PROCESO DE LA HEMATOPOYESIS PDF

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Explicacion acerca de la hematopoyesis y su importancia en la fiisologia sanguinea...

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ERITROCITOS Y ERITROPOYESIS, FACTORES REGULADORES, EMBRIOLOGIA DE LAS CELLS SANGUINEAS, TROMBOPOYESIS Objetivos: 1. Conocer y diferenciar las diferentes etapas de las cells sanguíneas (todas). 2. Relacionar los cambios morfológicos durante la poyesis con sus cambios celulares y la función buscada al madurar las cells. 3. Conocer y analizar los procesos fisiopatológicos que hacen comprender las diferentes alteraciones. ¿Qué es la sangre?  Es un tejido conjuntivo liquido que circula a través del sistema cardiovascular y llega a los tejidos corporales.  Esta formada por cells y un componente extracell.  Transporta sustancias nutritivas y oxigeno hacia las cells en forma directa o indirecta, así mismo transporta desechos y CO2 desde las cells.  Distribuye hormonas y otras sustancias reguladoras a las cells de los tejidos.  Mantiene la homeostasis pq actúa como un amortiguador, participa en la coagulación y la termorregulación. Transporta cells y agentes del sistema inmune, que protege el organismo de los agentes patógenos, proteínas extrañas y cells transformadoras como las cells cancerosas. Las cells sanguíneas vienen de la parte dorsal del mesodermo. La sangre esta compuesta por diversas cells y un liquido que tiene muchas proteínas. Dichas cells son: -

Eritrocitos (hematíes o glóbulos rojos): son cells que carecen de núcleo y solamente funcionan dentro del torrente sanguíneo para fijar oxigeno, liberarlo en los tejidos y como intercambio, cogen el dióxido de carbono para eliminarlo de los tejidos.  Tienen una vida media de 120 días y su forma es de disco bicóncavo.  Aprox un 90% de los eritrocitos envejecidos son fagocitados por los macrófagos del bazo, medula ósea e hígado. El 10% restante se desintegra por vía intravascular y libera una pequeña cantidad de hemoglobina hacia la sangre.  La medula ósea es la encargada de producir constantemente nuevos eritrocitos para reemplazar los que se ven muriendo.  Los glóbulos rojos son muy deformables, tienen cierta facilidad para atravesar los capilares estrechos, ya que se pliegan sobre si mismos. Es teñido fácilmente con eosina y su contenido se muestra como un material denso finamente granulado.  Su forma se mantiene gracias a proteínas de la membrana en asociación con el citoesqueleto, que proporciona estabilidad mecánica y la flexibilidad necesaria para resistir las fuerzas ejercidas durante la circulación.  Están unidos a la proteína “hemoglobina”, cuya función es fijar oxigeno en los pulmones, transportarlos por medio del sistema circulatorio y luego liberarlo en los tejidos que no son tan afines al oxigeno. Ella es la causante del color del eritrocito.

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Leucocitos (glóbulos blancos): se clasifican en dos grupos generales dependiendo de la presencia o ausencia de gránulos específicos destacados en el citoplasma.  Granulocitos: son los leucocitos que contienen gránulos específicos tales como los neutrófilos, eosinófilos y basófilos.  Agranulocitos: son los que carecen de gránulos específicos, tales como los linfocitos y los monocitos.

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Trombocitos (plaquetas): son pequeños pedazos citoplasmáticos limitados por membrana y que carecen de núcleo, provenientes de los megacariocitos.  Su función es vigilar continuamente a los vasos sanguíneos, la formación de coágulos de sangre y la reparación del tejido lesionado.  Tienen una vida media de 10 días.

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Plasma: es el liquido extracell que le da a la sangre la fluidez.  Esta compuesta principalmente por agua, aunque también se compone de proteínas (albumina, globulinas y fibrogenos), electrolitos, sustancias nutritivas, sustancias nitrogenadas no proteicas (material de desecho), gases sanguíneos y sustancias reguladoras.

