Processamento e apresentação de antígenos PDF

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Resumo feito sobre a aula de processamento e apresentação de antígenos pelas moléculas de MHC - aula ministrada na UNESP - Assis/Engenharia Biotecnológica...

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Antígenos são moléculas capazes de se ligarem aos anticorpos. Imunógeno são antígenos que desencadeiam uma resposta imune sozinhos. Haptenos são moléculas que reagem com anticorpos, mas não são capazes, sozinhas, de desencadear uma resposta imune, devem estar acoplados a moléculas carreadoras.

A apresentação dos antígenos pelas APCs aos LT é auxiliada por moléculas de MHC do tipo I, II, III (esse último tipo não está relacionado à apresentação de antígenos). MHC

(complexo

principal

de

histocompatibilidade) é um conjunto de genes que codificam as moléculas responsáveis pela

A primeira resposta do sistema imune perante a

apresentação

infecções

Alguns

reconhecidos pelas células T. As moléculas MHC

componentes dessa resposta serão responsáveis

foram descobertas por experimentos em animais

por apresentar o antígeno a componentes da

envolvendo enxerto de pele. Entre indivíduos

imunidade

(células

geneticamente idênticos, não havia rejeição,

apresentadoras de antígenos), como as células

porém, para indivíduos não idênticos, sim.

dendríticas, macrófagos e linfócitos B fazem

Portanto, o reconhecimento de um enxerto como

contato com o antígeno, são transportadas

próprio ou estranho é um traço genético, um

através dos vasos linfáticos ou sanguíneos até

conjunto de genes polimórficos (vários genes que

órgãos

codificam

é

a

resposta

adaptativa.

linfoides

As

inata.

APCs

secundários

para

que

apresentem esses antígenos aos linfócitos T.

de

antígenos

moléculas

para

não

serem

semelhantes)

encontrados em um único locus do cromossomo. Complexo (genes polimórficos)

Órgãos linfoides primários: onde se originam e se diferenciam os linfócitos, são eles a medula óssea e o timo. Órgãos linfoides secundários: onde acontece o reconhecimento de antígenos e desencadeamento da resposta imune adaptativa, são eles: linfonodos, baço e, além dos órgãos, tecido linfoide difuso.

Principal (único responsável) Histocompatibilidade tecido)

(rejeição

ou

não

do

Em humanos, a descoberta do MHC foi feita através de experimentos com amostras de sangues de indivíduos diferentes, pois essas moléculas são expressas nas superfícies de células

(estão

ancoradas

na

membrana

plasmática), nos humanos receberam o nome de HLAs (antígenos leucocitários humanos). MHC Classe I – estão sempre presentes em todas as células nucleadas (hemácias são as únicas células que não possuem MHC)

MHC Classe II – de forma geral, apenas as APCs possuem

esse

tipo

de

molécula

em

sua

superfície. Portanto, as APCs possuem MHC de classe I e II em sua superfície. A herança de moléculas MHC é co-dominante, sendo herdado metade da mãe e metade do pai. Compatibilidade 100% (referente a transplantes) entre indivíduos diz respeito a compatibilidade entre moléculas de MHC, além do sistema ABO. Se o doador e receptor diferirem em apenas uma molécula de MHC, já não são mais compatíveis.

Função do proteassoma: degradar moléculas que foram

empacotadas

de

maneira

errada,

Estrutura molecular das MHC: ambas as classes

moléculas defeituosas pós transcrição, velhas,

são compostas por duas cadeias, na região

etc.

apical da molécula (região n-terminal) há uma

Antígenos extracelulares são apresentados por

fenda que é o local de maior variação de

MHC de classe II e intracelulares por MHC de

aminoácidos e onde o antígeno é ancorado e,

classe I.

então, apresentado. Dentro da fenda de MHC I cabem peptídeos antigênicos menores, já a fenda de MHC II acopla peptídeos maiores.

Observações: as fendas das MHC nem sempre estarão ocupadas apenas por antígenos de origem estranha, pode ocorrer da fenda se acoplar a fragmentos de moléculas próprias. O responsável por fazer a distinção se aquele fragmento é próprio ou não será o linfócito T, decidindo se é necessário a ativação de uma resposta imune.

Os antígenos podem ser provenientes de 2 compartimentos celulares: citosol (intracelulares) e vesículas (extracelulares) Os antígenos extracelulares são capturados pelas APCs por fagocitose ou por vesículas secretórias, já os intracelulares ficam dispostos no citoplasma.

As moléculas de MHC são produzidas no mesmo local (retículo endoplasmático rugoso). O que evita peptídeos provenientes do proteassoma não se acoplarem a MHC de classe II é a molécula acessória que ocupa sua fenda durante toda sua passagem pelo retículo e complexo de Golgi. Esse “clip” só será clivado pelo MHC de classe III quando a vesícula contendo o MHC se fundir ao fagolissosomo, onde também haverá os fragmentos degradados do antígeno extracelular.

CD8. O local de interação da MHC II com a CD4 é um encaixe perfeito, assim como acontece entre a MHC I e CD8.

Regras de restrição de MHC Na maioria das vezes as células T reconhecem apenas peptídeos e não outras moléculas, porque as MHC apenas se ligam e apresentam peptídeos, a restrição das células T é determinada pelas MHC (por isso imunógenos são preferencialmente de origem proteica). As células T reconhecem antígenos associados a REGRA > MHC de classe I só apresenta peptídeos para as células T CD8, MHC de classe II só apresenta peptídeos para as células T CD4

células e não na forma solúvel, pois as MHC estarão sempre acopladas à membrana de uma célula exibindo peptídeos estavelmente ligados, e a células T não conseguem ler antígenos se não estiverem acoplados às MHCs. As

células

CD4+

preferencialmente

e

antígenos

CD8+ de

reconhecem vesículas

citosólicos, respectivamente. DOENÇAS ASSOCIADAS A MHCs O TCR (receptor da célula T) precisa do auxílio

A rejeição de transplantes está totalmente

de moléculas acessórias para fazer a leitura do

associada a expressão de moléculas de MHC

antígeno, os co-receptores de célula T: CD4 e

diferentes pelas células do doador e receptor, o

e

sistema imune reconhece que as moléculas de MHC

apresentadas

não

são

próprias

ou

reconhece que os peptídeos sendo apresentados pelas MHC são de origem estranha.

O risco relativo indica a probabilidade de a pessoa desenvolver a doença caso expresse uns dos alelos de MHC citados. Nenhum dos alelos citados apresenta 100% de risco, sendo, então, não determinantes para a doença, apenas predispõe. Os antígenos relacionados a essas doenças apresentam

alta

afinidade

pelos

alelos

apresentados na tabela, por isso a apresentação desses antígenos por esses tipos de MHC é facilitada e maior. É possível se conhecer o perfil específico de MHC de uma pessoa através de um teste específico de PCR ou se a pessoa for doadora de medula óssea....