Qué es la anencefalia - Lecture notes 1,3-5 PDF

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Anencefalia y Holoprosencefalia...

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¿Qué es la anencefalia? La anencefalia también es conocida como “aprosencefalia con cráneo abierto”. Se trata de un trastorno del desarrollo del tubo neural que provoca alteraciones graves en el crecimiento del feto. En la anencefalia el cerebro y el cráneo no se desarrollan como se esperaría, sino que lo hacen de forma incompleta. Esto hace que los bebés con anencefalia nazcan sin regiones extensas del encéfalo, sin algunos huesos de la cabeza y sin porciones del cuero cabelludo, por lo cual el cerebro queda parcialmente al descubierto. Esta alteración se produce en aproximadamente 1 de cada mil embarazos; sin embargo, como la mayoría de veces la vida del feto termina en un aborto espontáneo, el número de bebés con anencefalia que llegan a nacer es de 1 por cada 10 mil neonatos. Es más habitual en niñas que en niños. Los defectos causados por la anencefalia son extremadamente severos e impiden que el bebé pueda vivir. La mayor parte de los pequeños afectados mueren unas pocas horas o días después de nacer, aunque se han registrado casos de niños con anencefalia que han llegado a vivir casi 4 años. La anencefalia puede ser total o parcial. Se considera que es parcial cuando el techo del cráneo, las vesículas ópticas y la parte posterior del cerebro están desarrolladas en algún grado, mientras que si estas regiones están ausentes hablamos de anencefalia total. Síntomas: El aborto espontáneo es común durante el embarazo. Los fetos suelen ser grandes, sin cuello y la cabeza es pequeña. La mayoría de los lactantes con esta alteración nacen muertos (mortinatos) o mueren poco después del nacimiento. En caso de que el embarazo llegue a término, como ya se comentó, los efectos de la anencefalia son bastante obvios al nacer el bebé, ya que en muchos casos se deja el tejido cerebral del niño expuesto debido a la falta de hueso o tejido de la piel para cubrirlo. Los casos graves de anencefalia dejan al bebé sin cerebro anterior. Por desgracia, el cerebro anterior es el área del cerebro que es responsable de la mayoría de nuestros sentidos, pensamientos y coordinación. Esto hace que los niños que sufren de este trastorno no puedan ver, oír o moverse y, por lo general, los deja completamente inconscientes e insensibles al dolor.

La mitad de la parte de atrás de la cabeza está usualmente cubierta por piel y cabello. Es un tejido neural de color rojo oscuro y puede ser observado como una delgada membrana con la cabeza abierta. La abertura de la cabeza varía considerablemente de un niño a otro. A pesar de estas anormalidades cerebrales tan severas la base del cráneo al igual que los huesos faciales presentan un desarrollo casi normal. El hueso frontal siempre está ausente. Las órbitas oculares, lugar del cráneo donde se encuentran los ojos, son muy pequeñas, lo que causa que los ojos se vean muy saltones (Exoftalmos: El exoftalmos es la protrusión anormal de uno o ambos ojos.). La actividad suele reducirse a la respiratoria y a la presencia de algunos reflejos elementales, pero sin el cerebro no puede sobrevivir. La expectativa de vida al nacer es solo de unos pocos días. Aunque algunos bebés con anencefalia pueden nacer con un tallo cerebral rudimentario, la falta de un cerebro funcional cierra definitivamente la posibilidad de que, algún día, puedan recuperar la conciencia. Sin embargo, pueden presentarse algunos reflejos como respiración y respuestas a los sonidos o al tacto. Con frecuencia los bebés que tienen anencefalia pueden presentar también: 

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Espina bífida y raquisquisis (malformación de la columna vertebral y médula espinal). Las alteraciones de las vértebras cervicales acortan el cuello y las extremidades son desproporcionadas y dan un aspecto antropoideo. Pie equinovaro (pie chueco y metido hacia adentro). Labio y paladar hendidos (malformación que se presenta cuando el techo de la boca y/o el labio del niño no se cierra completamente, sino que deja una abertura que puede extenderse hasta la cavidad nasal).

