Práctica Informática 1: The Pithed Rat PDF

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Para cualquier duda,...

Description

EsquemadelasimulaciónThePithedRat:  Aestapreparaciónlaconocemoscomorataespinalodescerebrada.Eninglésseconoce comopithedrat.Estapreparaciónsebasaenunaratamuerta.  Losinconvenientesderealizarestasimulaciónson:  ● Nonosacostumbramosatrabajarconratas. ● Novemoslosaparatosqueutilizaríamosenunlaboratorioreal.  Lasventajasdeestudiarestasimulaciónserán:  ● Laéticadeesteexperimentoensimulaciónesirrelevante,puestoqueesuna simulacióndealgoqueocurreynoesnecesariosacrificaraanimalespara investigarcosasqueyaconocemos. ● Elfactortiemposereducemucho,puestoqueprepararunarataespinalsonunas4 horasdetrabajocongenteentrenada.  Recordemosquesonratasynoratones.Unaratapesa2  kg,conloquesuanatomíay fisiologíaesmás“macroscópica”.Yaqueesunabestiade2kgquemuerdehayquetener cuidadoconmanipularratas.  Hayqueenguantarselamanoyutilizarunabuenatécnica.Unadeellas,escomosi cogiéramosanuestrogatoporelcogote.  Unaveztenemoslarata,ledaremosunainyeccióndeanestésicointraperitonealmuy barato,llamadoHidratodeCloral.Parainyectarintraperitonealmentetendremosque pincharen“labarriga”delarata.Sinosvamoshastalapareddelperitoneoohastael peritoneo(cavidad)estaremosmetiendoelfármacocorrectamente.Debemosevitar inyectardentrodelintestino.  Cuandoyaestádormida,hacemosunaintubaciónorotraquealylaconectamosaun respiradorartificial.Aestarataahoraleharemosunamaniobraqueimplicaríasumuerte porparorespiratorio.  Estatécnicaseráladedescerebración.Iremosalacolumnavertebral,anivelcervicaly entraremosdentrodelasmeningesycortaremostodoslosnerviosqueentranysalen delamédulaespinal,loqueaislaríaelSNCdelaperiferia.Estamaniobranosinteresa porqueasíeliminamosreflejos.Sinoloselimináramos,nosinterferiríanenlarespuesta puraesperable.Porejemplo,siinyectamosvasoconstrictores,habráunreflejode vasodilataciónautomático.Porestomismohayqueeliminarlosreflejos.  Enelterritoriovenosocolocaremosunac  ánulaenlac  oladelarata,ensuparted  orsal. Estacánulanospermitiráinyectarfármacosadiferentesdosis. 

Enelterritorioarterialmetemosotracánulaenunlugarequivalentealaarteriaradiala larata,quemediríalapresiónylafrecuenciacardíacainscribiéndoloenunp  olígrafo.  Haciendocirugíadelabdomendelaratabuscaremossusglándulassuprarrenales.Allí lleganunaseriedenervios(T68).Unavezestánlocalizados,seponeunelectrodopara poderestimularestosnervios.  Eneltórax,ahoraabierto,veremoselcorazón,quesiguelatiendo.Buscaremoselnervio vago(X)ylepondremosunelectrodoaestenervio.TambiénbuscaremoselnervioT1y procederemosigualqueantes.  Latensiónarterialesresultadode:  TA=VolumenMinutoCardíacoxResistenciasperiféricas  MientrasqueelVolumenMinutoCardíacoes:  VolumendeEyeccióndelVentrículoizq.xFrecuenciacardíaca=VMC  Cuandoelcorazónnobombea,endiástole,laTAdependerásolodelasresistencias periféricas(nohayVMC,alnobombear).  Estanormasesueleseguirconalgunaexcepción.   LaTAsistólicadependerátantodelVMCcomodelasRP.Lorealmenteinformativodel VMCserálaTensiónArterialDiferencial.SialaTAslerestamoslaTAd,tendremosla TAD(TensiónArterialDiferencial),queseráconsecuenciadirectadelVMC.  Larataespinalnotienereflejos,demodoquenopodremosactivarlosreflejosdesdeun estadobasalconpropanolol,fentolaminaoadrenalina.Elaparatocardiovascular funcionaautomáticamentesinohayestímulosyestosagonistasvanencontradeestos estímulos(queahoranohay).Porlomismo,habráqueestimularprimeroyluego contraestimular.  Estímulosvarios:  Adrenalina  AlestimularconadrenalinanosaumentalaFC(recordemosqueesunagonistamásbeta quealfa),dándonosunagranestimulacióndelcorazón.  LaTAsaumenta,ylaTAdsereduce.Estoúltimoquerrádecirquehayvasodilatación (mientrasmásbaja,másvasodilataciónhay).LaTADesmuchomásgrande,puestoque ahoralospicossonmuchomásgrandestantohaciaarribacomohaciaabajo.  ● GranVasodilatación(TAdbaja)

