizar la respuesta. Un agonista es aquella sustancia que es capaz de unirse a un receptor celular y provocar una acción determinada en la célula, generalmente similar a la producida por una sustancia fisiológica. La inhibición o prevención de las respuestas inducidas por agonistas se denomina antagonismo farmacológico (Sallés, Bandía, 2018). Objetivos • Emplear un sistema simulado para construir curvas concentración-respuesta de agonistas en presencia de antagonistas. • Observar el cambio en el % del efecto farmacológico de un agonista en presencia de un antagonista para determinar el tipo de interacción que presenta el antagonista con el agonista. • Obtener el valor de pA2 de 2 antagonistas para explicar su significado. Hipótesis • El efecto de los agonistas estará en función de su concentración. • Un antagonista competitivo provocará que la potencia del fármaco disminuya, sin disminuir el efecto máximo (Emáx).

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A mayores concentraciones del antagonista, menor será la potencia del agonista. Metodología: se realizaron tres experimentos, en todos ellos el tejido con el que se trabaja es íleon de cobayo y el volumen añadido de cada concentración tanto de agonista (histamina y carbacol) como de antagonista (mepiramina y atropina, respectivamente) fue de 0.10 mL en un cámara de 10.0mL, • 1.Curva concentración-respuesta de los agonistas: Se inició la simulación y después de completarse el primer cuadro de registro (tensión basal) se añadieron concentraciones crecientes del agonista, desde 1x10-8 M hasta 1x100 M dejando un intervalo de tiempo de 12s. Al llegar a la concentración mayor se detuvo la simulación y se registraron los valores de tensión correspondientes a cada concentración. • 2.Efecto de un antagonista en la curva concentración-respuesta de un agonista: Después de iniciarse la simulación y haberse completado el primer cuadro de registro para la tensión basal, se añadió la 1x10-4 M del antagonista, la cual el diluirse cambio a 1x10-6 M. Posteriormente, se adicionaron concentraciones crecientes del agonista realizando lo mismo que en el experimento 1. Es procedimiento se repitió para 1x10-6 M y 1x10-8 de cada antagonista. • 3.Efecto relajante de antagonistas: Tras iniciarse la simulación y haberse completado 12s de registro para la tensión basal, se añadió 1x10-1 M de histamina, la cual el diluirse cambio a 1x10-3 M. Posteriormente se adicionaron concentraciones crecientes de mepiramina realizando lo mismo que en el experimento 1. Este procedimiento se repitió para la atropina a 1x10-3 M de carbacol. Resultados Tabla 1.- Determinación de la potencia de Mepiramina en presencia de Histamina CE50 [M] HIST 1.04x10-6 HIST + MEP 1x10-6 M 1.11x10-4 HIST + MEP 1x10-8 M 3.43x10-6 HIST + MEP 1x10-10M 4.84x10-7 pA2 (MEP) = 9.2672 CI50(MEP) = 1.44x10-5±1.67x10-6M

Tabla 2.- Determinación de la potencia de Atropina en presencia de Carbacol. CE50 [M] CARB 1.37x10-7 CARB + ATRP 1x10-6 M 1.97x10-5 CARB + ATRP 1x10-8 M 3.51x10-7 CARB+ ATRP 1x10-10 M 1.65x10-6 pA2 (ATRP) = 12.0669 CI50(ATRP) = 3.48x10-5±4.11x10-6M

Laboratorio de farmacología I, Grupo 8, Equipo #3: Aguilar Vargas Fabiola Artemisa, Cervantes Escobedo Héctor Rubén, Gallardo Carrillo Erick, Martínez García Erick Mauricio, Martínez Sánchez Lizbeth, Rosas Méndez Axel Alberto

Análisis de resultados En las gráficas 1 y 2 se observa que la interacción de antagonista frente al agonista es de tipo competitivo, es decir, que ambos se unen en el mismo sitio del receptor (ortostérico) compitiendo por él, lo que provoca que disminuya la potencia del fármaco agonista pero manteniendo la eficacia (efecto máximo). En la gráfica 1 se tiene el efecto del agonista solo (Histamina) frente al efecto del mismo agonista pero en presencia de antagonista a diferentes concentraciones (mepiramina), al comparar el efecto que presenta el agonista frente a las concentraciones de antagonista se aprecia que por ejemplo, el 10% de efecto del agonista sin presencia de antagonista se produce a una concentración de 1x10-8M, mientras que esa misma cantidad de efecto se observa a una concentración de 1x10-7 M al agregar mepiramina a 1x10-8 M y se vuelve a observar la misma cantidad de efecto a una concentración de 1x10- M ocupando mepiramina a 1x10-6M. Es decir, se requiere mayor cantidad de concentración de agonista para producir el mismo efecto en presencia de un antagonista cada vez más concentrado, esto se explica por el efecto competitivo del antagonista ya mencionado. Lo mismo sucede en la gráfica 2 usando carbacol como agonista y atropina como antagonista. Respecto al valor de pA2 de los antagonistas, y con base en el reportado en la literatura: 8.72±0.28 para atropina y 9.60±0.033 para mepiramina, es posible decir que en cuanto a mepiramina el valor reportado en la tabla 1 no es lejano al teórico, sin embargo el de atropina si excede por muchas unidades a e teórico. El problema con el valor de la atropina obtenido fue en la captura de los datos del simulador, el hecho de que todos los integrantes del equipo hicieran una repetición del experimento 2 desemboca una alta dispersión a los datos, lo cual se ve reflejado en el valor de pA2. Para un antagonista competitivo el pA2 representa el logaritmo negativo de la concentración de antagonista que duplica el valor de la DE50 del agonista, desplazando su curva dosis-respuesta hacia la derecha y disminuyendo así su potencia. Con estos datos no es posible afirmar que el que tiene el menor valor de pA2 es el que mayor tiene capacidad de antagonismo, ya que, la gráfica 2 muestra que todas las curvas de carbacol con atropina se encuentran por debajo de la curva de carbacol solo, mientras que en el caso de histamina hay una curva pegada a el agonista solo, lo que indica que a esa concentración no tiene alta capacidad de disminuir el efecto. La gráfica 3 manifiesta cómo va disminuyendo el efecto del agonista debido a la agregación de diferentes concentraciones crecientes de un antagonista, es decir, se obtiene la concentración inhibitoria del antagonista (CI50), que es la concentración a la cual se inhibe el 50% de la efectividad del agonista, estos valores calculados indican que la mepiramina es un antagonista que necesita menor concentración para producir el 50% de disminución del efecto de su respectivo agonista (histamina). Al comparar estos valores con los valores teóricos respectivos de pA2, la mepiramina al tener un valor de pA2 más alto nos indica que este antagonista necesita una concentración menor para produci el 50% de la disminución del efecto en comparación a la atropina. Conclusiones: (1)El efecto de los agonistas, sí depende de la concentración de este. (2)Se logró determinar los valores de pA2 para dos antagonistas (atropina y mepiramina) en un sistema simulado. (3)En las curvas dosis-respuesta se observó claramente el efecto competitivo del antagonista frente a su respectivo agonista, desplazando la curva hacia la derecha. (4)La potencia del agonista disminuye al aumentar la concentración de antagonista.

Bibliografía: Ruiz, M.; Aguilar , A. (2002) farmacología básica en "Manual de drogo dependencias para enfermería" (págs , 46-48) comunidad de Madrid. TORO ,M (2008) interacciones farmacologícas en "Farmacología en Fisoterapeutas" Editorial medica panamericana. México (pags.44-49) Patiño ,N ;(2008) "Farmacología Médica" editorial médica panamericana(pags.42-45)...