Puede presentarse con otras malformaciones y en ese caso se incrementa la posibilidad de anormalidades cromosómicas. Causas de esta alteración La anencefalia se produce como resultado de un defecto en la evolución del tubo neural que se produce normalmente en la cuarta semana del desarrollo embrionario. El tubo neural es la estructura que da origen al sistema nervioso central, es decir, el encéfalo y la médula espinal. En este caso en concreto, el tubo no llega a cerrarse en su extremo rostral o superior. Existen otras alteraciones que se deben a un desarrollo anormal del tubo neural; en conjunto son conocidas como “defectos del tubo neural”, y además

de la anencefalia incluyen la espina bífida, en que la columna vertebral se cierra de forma incompleta, y las malformaciones de Chiari, que hacen que el tejido del cerebro se propague al canal medular. El hecho de que el tubo neural no se cierre adecuadamente provoca que el fluido amniótico que protege al feto entre en contacto con el sistema nervioso, dañando el tejido neural e impidiendo el desarrollo normal del cerebro y del cerebelo, y por tanto causando déficits o incluso la ausencia de las funciones asociadas a estos. Factores de riesgo genéticos y ambientales Normalmente la aparición de este defecto no depende de la herencia sino de una combinación de factores genéticos y ambientales. Sin embargo, sí se han detectado algunos casos en que la anencefalia se ha dado de forma repetida en la misma familia, y tener un bebé con anencefalia aumenta el riesgo de que se produzca también en embarazos sucesivos. No se conoce el mecanismo hereditario concreto por el que esto sucede, si bien se cree que existe una relación entre la anencefalia y el gen MTHFR (MTHFR significa metilentetrahidrofolato reductasa), implicado en el procesamiento de la vitamina B9, también conocida como ácido fólico o folato. Las alteraciones en este gen parecen aumentar el riesgo de anencefalia, aunque no de forma muy significativa. La homeoproteína CART1, que permite el desarrollo de las células cartilaginosas, también se ha asociado con la aparición Los factores de riesgo ambientales que afectan a la madre probablemente sean más relevantes que los genéticos. Entre este tipo de factores, la investigación científica destaca los siguientes:     

Déficit de vitamina B9 (ácido fólico). Obesidad. Diabetes mellitus, especialmente si es de tipo I y no está controlada. Exposición a temperaturas elevadas (p. e. fiebre, saunas). Consumo de medicamentos anticonvulsivos como la lamotrigina.

Asimismo, parece que la anencefalia es más habitual en los bebés nacidos de madres asiáticas, africanas e hispanas, si bien no se sabe a qué se debe este aumento del riesgo.

¿Cómo se diagnostica la anencefalia? Se puede hacer el diagnóstico de la anencefalia durante el embarazo o en el nacimiento por medio de un examen físicos. La cabeza del bebé a menudo parece plana debido al desarrollo anormal del cerebro y a los huesos faltantes del cráneo. Las pruebas de diagnóstico llevadas a cabo durante el embarazo para evaluar al bebé por anencefalia incluyen las siguientes: 

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Alfafetoproteína. Una proteina producida por el feto que se excreta al fluido amniótico. Los niveles anormales de alfafetoproteina pueden indicar defectos del cerebro o médula espinal, múltiples fetos, una fecha mal calculada o trastornos en los cromosomas. Amniocentesis. Una prueba realizada para determinar trastornos cromosomáticos y genéticos y algunos defectos de nacimiento. La prueba involucra insertar una aguja a través de la pared abdominal y uterina hasta el saco amniótico para extraer una muestra del fluido amniótico. Ultrasonido (llamado también sonografía). Una técnica de diagnóstico por imagen que utiliza ondas sonoras de alta frecuencia y una computadora que crea imágenes de los vasos sanguíneos, tejidos y órganos. Los ultrasonidos son utilizados para ver órganos internos y su función, y para evaluar el flujo de la sangre a través de los vasos sanguíneos. Pruebas de sangre

Tratamiento: No se conoce ningún tratamiento para la anencefalia y únicamente se le da al bebé terapia de soporte: deberá mantenerse a una temperatura adecuada y se protegerá adecuadamente cualquier área expuesta del cerebro. Algunas veces es necesario usar botellas especiales para alimentar a estos bebés que pueden tener dificultad para tragar. Es importante también ofrecer, a los padres, terapia de apoyo psicológico que les ayude a enfrentar y sobrellevar esta tragedia ya que la pérdida de un hijo puede ser una experiencia muy traumática. Prevención: Dado que se desconoce la causa principal, no existe una prevención real, sin embargo, se sabe que puede detenerse el 70% de los casos de anencefalia y espina bífida con la ingesta de ácido fólico. Estudios clínicos han confirmado que, si una mujer en edad fértil toma esta vitamina todos los días antes del embarazo y por lo menos hasta el final del primer trimestre del embarazo, se reduce el riesgo de desarrollar un defecto del tubo neural.