HEMATOPOYESIS: es la encargada de la formación del componente de cells dentro de la sangre, manteniendo un nivel constante de los diferentes tipos de cells que hay y así las cells sanguíneas puedan derivar de las cells sanguíneas hematopoyéticas.  La hematopoyesis abarca a la eritropoyesis (desarrollo de glóbulos rojos), a la leucopoyesis (desarrollo de los glóbulos blancos) y a la trombopoyesis (formación de plaquetas).  Los eritrocitos y las plaquetas permanecen toda su vida en la sangre circulante, mientras que los leucocitos migran fuera de la circulación (luego de haberla alcanzado) y pasan la mayor parte de su vida en los tejidos.  Los glóbulos rojos, granulocitos, monocitos y plaquetas se forman en la medula ósea roja a través de señalización de cells. Mientras que los linfocitos se forman tanto en la medula ósea roja como en los tejidos linfáticos.  La diferenciación y maduración de la cells hematopoyéticas esta influenciada por factores solubles, tales como factores de crecimiento y citoquinas.  La principal función del eritrocito es llevar oxigeno de los pulmones hacia los tejidos, lo que depende de una adecuada producción de hemoglobina y esta regulada por la tensión de oxigeno en los riñones, donde se produce la eritropoyetina.  Los neutrófilos y los monocitos tienen en común la misma cell progenitora bajo la influencia de factores de crecimiento y son las principales cells fagocitarias. Ellas, junto a las demás cells leucocitarias responden a factores para eliminar microorganismos y así modular la inmunidad.  Los megacariocitos son estimulados por la tromboyetina, que origina las plaquetas y causa la homeostasis.  Los linfocitos se derivan del timo y del tejido linfoide, igual de bien que como se deriva de la medula ósea. Una cell consta de diferentes potencias: (lo cogí de Wikipedia) 1. Totipotencia: capacidad de una cell para dividirse y producir todas las cells diferentes en el organismo. 2. Pluripotencia: una cell madre q tiene la potencia para diferenciar su genoma en cualquiera de las capas germinativas (endodermo, mesodermo o ectodermo) 3. Multipotencia: cells progenitoras que tienen el potencial de activación génica para diferenciarse en múltiples tipos de cells, pero limitados. Ejemplo: la cell hematopoyética es una cell sanguínea multipotente, que tiene la capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de cell sanguínea diferenciada, tipo neutrófilos, linfocitos, monocitos, basófilos o mastocitos, pero no puede diferenciarse en neuronas, cells hematopoyéticas o cualquier tipo de cell que no sea sanguínea. 4. Olgipotencia: habilidad de las cells progenitoras para diferenciarse solo en un tipo de cell. 5. Unipotencia: una cell madre tiene la capacidad para diferenciarse solo en un tipo de cell. Factores de crecimiento de la hematopoyesis: son necesarios para q se de la señalización.

La hematopoyesis se inicia durante las primeras semanas del desarrollo embrionario, tanto los eritrocitos como los leucocitos se forman en distintos órganos antes de la diferenciación de la medula ósea. 1. Fase del saco vitelino (3ra semana): se forman islotes sanguíneos en la pared del saco vitelino del embrión. 2. Fase hepática (al inicio del desarrollo fetal): aparecen los centros hematopoyéticos en el hígado, ya que es el órgano hematopoyético fetal principal durante el segundo trimestre. La hematopoyesis en estos sitios se inclina mas a la producción de cells eritroides, aunque también se crean leucopoyesis en menor cantidad. 3. Fase medular ósea: comienza durante el 2do trimestre de embarazo, ocurre en la medula ósea y otros tejidos linfáticos, al igual que en la vida adulta. Los precursores de las cells sanguíneas y germinales tienen su origen en el saco vitelino. Eritropoyesis: es el proceso de formación de los eritrocitos. Estos se desarrollan a partir de la cell progenitora mieloide común, que bajo la influencia de la eritropoyetina, interleucina 3 y 4, se diferencian en cell progenitora de megacariocito. Para que se diferencien en eritroide definitivo, es necesario que se exprese un factor de transcripción que es GATA-1 y así la cell progenitora de megacariocito se transforma en la cell progenitora de eritrocitos que da origen al proeritoblasto (primera cell precursora de la eritropoyesis). - En este proceso el núcleo se sale entre la etapa de eritoblasto ortocromatofilo (normoblasto) y eritrocito policromatofilo (reticulocito). - La eritropoyetina es la principal hormona encargada de la formación y liberación de eritrocitos. (la medula ósea no almacena eritrocitos). Este agente es producido en las cells mesengiales del riñón aprox en un 85% a 90% y el 10% restante es producido en el hígado y glándulas salivales. - En estados de anemia se describe la eritrofagocitosis, que consiste en que los macrófagos fagocitan a los eritrocitos, ya sea porque no están sanos o simplemente antes del tiempo apropiado. La imagen y el cuadro explican todo el proceso (pág. 314 y 320 en Ross):