● AumentalaFC  AunadosismásdiscretanosaumentalaFC,peromenosqueantesquehabíamospuesto dosismáxima.  Asípues,hayunarelacióndosisefecto.LaTAdprácticamentenocambia.  Recordemosquecuandodamosdosismuyaltas,laadrenalinaestimulaelreceptorbeta2 conmásafinidadyvemosvasodilatación(TAdmásbaja)  Endosismáspequeñassabemosqueestimularáprácticamenteapartesigualeslos receptoresalfa1ybeta2,loquenonosmodificarálaTAdporlavasoconstricción paradójicadelreceptoralfa1.  Adrenalina+Propanolol:  Alañadirdosismáximadepropanololyluegounadosispequeñadeadrenalina, observamosefectosdeadrenalina,peromenoresqueantesalponerleladosisbajade adrenalina.  Asípues,enestecasoobservamos:  ● SubidadelaTAd(Vasoconstricción) ● SubidadelaFC  LaTAdaumentadaindicavasoconstricción,yaqueelpropanololocupareceptoresbeta2 yseestimularánmáslosreceptoresalfa1,dandolavasoconstricción!!  EstímuloanerviosT6T8(glándulasuprarrenal):  ObservamosunaumentodelaFCyaumentodelaTAsylaTAd.  Sinembargo,cuandoinyectamosadrenalina(sinpropanolol!)observaremosquelaTAdse quedaprácticamenteigualquelabasal(aumentandolaTAD).  Estosefectosseobtienenporquealañadirunestímuloestamosliberandoun70%de Adrenalinayun20%deNA.Esdecir,laadrenalinaqueestáestimulandoestá “contaminada”porlaNA.Asípues,comolaNAesagonistaalfa,tendremossumade estimulaciónbetayalfaadiferenciadecuandoinyectamosadrenalinapura.  Adrenalinaadosismáxima+propanolol:  Comoelpropanololnosbloqueaelreceptorbetadelcorazón,perodamostanta adrenalinaqueigualmenteestimulaelcorazón,aunquealgoreducido. 

ObservamosunaumentodelaTAD,peroconunaT  Admáselevada,demodoquehay unaligeravasoconstricción,nihayvasodilatación(TAdnosubemucho).Al“tapar”el receptorbeta,exageramoslosefectosalfadelaadrenalina. Fentolamina+Adrenalinaadosismáxima:  Enelcorazónnohayreceptoralfa,demodoquesobrelaFCnoobservaremosnadatras meterFentolamina(bloqueadoralfa)+Adrenalinaadosismáxima.  Sinembargo,comonohayreceptoralfadisponibleenningúnlugardelcuerpo,se estimularápuramenteelreceptorbeta,dandosolamenteefectosbetadelaadrenalina, tantoencorazón(soloreceptoresbeta)comoenvasossanguíneos(mucha vasodilatación).  Noradrenalina:  Observamos:  ● AumentodelaFC(setraduceenunaumentodelaTAD). ● AumentalaTAd(setraduceenvasoconstricción)  Esmásafínporelreceptoralfaqueporelreceptorbeta.  Enelregistroobtenidopornoradrenalinapuraobservamosquelastensionessuben, bajan,luegosubenyluegobajandenuevoparavolverabajardeltodo.  Observaremospuescuatrofases:  1. Muchavasoconstricción 2. Vasodilatación 3. Másvasoconstricción 4. Másvasodilatación  LoqueestamosviendoeslabiotransformacióndelaNA,queharáqueladosisdeNAse reduzca,desdeunaconcentraciónmáximahastaunaconcentraciónmínima,enlaqueel efectopasa.  Encadafase,tendremoslossiguientesfenómenos:  1. Acabodeinyectarelfármacoylaconcentraciónesmáxima.Observaremosquese meteenlosreceptoresmásafinesquetiene,ofreciendounaumentodelaTAd vasoconstricción(estimulaalosreceptoresalfamáscercanos) 2. Hayunacantidadtanaltadefármacoqueocuparemoslosreceptoresbeta2 porquelosalfaestánsaturados.Así,lavasoconstricciónseverácontrarrestadapor laestimulacióndeéstosreceptores.

