Adrenocorticoides y Antagonista adrenocorticales PDF

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Adrenocorticosteroides Y Antagonista adrenocorticales Las cantidades suprafisiológicas tienen actividad mineralocorticoide además de los glucocorticoides, causan retención de Na+ y pérdida de K+. Adrenocoticosteroides: Mineralocorticoides, Glucocorticoides naturales, Andrógenos suprarrenales y Corticoesteroides sintéticos.

Corteza suprarrenal. Glomerular → Mineralocorticoides - Aldosterona Fasciculada → Glucocorticoides - Cortisol Reticular → Andrógenos - DHEAS

G. suprarrenales - Corteza suprarrenal → - Médula suprarrenal. → Adrenalina y noradrenalina Glándulas suprarrenales sntz y secreción de hormonas corticosuprarrenales. - Corteza suprarrenal. Zona glomerular

Sintetiza: Aldosterona (Hormona retenedora de sal) - Control: Angiotensina II y K+ sérico. (Hipovolemia) - Activa: hiponatremia o Hipercalemia

Zona fascicular

Secreta: Cortisol y corticosterona. - Control: Eje-Hipotalámico Hipofisiario por medio de ACTH (Hipoglucemia) El mismo cortisol.

Zona reticular

Secreta: Andrógenos / Dehidroepiandrosterona (DHEAS) - Control por ACTH

Utilidad de los corticosteroides naturales y sintéticos. Dx y Tx de los trastornos de la función suprarrenal Tratamiento de padecimientos inflamatorios → Anti-inflamatorio / Inmunosupresión. Trastorno de padecimientos inmunitarios. → Inmunosupresión. Los últimos dos con mayor frecuencia y en dosis mayores. Glucocorticoides naturales Cortisol (Hidrocortisona) ← Sintético. Se sntz de colesterol → se regula por → SNC → Ritmo circadiano mediado por ACTH Con una fijación plasmática CBG 90% y 5% En su forma libre. Activa. %5. Efectos fisiológicos. - Regulación del metabolismo intermedio, Función cardiovascular, Crecimiento y la inmunidad. - Efecto Amplio en la mayor parte del cuerpo - Efecto metabólicos de acción directa → En las células (Citoplasma → ADN) - Efecto mediado → Por insulina y Glucagón - Efecto permisivo. → Ausencia = Muerte. La respuesta del músculo y bronquial a catecolaminas ← Insuficienci respiratoria. Respuesta lipolíticas a los lipocitos de las catecolaminas. Farmacodinámica Receptores de distribución amplia, citoplasmáticos y nucleares. - Hay receptor glucocorticoides y mineralocorticoide.

Cortisol (Hidrocortisona) 1). Dosis supra fisiológica de glucocorticoides. - Menor masa muscular, Debilidad y adelgazamiento de la piel, osteoporosis, ↓ el crecimiento.. 2) Efecto antiinflamatorio e inmunosupresor. - Inhibe la fosfolipasa A → Bloquea la degradación de lípidos → NO PG´S, LC ´S o FAP. - Inhibe los efectos de la activación del complemento - La producción de antígenos se reduce con dosis altas, aunque NO con dosis moderadas (20 mg de prednisona) NO va haber una disminución de producción de Ag´s a dosis de 20 mg de prednisona. - Utilidad en rechazo de transplantes. 3) Otros efectos. → Sistema nervioso central (SNC) - Exceso: Supresión del Eje hipotálamo-Hipófisis ← Retroalimentación (-) - Déficit: Depresión psiquiátrica. → ↓ Ondas alfa. 4) Otros efectos → Aparato digestivo (Dosis elevadas) - Probable supresión inmunitaria a H.pylori → Úlcera péptica. 5) Otros efectos → Sistema hematopoyético (Dosis elevadas) - ↓ leucocitos (↑ neutrófilos) , ↑ plaquetas y ↑ eritrocitos. Dosis elevadas Promueve distribución de Incrementa grasa visceral, facial grasa. (↑ Insulina) de nuca y Supraclavicular

Antagoniza vitamina D (Osteoporosis)

6) Otros efectos → Desarrollo de los pulmones fetales cerca del término - ↑ producción del factor surfactante.

Corticoides sinteticos. Fármacos importantes para utilizarlos en el tratamiento de padecimientos - Inflamatorios / Inmunosupresora - Alérgicos - Hematológicos.

Corticosteroides sintéticos (Farmacocinética)

Modificación de estos esteroides han contribuido a la comercialización de esteroides sintéticos. -

Fuente: Animal → Ácido cólico / Vegetal → Sapogeninas esteroides.

Metabolismo similar, a los naturales Su absorción es rápida por VO más rápida - Profármaco Prednisona → prednisolona)

Farmacodinámica. Tiene diferentes proporciones de potencia. → Glucocorticoide y Mineralocorticoide. - El cortisol tiene es más afín a los receptores glucocorticoide pero también puede tener acción mineralocorticoide por las ACHT ↑↑ Farmacología clínica Dx y tratamiento → Función renal alterada Maduración pulmonar en fetos Corticosteroides y padecimientos NO suprarrenales. Glucocorticoides de acción breve a media - Hidrocortisona (Cortisol) → 20 mg → VO, IV y T

Patologías por función suprarrenal alterada.

1) Uso de glucocorticoides con fines Dx. 2) Insuficiencia suprarrenal - ACTH ↓↓↓

Crónica: enfermedad de addison Aguda

3) Hiperfución adrenocortical - ACTH ↑↑↑

Hiperplasia adrenal congénita Síndrome de Cushing (Órgano) Aldosteronismo

Una de las causa de insuficiencia suprarrenal es el uso crónico de esteroides que disminuyan ACTH. Glucocorticoides tópicos.

