SIDA Y Lentivirus - Resumen Microbiología médica PDF

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SIDA Y LENTIVIRUSLos virus de inmunodeficiencia humana (VIH), derivados de lentivirus de primates, constituyen los agentes etiológicos del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). La enfermedad fue descrita originalmente en 1981 y se aisló al VIH-1 a finales de 1983.El SIDA es uno de los prob...

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SIDA Y LENTIVIRUS Los virus de inmunodeficiencia humana (VIH), derivados de lentivirus de primates, constituyen los agentes etiológicos del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). La enfermedad fue descrita originalmente en 1981 y se aisló al VIH-1 a finales de 1983. El SIDA es uno de los problemas de salud pública más importantes en el mundo de comienzos del siglo xxi. En 1983 el SIDA adquirió el carácter de epidemia mundial. Las personas una vez infectadas, lo siguen estando por toda la vida. Sin tratam la mayor parte de los individuos infectados por el virus terminan por mostrar infecciones letales por oportinistas. La creación de terapia antirretroviral para suprimir la replicación del virus y evitar el SIDA. PROPIEDADES DE LOS LENTIVIRUS Lentivirus de la familia retroviridae. Estructura y composición Poseen un núcleo de cilíndrico. El genoma del RNA de los lentivirus es más complejo que el de los lentivirus transformantes. Los lentivirus contienen los cuatro genes necesarios para la replicación de un lentivirus que son gag, pro, pol y env y cumplen con las características generales de replicación de los retrovirus. ● La proteína Tat, que es una de las que intervienen en la réplica de fase temprana, actúa en la “transactivación”. ● La proteína Rev se necesita para la expresión de las proteínas estructurales virales. ● La proteína Nef intensifica la infectividad del virus, facilita la activación de linfocitos T inactivos y disminuye la expresión de las células CD4 y de la clase I del complejo principal de histocompatibilidad (MHC, major histocompatibility complex). El gen nef es necesario para que el virus de inmunodeficiencia de simios (VIS) sea patógeno para los monos.

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● La proteína Vpr incrementa el transporte del complejo de preintegración viral al interior del núcleo y también “detiene” las células en la fase G2 de su ciclo. ● La proteína Vpu estimula la degradación de linfocitos CD4. Las células tienen en su interior Proteínas inhibidoras contra virus ● APOBEC3G inhibe la réplica del VIH ● TRIM5α evita la síntesis de DNA ● Vif estimula la inefectividad viral al suprimir el efecto de la enzima. Gen env aquí se encuentran las regiones de máxima divergencia, que codifica proteínas de la cubierta viral. Su producto “gp120 SU”, contiene dominios de unión que se ocupa de fijación al virus de la molécula CD4. Región V del VIH La V3 es importante en la neutralización. Los lentivirus son exógenos. Clasificación Existe VIH-1 y VIH-2

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Incluyen más de dos docenas de especies de primates africanos no humanos. Con base en las secuencias del gen env, VIH-1 abarca tres grupos virales diferentes (M, N y O); el grupo M predominante contiene como mínimo 10 subtipos o “clados” (A-J). VIH-2 5, (A-E).

Desinfección e inactivación Si el virus está presente en sangre coagulada o sin coagular en una aguja o una jeringa, para inactivarlo se necesita exponerlo al blanqueador concentrado durante 30 s, como mínimo. El VIH es inactivado fácilmente en líquidos o suero al 10% si se les calienta a 56°C durante 10 min, pero el material proteináceo seco lo protege en grado extraordinario. Sería necesario calentar a 68°C los hemoderivados liofilizados, durante 72 h, para tener la seguridad de que los virus contaminantes quedaron inactivados. Los hospedadores infectados por lo común elaboran anticuerpos, pero no eliminan la infección. Factores para la patogenia, es estrés, edad, genética, infecciones coexistetes. Receptores de los virus Primates utilizan como receptor la molécula CD4, que se expresa en macrófagos y en linfocitos T. Para que el VIH-1 penetre en las células se necesita un segundo correceptor, además de CD4. Este segundo receptor se necesita para la fusión del virus con la membrana celular. El virus en primer lugar se fija a CD4 y después al correceptor. ● Los receptores de quimiocinas , es el segundo receptor o correceptor. ● proteínas inflamatorias de macrófagos Las personas con deleciones homocigotas en CCR5 y con producción de mutación en la proteína, pudieran estar protegidas contra la infección. Una mutación en el promotor del CCR5, lentificaría la evolución. INFECCIONES POR VIH EN SERES HUMANOS Patogenia y aspectos patológicos A. Aspectos generales de la evolución de la infección por VIH Las etapas incluyen la ● Infección primaria la diseminación del virus a órganos linfoides ● La fase de latencia clínica, la mayor expresión de vih ● La aparición de enfermedad clínica 3