Trombocitopoyesis: proceso de división y diferenciación cell que requiere el apoyo de interleucinas, factores estimulantes de colonias y hormonas para la producción de trombocitos (plaquetas) a partir de los progenitores de la medula ósea.  La cell progenitora de megacariocitos se diferencia en megacarioblasto, luego en megacariocito y finalmente en plaquetas.  La trombopoyetina es la hormona encargada de estimular la producción de trombocitos. Granulopoyesis: se originan a partir del citoblasto progenitor mieloide común multipotencial, que se diferencia en progenitores de granulocitos/monocitos bajo la influencia de las citocinas (GM-CSF), el factor estimulante de colonias (G-CSF) y la interleucina 3.  La citocina GM-CSF es la que estimula a la cell progenitora mieloide común para producir leucocitos como: neutrófilos, eosinófilos, basófilos y mastocitos.  Maduración de los neutrófilos: Mieloblasto  Promielocito  Mielocito  Metamielocito  Cell de cayado (inmaduros)  Neutrófilos maduros

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Los mieloblastos: primeras cells reconocibles en la Granulopoyesis. Los promielocitos: únicas cells q producen gránulos azurofilos. Los mielocitos: primeros en poseer gránulos específicos. El Metamielocito: etapa donde se pueden identificar bien. 

Los eosinófilos y los basófilos sufren una maduración parecida a la de los neutrófilos, bajo la influencia de citocina GM-CSF, interleucina 3 e interleucina 5. La diferencia esta en la presencia o ausencia de interleucina 5. Si esta presente, la cell progenitora de granulocitos se diferencia en progenitora eosinofilo y se madura hasta convertirse en eosinófilos. Pero si la interleucina 5 esta ausente, la cell progenitora de granulocitos se diferencia en progenitora basófilo, dando como resultado basófilos.

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Los monocitos se producen a partir de la cell madre progenitora mieloide común en la medula ósea. Esto depende de la presencia continua de los factores de transcripción PU.1 y Egr-1. Es estimulado por la interleucina 3 y el factor estimulante (GM-CSF).

Linfopoyesis: Aunque los linfocitos proliferen en los órganos linfáticos, la medula ósea sigue siendo el lugar primario de la Linfopoyesis, la cual se lleva acabo gracias a factores de transcripción.  Cuando en las cells progenitoras linfoides se expresa el factor de transcripción GATA-3 se convierte en linfocito T.  Cuando se expresa el factor de transcripción Pax5 se activa el gen de los linfocitos B.  No se sabe muy a ciencia cierta el desarrollo de los linfocitos NK, pero es probable que bajo la influencia de las interleucinas 2 y 5 en cells pre-NK inmaduras, adquieran funciones efectoras de cells NK y luego se conviertan en cells NK maduras. *Ver también pág. 317

(El último objetivo los busque en internet muy por encima): 1. Anemia: caracterizado por la disminución anormal del numero o tamaño de los glóbulos rojos que contiene la sangre o su nivel de hemoglobina. 2. Hemofilia: enfermedad hereditaria caracterizada por un defecto de la coagulación de la sangre, debido a la mutación del gen F8 o F9 que produce el factor VIII y IX. El sistema de coagulación funciona gracias a 13 factores, si falta uno de ellos se forma mas lento el coagulo que impide el sangrado, es por eso que se manifiesta una persistencia de las hemorragias. 3. Anemia hemolítica: cuando el cuerpo no tiene suficientes glóbulos rojos sanos. 4. Policitemia: trastorno sanguíneo en el que la medula ósea produce demasiados glóbulos rojos. Produce síntomas como dolor de cabeza, debilidad y picor. 5. Anemia megaloblastica: es un tipo de anemia donde existe la disminución de la síntesis de ADN con detención en la maduración que compromete las tres líneas cells de la medula ósea (eritrocitos, leucocitos y trombocitos). 6. Enfermedad renal crónica: perdida lenta de la función de los riñones con el tiempo. Creo q puede dar anemia pq la eritropoyetina se sintetiza mayormente en las cells del riñón y si estos no funcionan bien, no habrá producción adecuada de la hormona y por ende no habrá eritropoyesis. (no encontré el pq se relaciona exactamente pero creo q es eso). 7. Leucemia: enfermedad de los órganos productores de la sangre, caracterizada por la proliferación excesiva de leucocitos en la sangre y medula ósea. 8. VIH/SIDA: un virus que ataca y debilita el sistema inmune. Ataca directamente a los linfocitos CD4 y les roba todo el ADN, al destruirlos el VIH acaba con la capacidad defensiva del cuerpo....