Insuficiencia suprarrenal (crónica) - Menor secreción de cortisol, mayor secreción de ACTH - Tratamiento con dosis FISIOLÓGICAS. Enfermedad de Addison. - Deficiencia mineralocorticoide - Deficiencia Glucocorticoide.

Insuficiencia suprarrenal aguda - Hidrocortisona IV y IV electrolitos.

Hiperplasia suprarrenal congénita - Deficiencia mineralocorticoide

Dosis: Hidrocortisona: 20 - 30 mg - Prednisona 5 - 7.5 mg Necesidad de hormona retenedora de Sal: Fludrocortisona.

Defecto: 21B hidroxilasa - Deficiencia mineralocorticoide - Deficiencia Glucocorticoide.

Virilización de hombres y mujeres.

Defecto: 11 B hidroxilasa -Deficiencia Glucocorticoide.

Aumenta los niveles - DOCA → Mineralocorticoide.

HSC Tratamiento de crisis suprarrenal aguda - Hidratación intravenosa, Corrección electrolítica e Hidrocortisona. Tratamiento de mantenimiento o sustitutivo. ← Mantener niveles de presión arterial. - Inhibir la ACTH → Hidrocortisona (Fisiológica) - Fludrocortisona. ← En el caso que se requiera.

Síndrome de Cushing / Enfermedad de Cushing.

Enfermedad de Cushing - Hipofisiario.

(Hiperplasia - Hipofisaria) ↑ de ACTH

Síndrome de Cushing - Órgano.

(Tumor- Órgano) ↑ Cortisol y Aldosterona.

Cuadro clínico - Facies cushingoide

Tratamiento Resección del tumor de ACTH o cortisol Después de cirugía → Hidrocortisona

Aldosteronismo El efecto de la aldosterona Actúa en la expresión bomba Na+/Ka+ ATP - Absorbe Na+ y Excreta Ka+ con H+ Primario → Producción de aldosterona (Órgano) ← Producción excesiva de DOCA (Actividad mineralocorticoide) → 11 B hidroxilasa → ↑ Aumenta. → No se trata Cuadro clínico - Hipernatremia = HTA - Hipokalemia = Debilidad muscular - Tx: Responde al uso de espironolactona. (Diuréticos) Uso de glucocorticoides para fines diagnósticos. Pruebas de supresión de dexametasona. Se administra dexametasona 1 mg VO → Chequeo a las 23 hrs - Enfermedad de Cushing: Menor producción de cortisol (< 3 ug/dl) ← Lo Inhibe. - Sd cushing: Se mantiene producción cortisol ( > 5 ug /dl) Corticosteroides para maduración de pulmones en el feto. La maduración pulmonar en el feto se regula por la secreción fetal del cortisol En prematuros de induce la maduración de esteroides con: - Betametasona 12 mg IM. - Menor unión a las proteínas de la madre y menor metabolismo placentario. Corticosteroides y padecimientos NO suprarrenales. - Se prefiere uso de prednisona o prednisolona. Toxicidad - Rara → Por menos de dos semanas

-

Dosis → Depende del tratamiento.

Efectos metabólicos - Por más de dos semanas (En dosis SUPRAFISIOLÓGICAS) - 100 mg de hidro = 25 mg de prednisolona - S. de cushing iatrogénico. - Hiperglucemia. Cuando se administra esteroides por más de dos semanas - Supresión suprarrenal. (Del eje HHS) ← Retroalimentación negativa. Contraindicaciones y precauciones Precauciones especiales → Vigilancia estrecha para la detección. - Hiperglucemia, HTA, Úlcera péptica, Osteoporosis Infección ocultas. Contraindicaciones Relativas - Usar con cuidado Selección del fármaco y esquema de dosificación - Se debe de tomar en cuenta → Duración, costo, Tipos de dosificación y presentación

Dosificación de esteroides Mineralocorticoides → Actividad mineralocorticoide. - Reabsorbe sodio y elimina K. 1) Aldosterona (No inhibe la secreción ACTH) ← Hipovolemia y Hiperkalemia. 2) DOCA ↑↑↑ = Aldosteronismo ← Depende Del ACTH (Precursor) 3) Fludrocortisona → Tratamiento de Adisson (0.2mg/día)

Clase La aldosterona: Reabsorbe Na+ y excreta K+ - NO ES REGULADO POR EL SNC - Hipovolemia, Hiponatremia e Hiperkalemia. ← Estímulo de liberación. Hipotiroidismo o Cirrosis → Se pierde Globulina → NO se puede transportar - El cortisol ↑↑↑ → Niveles supra-fisiológicos. - M. intermedio → Insulina: Lipólisis ↑↑ y Lipogénesis ↑↑↑↑ - Es permisivo Un fármaco administrado por más de dos semanas → Suprime la liberación de ACTH Extravasación

El cortisol bloque la extravasación ← Impide la salida de neutrófilos por la inmunosupresión que hace que NO exista actividad quimiotáctica.

Inhibe Fosfolipasa A

No permite la degradación de membranas - ↓ Leucocitos. → NO quimioatrayentes - ↓ Linfocitos

Plaquetas Linfocitos Eritrocitos

Los eleva al estimula la médula ósea - ↑ Eritrocitos - ↑ Plaquetas

Falta → Fisiológica - 20 mg de Hidrocortisona = 5 mg de prednisona. = .1 Fludrocortisona. - La dosis varía de acuerdo al requerimiento. = Estrés.

Clase El aumento de ACTH en la enfermedad de addison → provoca Hiperpigmentación por la elevación de ACTH. Tanto la 21B y la 11B → Disminuyen el Cortisol pero con una aumento de ACTH ↑ - La deficiencia de 11B = ↑ De DOCA = Actividad mineralocorticoide. La betametasona en embarazos...