3. Empezamosaperderfármacoynotenemossuficienteparaocupartodoslos receptores.Comopreferirálosreceptoresalfa,sesaldrádelosbeta2parairsea losalfa1yobservaremosdenuevounavasoconstricción. 4. Laconcentraciónesmínimayelfármacohasidoprácticamentedestruído completamente,demodoqueperdemoslosefectosalcompleto,volviendoalestado basal. Noradrenalina+Propanolol:  Observamos(recordemosquehayunbloqueobeta):  ● NoseaumentatantolaFC(LaTADnoesmuygrande,yaquenoseaumenta demasiadolaFrecuenciaCardíaca) ● AumentamuchísimolaTAd(setraduceengranvasoconstricción).  Hemosexageradolosefectosalfadelanoradrenalina.  Noradrenalina+fentolamina:  Alañadirfentolaminabloqueamoslosreceptoresalfa:  ● LaFCaumentamucho(comoconlaNAsola),conunaTADm  uygrande. ● LaTAdsereducebastante.  Losefectosahorasonmuysimilaresalosefectosdeadrenalinapura.Comohemos bloqueadolosefectosalfa,exageramoslosefectosbetadelanoradrenalina.  EstímulodelnervioT1sobreelcorazón:  Observamos:  ● AumentodelaFC(aumentalaTAD) ● AumentalaTAd(vasoconstricción)  Almeterlefentolamina+estímulonohaycambiosenlosefectos,porqueelefectoes localalestimularynoessistémico.  Cuandometemospropanolol+estímuloobservamos:  ● UnefectomuchomáspequeñoperosimilaraldelestímuloT1. ○ Elpropanololmepermitedemostrarqueloqueocurreeslocalyno sistémico(losefectosenlaFCylaTAd). ○ Estaeslaúnicaexcepciónenlaquelasresistenciasperiféricasnovarían.  Estamos EstamoscambiandoelVMC cambiandoelVMC,yhabíamosquedadoquelaTAddependía  solamentedelasResistenciasPeriféricas. ○ SabemosquelaNAliberadaenelcorazónharáqueelcorazónbombeemás rápido(aumentalaFC)ylaTAssubirá.Ahora,comohaymássangreenla

aorta(porquelatimosmásrápido),laTAddeberásubir,porelaumentode sangre.LaTAd,pues,dependedelasRP,perotambiéndelVMCenesta situación.    Estímulovagalsobreelcorazón:  Descargaremosacetilcolinasobreelcorazón.LaTADsereduce(porquebajalaFC).  LaTAdtambiénsereduce,igualquelaTAs.  Alinyectaracetilcolinaenunadosissimilaraladelestímulovagaltenemosunefecto mássostenido.LaTAdbaja,laTADsereduce,laFCtambiénbaja.  EnelprimercasoelnerviohasidoestimuladoyhayunacaídadeTAdnoespor vasodilatación.Nohayestimulaciónbeta2adrenérgica,sinoquesimplementelabajada delaTAdesunfenómenoúnicamentecardíaco.  Enelcasodelainyeccióndeacetilcolinasíquehayvasodilataciónporquela administraciónnoeslocal,sinosistémica.       ...