● La muerte. El lapso que media entre la infección primaria y la evolución hasta llegar a la enfermedad clínica es en promedio de 10 años. Los sujetos no tratados suelen morir en un plazo de dos años de haber comenzado los síntomas clínicos. Después de la infección primaria hay un lapso de cuatro a 11 días entre la infección de la mucosa y la viremia inicial y se detecta a esta última durante ocho a 12 semanas. En este lapso se disemina ampliamente el virus en todo el organismo y queda sembrado en órganos linfoides. En muchos enfermos (50 a 75%), tres a seis semanas después de la infección primaria aparece un síndrome agudo similar a la mononucleosis. Una semana a tres meses después de la infección surge una respuesta inmunitaria al VIH, disminuye el número de virus en el plasma. La semivida del virus en plasma es de 6 h y el ciclo vital del virus (desde una célula hasta que surgen nuevos hijos que infectan células sanguíneas), 2.6 días. El VIH en etapas tardías es más virulento que en etapas tempranas. B. Linfocitos T CD4, células anamnésicas y latencia El signo cardinal de la infección por VIH es el agotamiento del número de los linfocitos cooperadores-inductores T, como consecuencia de la replicación de VIH en dicha población de células y también la muerte de linfocitos T no infectados, por mecanismos indirectos. Las células comentadas expresan el marcador fenotípico CD4. C. Monocitos y macrófagos Los que actúan decisivamente en la diseminación y patogenia. ● CCR5 El correceptor de dicho virus en los monocitos y macrófagos. ● CD4 D. Órganos linfoides Los órganos linfoides intervienen decisivamente en la infección por virus de inmunodeficiencia en humanos. Los linfocitos en la sangre periférica constituyen sólo alrededor de 2%. Respuestas inmunitarias específicas. E. Células del sistema nervioso La enfermedad de dicho sistema aparece en grados variables en 40 a 90% de los pacientes; los cuadros comprenden encefalopatía por VIH. F. Coinfecciones virales Otras infecciones virales concomitantes, como serían las causadas por los virus de Epstein-Barr, citomegálico, del herpes simple o de hepatitis B pueden actuar como cofactores del síndrome de inmunodeficiencia adquirida. 2 cepas de VIH. 4

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Los síntomas y signos de la infección aguda por VIH son inespecíficos e incluyen ● Fatiga ● Erupciones ● Cefalea ● náusea ● sudoración nocturna. El SIDA se caracteriza por depresión notable del sistema inmunitario y la aparición de muy diversas infecciones graves por oportunistas o neoplasias poco comunes (en particular el sarcoma de Kaposi). Las manifestaciones más graves en adultos suelen ser antecedidas de un pródromo (“diarrea y deterioro”) que incluye ● Fatiga ● malestar general ● adelgazamiento ● falta de aire ● diarrea crónica ● zonas blancas en la lengua (tricoleucoplasia y candidosis oral) ● linfadenopatía A. Cantidad de virus en el plasma Ciclos de replicación viral y destrucción celular y el nivel de los virus en la sangre (en equilibrio dinámico) (punto prefijado) varía de una persona a otra durante el periodo asintomático. Dicho nivel refleja el número total de células infectadas en forma productiva y su tamaño promedio en el momento de la descarga o eclosión. Una sola medición del número de virus en plasma unos 6 meses después de la infección permite anticipar el riesgo de que surja SIDA en varones año después. En las mujeres el número no es posible predecir su evolución, sino hasta ya tener el SIDA. La cantidad de virus en plasma al parecer constituye el elemento que mejor permite anticipar la culminación clínica a largo plazo, en tanto que el número de linfocitos CD4. B. SIDA en niños Las respuestas de neonatos infectados son distintas suele incluir síntomas clínicos a los dos años de vida. Las manifestaciones clínicas pueden incluir ● neumonitis intersticial linfoide 5

