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"Año del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia"

PROFESOR: ANGEL ALFREDO LARIOS CANTO

AULA: A7P3 CICLO: II CURSO: Bioquímica y Biología Molecular

INTEGRANTES: Chinchay Torres Gaia Eevee Cruzado Lopez, Kinley Jadira Medina Ferández, Angélica Aurora Rojas Rodriguez Harold Emanuel

2021

Trujillo

SEMINARIO 2 Temática: Alteración del Ciclo de los ácidos Tricarboxílicos. Alteración de PDH. ● Oxidación del piruvato: Transporte del piruvato hacia la mitocondria. El complejo enzimático Piruvato deshidrogenasa. Descarboxilación oxidativa del piruvato. Regulación de la síntesis de Acetil CoA. Deficiencia de PDH.

● Metabolismo y bioenergética del Ciclo de los ácidos tricarboxílicos o Ciclo de Krebs: origen de los metabolitos que participan (Acetil CoA; oxalacetato; citrato; a-cetoglutarato; succinil CoA; succinato; fumarato y malato) ● Ciclo de los ácidos tricarboxílicos: Es una ruta metabólica, es decir, una sucesión de reacciones químicas, que forma parte de la respiración celular en todas las células aerobias, donde es liberada energía almacenada a través de la oxidación del acetil-CoA derivado de carbohidratos, lípidos y proteínas en dióxido de carbono y energía química en forma de ATP.

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Origen de los metabolitos que participan en el Ciclo de los ácidos tricarboxílicos ● Acetil Coa: Desde glucólisis, oxidación de ácidos grasos, producción de colágeno. ● Oxalacetato: Por oxidación y biosíntesis de aminoácidos. ● Citrato: Por biosíntesis de ácidos grasos y colesterol. ● A-Cetoglutarato: Oxidación y biosíntesis de aminoácidos. ● Succinil Coa: Por biosíntesis de porfirina, degradación de valina isoleucina y metionina y oxidación de ácidos grasos. ● Fumarato: Degradación de aspartato, fenilalanina y tirosina.

● Malato: Desde la glucogénesis (por la acción de la enzima málica o malato deshidrogenasa dependiente de NADP*, esta enzima convierte el piruvato en malato empleando NADPH, CO2 y H2O) . ● Regulación del Ciclo de los ácidos tricarboxílicos. Destino de los productos del ciclo de Krebs. Ciclo del ácido glioxílico. ● DESTINO DE PRODUCTOS DEL CICLO DE KREPS -La cadena de transporte de electrones

En el ciclo de ácido cítrico de a producido CO2, que se elimina y produce una molécula de ATP. La mayor parte de la energía de la glucosa la lleva el NADH y el FADH2 junto a los electrones asociados. Estos electrones sufren una serie de transferencias entre compuestos que son portadores de electrones, denominados cadenas de transporte -Sistema de lanzaderas a) GLICEROL 3 + FOSFATO

b) MALATO + ASPARTATO

c)Fosforilación oxidativa

CICLO DEL ÁCIDO GLIOXÍLICO

● Enfermedades asociadas al Ciclo de los ácidos tricarboxílicos (fumarasa; aconitasa; succinato deshidrogenasa; malato deshidrogenasa; a-cetoglutarato; succinil CoA y oxalacetato). Deficiencia de fumarasa: (ácido fumárico) es una herencia autosómica recesiva enfermedad metabólica caracterizada por una deficiencia de la enzima hidratasa fumarato, que es indicado por una acumulación de ácido fumárico en la orina. El déficit de aconitasa se caracteriza por una miopatía con una grave intolerancia al ejercicio y por déficits de succinato deshidrogenasa y de aconitasa en el músculo esquelético. Se han descrito 19 pacientes de 9 familias originarias del norte de Suecia. La intolerancia al ejercicio se presenta en la infancia. Una actividad física moderada conlleva palpitaciones cardiacas, acidosis láctica, fatiga, debilidad muscular y disnea. Una actividad física intensa puede desencadenar episodios agudos de debilidad muscular acompañados de dolores y tumefacción, mioglobinuria y, en casos graves, parálisis muscular extendida y choque circulatorio. En algunos pacientes se ha observado hipertrofia de pantorrillas.

La miopatía con déficit de succinato deshidrogenasa y aconitasa se transmite de forma autosómica recesiva y recientemente se ha descubierto que está causada por mutaciones en el gen que codifica para la proteína del andamiaje del grupo hierro-azufre (ISCU; 12q24.1). ISCU juega un rol importante en el ensamblaje del grupo hierro-azufre y es por lo tanto esencial en la actividad de las proteínas mitocondriales hierro-azufre, como la succinato deshidrogenasa y la aconitasa. El diagnóstico se basa en análisis fisiológicos, bioquímicos e histoquímicos. Las pruebas de ejercicio revelan una baja tolerancia al ejercicio, asociada a una disminución de la capacidad oxidativa y a una extracción máxima de oxígeno baja a nivel muscular, y un estado circulatorio hipercinético (output cardíaco exagerado en relación a la tasa de oxígeno consumido). Un aumento de la carga de trabajo conlleva concentraciones sanguíneas elevadas de lactato y piruvato. Una biopsia de músculo esquelético revela un déficit de succinato deshidrogenasa y aconitasa. Los estudios histoquímicos revelan la presencia de inclusiones ricas en hierro en las mitocondrias, indicando una sobrecarga de hierro. El descubrimiento reciente de ISCU como gen responsable podría permitir la confirmación del diagnóstico mediante un análisis molecular. A día de hoy, no existe tratamiento para la enfermedad. La identificación del defecto genético podría permitir el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos basados en la corrección de las anomalías de homeostasis del hierro intracelular. El pronóstico es variable; en algunos casos, las crisis agudas desencadenadas por el esfuerzo físico se han asociado con un choque circulatorio y final fatal. Succinato deshidrogenasa(SDH)-deficiente incluye la Tríada de Carney y Síndrome de Carney Stratakis. Los pacientes son mujeres jóvenes. Los tumores se producen en el antro del estómago, y las células tumorales son epitelioides. Pueden producir metástasis en ganglios linfáticos con frecuencia. Aproximadamente el 2% de todos los GIST se presentan en niños y adultos jóvenes.La mayoría de los GIST pediátricos les falta expresión SDHB. Algunos gist pediátricos( 15%) tienen mutaciones en KIT o PDGFRA....