Holoprosencefalia La holoprosencefalia es un defecto del nacimiento que ocurre durante las primeras semanas del embarazo debido a que el cerebro del feto no se divide como debería en dos hemisferios cerebrales (las dos mitades del cerebro) y en los ventrículos laterales (las cavidades del cerebro donde circula el líquido cefalorraquídeo). La falta de división resulta en una unión (fusión) completa o parcial de los hemisferios cerebrales y en una comunicación parcial o en un único ventrículo, en vez de dos ventrículos laterales. De acuerdo a la severidad hay tres tipos principales de holoprosencefalia y una variante: 

Alobar.

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Semi-lobar.



Lobar.



Variante de fusión media interhemisférica. Tipos, caracteristicas y síntomas Holoprosencefalia alobar: el tipo más grave de holoprosencefalia en la que el cerebro anterior primitivo (prosencéfalo) no se divide del todo y hay otras anomalías serias. Se caracteriza por la unión (fusión) de los dos hemisferios cerebrales (que normalmente se dividen en derecho e izquierdo) y por la ausencia de la línea que divide los hemisferios cerebrales llamada cisura interhemisférica. Puede también haber: 

Ventrículo único (en lugar de dos ventrículos).



Ausencia de cuerpo calloso.



Ausencia de la hoz del cerebro (falx cerebro), que es una membrana vertical situada en el interior del cráneo que separa el hemisferio cerebral derecho del hemisferio cerebral izquierdo.



Cerebro muy pequeño.



Talamos unidos entre sí.



Defectos en el rostro como un solo ojo en posición central (ciclopía) o los ojos muy juntos y pequeños con una estructura en forma de “trompa” entre los ojos (probóscide) o tener los ojos muy juntos (hipotelorismo) y demasiado pequeños (microftalmia) o ausentes (anoftalmia), una nariz con un solo orificio y labio leporino.



Cabeza demasiado pequeña (microcefalia). Puede haber también problemas en otros órganos del cuerpo:



Problemas en los riñones como quistes o displasia (Anomalía en el desarrollo de un tejido, de un órgano o de una parte anatómica del organismo).



Onfalocele (es un defecto congénito en el cual el intestino u otros órganos abdominales del bebé protruyen a través de un agujero en la zona del ombligo del bebé y están cubiertos por una membrana).



Malformaciones del corazón.



Pies zambos.



Defecto de la columna vertebral en el que la medula espinal salen por la espalda (mielomeningocele)

 Malformaciones intestinales Holoprosencefalia semi-lobar: el tipo donde el cerebro se divide solamente en la parte de atrás pero no en la parte de adelante (frontal); el lado izquierdo del cerebro se fusiona con el lado derecho en las áreas del cerebro conocida como los lóbulos frontal y parietal y la cisura interhemisférica sólo está presente en la parte posterior. Las personas con holoprosencefalia semilobar pueden tener:    

Ojos que están muy juntos (hipotelorismo) Globos oculares pueden ser anormalmente pequeños (microftalmia) o ausentes (anoftalmia) Nariz achatada Labio leporino que se produce en el medio (labio leporino mediano) o en ambos lados (labio leporino bilateral)

 Paladar hendido Holoprosencefalia lobar: el tipo menos serio; el prosencéfalo se divide, pero no en la parte de adelante (lobos frontales del cerebro) y hay algunas anormalidades menos severas que en los otros tipos. Puede haber: 

Labio leporino bilateral



Hipotelorismo ocular



Nariz achatada

 Rostro relativamente normal Variante de fusión media interhemisférica: Es menos común que los tres tipos anteriores. Puede haber: 

Hipotelorismo ocular



Nariz chata y estrecha

 Rostro de apariencia casi normal Otros problemas pueden incluir convulsiones, hidrocefalia, disfunción de la hipófisis, baja estatura, dificultades en la alimentación, e inestabilidad de la temperatura, de la frecuencia cardíaca y de la respiración. A pesar de las diferencias, sin embargo, en todas las formas hay la separación anómala de los hemisferios, con una variabilidad bien grande de las señales y

síntomas. En la mayoría de casos, cuanto más grave el defecto cerebral más grave es el defecto en la cara (excepto en los casos de mutación en el gen ZIC2 en que no hay anomalías faciales aunque el defecto cerebral sea grave). Causas Causas ambientales: Son factores que causan malformaciones en el feto (teratógenos): 