● neumonía ● candidosis grave de la boca ● encefalopatía ● consunción ● linfadenopatía generalizada C. Enfermedad del sistema nervioso Entre los síndromes neurológicos netos que aparecen a menudo están encefalitis subaguda, mielopatía vacuolar, meningitis aséptica y neuropatía periférica. D. Infecciones oportunistas número de linfocitos T CD4 ha disminuido del nivel normal de 1 000 células/μl, a menos de 200 células 1. Protozoos: especies de Toxoplasma gondii, Isospora belli, Cryptosporidium. 2. Hongos: Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Pneumocystis jiroveci. 3. Bacterias: especies de Mycobacterium avium-intracellulare, M. tuberculosis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Salmonella y Streptococcus. 4. Virus: citomegálico, del herpes simple, de varicela-zoster, adenovirus, de poliomavirus JC, de hepatitis B y C. E. Cáncer Los cánceres en dicha situación corresponden a los causados por un virus como cofactor e incluyen el linfoma no-Hodgkin (de los tipos sistémico y del sistema nervioso central), el sarcoma de Kaposi, el cáncer cervicouterino y los de la zona anogenital. INMUNIDAD Las personas infectadas por VIH generan respuestas mediadas por células y de tipo humoral contra los antígenos propios del virus. Poco después de la infección aparecen los anticuerpos contra diversos antígenos frecuentes en esas partículas. Se piensa que la glucosilación densa puede inhibir la unión del anticuerpo neutralizante a la proteína de la cubierta; la glucoproteína de la cubierta muestra enorme variabilidad en sus secuencias, y dicha variación natural permite la evolución de poblaciones sucesivas de virus resistentes que no son reconocidos por los anticuerpos neutralizantes existentes. Los anticuerpos neutralizantes se miden in vitro al inhibir la infección del VIH, de las líneas de linfocitos susceptibles. La infección por los virus se cuantifica por medio de:

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1) la técnica de transcriptasa inversa que mide la actividad enzimática de las partículas VIH liberadas; 2) el método de inmunofluorescencia indirecta, que mide el porcentaje de células infectadas, y 3) la reacción en cadena de polimerasa-transcriptasa inversa (RT-PCR, reverse transcriptase polymerase chain reaction) o técnicas de amplificación del DNA de cadena ramificada (bDNA).

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO La infección por VIH se detecta por tres métodos: 1) aislamiento del virus; 2) cuantificación serológica de anticuerpos contra el virus, y 3) medición del ácido nucleico o los antígenos del virus. B. Serología Anticuerpos contra la proteína p24 del centro de la partícula o las glucoproteínas gp41, gp120 o gp160 de la cubierta. Anticuerpos contra las glucoproteínas de la cubierta (gp41, gp120, gp160). PREVENCIÓN, TRATAMIENTO Y CONTROL A. Antivirales Inhibidores nucleósidos y no nucleósidos de la enzima viral transcriptasa inversa, e inhibidores de la enzima proteasa del virus. Nuevas clases de fármacos incluyen inhibidores de la fusión aprobados originalmente en el 2003, que bloquean la penetración del virus en las células; inhibidores de la penetración, aprobados originalmente en 2007 que bloquean la unión del coreceptor CCR5 por parte del virus, e inhibidores de la integrasa,

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aprobados por primera vez en 2007, que interfieren en la enzima viral necesaria para la replicación de virus de inmunodeficiencia humana. La zidovudina (azidotimidina; AZT) disminuye significativamente la transmisión de VIH de la madre a su hijo.

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