Diabetes materna



Consumir bebidas alcohólicas durante el embarazo

 

Infecciones durante citomegalovirus)

el

embarazo

(toxoplasmosis,

rubeolas,

Bajo colesterol en la sangre



Algunos medicamentos como el ácido retinoico y las estatinas Causas genéticas: Anomalías cromosómicas o en genes:



Anomalías cromosómicas: Encontradas en 25%-50%, incluyendo trisomía 13 , trisomía 18, triploidia, exceso (duplicación) o pérdida (deleción) de material genético en varios cromosomas



Un tipo de anomalía en que hay variación del ADN del genoma humano conocido como variantes del número de copias (CNVs) cuando un número de copias de un gen particular cambia de un individuo a otro Variantes (mutaciones) en algunos genes: La holoprosencefalia puede hacer parte de varios síndromes genéticos que se heredan de forma autosómica dominante (síndrome de RubinsteinTaybi, síndrome de Steinfeld y) o de forma autosómica recesiva (síndrome de Smith-Lemli-Opitz). Las más comunes son: holoprosencefalia-2 causada por mutaciones en

 el gen SIX3.

holoprosencefalia-3 causada por mutaciones en

 el gen SHH.

holoprosencefalia-4 causada por mutaciones en

 el gen TGIF1.

holoprosencefalia-5 por mutaciones en el gen ZIC2.

 Diagnostico

La Holoprosencefalia se puede detectar desde la semana 14 del embarazo durante el examen mensual de rutina. El médico puede confiar en el ultrasonido para esto.

La Holoprosencefalia alobar se puede diagnosticar por ultrasonografía 3D antes de las 16 semanas y usando la vía transvaginal incluso desde las 12 semanas de gestación. Las pruebas genéticas pueden ser: 1. Amniocentesis que se hace generalmente entre las 14 y 16 semanas del embarazo y se analiza una muestra del líquido amniótico con células del bebé para analizar si hay anomalías en los cromosomas. 2. Muestra de vellosidades coriónicas (proyecciones finas del tejido de la placenta que comparten la composición genética del bebé) que se hace tomando una pequeñísima muestra de la placenta. Esta muestra se toma alrededor de las 10 semanas de embarazo. Pronostico El pronóstico depende del tipo de holoprosencefalia, de acuerdo a la gravedad de los problemas que hay. Los fetos con holoprosencefalia alobar usualmente nacen muertos o no sobreviven después de los seis meses de edad (en raros casos sobreviven hasta los 12 meses). En los tipos semi-lobar o lobar, en más de 50% de los casos, los niños pueden sobrevivir hasta después de un año de vida, especialmente si no hay malformaciones en los otros órganos del cuerpo. La expectativa de vida depende de la causa de la holoprosencefalia y de la presencia de otras anomalías. Muchos de los que sobreviven tienen retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual, que varía en la gravedad dependiendo de la gravedad de la malformación cerebral. PREVENCIÓN No existen medios de prevención primaria. Siempre es importante acudir a consulta con un médico genetista que les de asesoría genética. El podrá determinar en qué casos es necesario realizar estudios genéticos debido a que existen formas que se heredan de papás a hijos. La asesoría genética y el diagnóstico prenatal brindan a los padres el conocimiento para tener la oportunidad de tomar decisiones inteligentes e informadas con respecto a un posible embarazo y su pronóstico. PREVENCIÓN SECUNDARIA. Es posible que una mejora en el monitoreo de embarazos de madres diabéticas pueda ayudar a prevenir la holoprosencefalia. INCIDENCIA Se estima que afecta a 1 de cada 5.000-10.000 nacidos vivos, sin embargo, su incidencia aumenta considerablemente en los embarazos que no llegan a término, el cerebro holoprosencefálico se observa con una frecuencia enormemente superior en fetos que en recién nacidos; ello indica que muchos de los embriones con esta malformación acaban siendo abortados, siendo su frecuencia, hasta de 1 de cada 200-250 fetos. Se debe tener en cuenta que tan sólo el 38% de los fetos diagnosticados de holoprosencefalia sobreviven al parto....