TEMA 50 - Fármacos Hipouricemiantes PDF

Preview

Summary

Grupo B...

Description

TEMA 50: FÁRMACOS HIPOURICEMIANTES El metabolismo y la excreción del ácido úrico son relevantes en el tratamiento y la prevención de la gota.

La gota La gota es una enfermedad metabólica en la que los cristales de urato se depositan en los tejidos, generalmente por elevación de su concentración plasmática. En ocasiones, está asociada a exceso de consumo de bebidas alcohólicas, especialmente cerveza, o de alimentos ricos en purinas, como las vísceras (el urato es un producto del metabolismo de las purinas). Otras causas son el aumento del recambio celular en las neoplasias malignas hematológicas, particularmente después del tratamiento con citotóxicos, y la menor excreción del ácido úrico. Se caracteriza por episodios intermitentes de artritis aguda muy dolorosos por depósito de cristales de urato sódico en el tejido sinovial de articulaciones distales, como la del dedo gordo del pie, y en otros lugares, como el oído externo. Como elemento común, las localizaciones son frías, lo que favorece el depósito de cristales. La hiperuricemia puede deberse a un exceso de producción o defecto en la eliminación, y normalmente es asintomática. Cuando hay síntomas clínicos, es lo que conocemos como gota (crónica o ataque agudo). Los fármacos que se utilizan para tratar la gota pueden actuar de las siguientes maneras: a) Disminuyendo la síntesis de ácido úrico (alopurinol, el principal fármaco utilizado en la profilaxis). b) Aumentando la excreción de ácido úrico (uricosúricos: probenecid, sulfinpirazona). c) Inhibiendo la migración de leucocitos al interior de la articulación (colchicina). d) Mediante efectos analgésicos y antiinflamatorios generales (AINE y en ocasiones glucocorticoides).

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDO ÚRICO Alopurinol Inhibe la xantino-oxidasa, disminuyendo los niveles plasmáticos ácido úrico. Farmacocinética: − −

Buena absorción oral, amplia distribución, eliminación hepato-renal. Oxipurinol: metabolito activo con 20 horas de vida media.

Acciones: Favorece la disolución de tofos gotosos.

Indicaciones: → Tratamiento profiláctico de la gota (para PREVENIR la aparición del ataque agudo): al principio el paciente se notará más dolor, el efecto comienza a los pocos días. Contraindicaciones: No usar en ataques agudos de gota (cuando ya hay gota aguda en sí, puesto que agrava la inflamación y el dolor) ni en nefropatías.

R.A.M.: • • • • • •

Reacciones de hipersensibilidad. Alteraciones gastrointestinales. Somnolencia. Cefaleas. Sabor metálico. Erupciones cutáneas (abandonar el tratamiento).

Con frecuencia, los episodios agudos de gota aparecen durante las fases iniciales del tratamiento (posiblemente por las alteraciones fisicoquímicas que tienen lugar en las superficies de los cristales de urato cuando comienzan a disolverse de nuevo), por lo que el tratamiento nunca se instaura durante un episodio agudo e inicialmente suele acompañarse de un AINE. El alopurinol potencia el efecto de un fármaco antineoplásico, la ciclofosfamida. El efecto de la warfarina aumenta porque se inhibe su metabolismo.

URICOSÚRICOS ─ Probenecid. ─ Sulfinpirazona. ─ Benzbromarona (uso restringido). Aumentan la excreción de ácido úrico, disminuyendo su reabsorción en el túbulo contorneado distal.

Farmacocinética: Se administran por vía oral.

Indicaciones → Indicado en profilaxis como alternativa al alopurinol. → Gota crónica. Continúan siendo útiles como profilaxis en pacientes con gota recurrente grave, y que presentan reacciones adversas graves al recibir alopurinol.

R.A.M. • •

Intolerancia digestiva. Litiasis transparente (cálculos renales).

EL TRATAMIENTO CON URICOSÚRICOS SE INSTAURA EN COMBINACIÓN CON UN AINE, AL IGUAL QUE EN EL CASO DEL ALOPURINOL. El ácido acetilsalicílico y los salicilatos antagonizan la acción de los uricosúricos, por lo que no se deben utilizar simultáneamente.

RASBURICASA Es un uricolítico que transforma el ácido úrico en alantoína, que es más hidrosoluble y más fácilmente eliminable. Indicaciones: Indicado en tratamiento y profilaxis de la hiperuricemia.

R.A.M. • • • • •

Fiebre, cefaleas. Rash cutáneo. Hipotensión. Alteraciones gastrointestinales. Reacciones de hipersensibilidad.

Aunque no pertenece al grupo de los uricosúricos en sentido estricto, la rasburicasa, un preparado que contiene la enzima ácido úrico oxidasa, se utiliza en ocasiones para el tratamiento intensivo de la gota. Oxida el ácido úrico de la sangre para dar lugar a alantoína, más soluble y que, por tanto, se excreta más fácilmente.

COLCHICINA Evita la migración de neutrófilos a la articulación, aparentemente por la unión a la tubulina, lo que produce una despolimerización de los microtúbulos y una interferencia con la motilidad celular. Los neutrófilos tratados con colchicina desarrollan una «marcha de borracho».

La colchicina puede prevenir también la síntesis de una glucoproteína inflamatoria por parte de los neutrófilos que han fagocitado cristales de urato. Con dosis superiores a las empleadas para tratar la gota, la colchicina inhibe la mitosis, lo que conlleva riesgo de depresión medular grave.

Farmacocinética − − −

Es un alcaloide muy tóxico que se extrae del azafrán de otoño: colchicum autumnale. Es un antiinflamatorio específico de la gota. Se administra por vía oral y se excreta parcialmente en el tubo digestivo y la orina.

Indicaciones: → Ataque agudo de gota (tratamiento de elección): produce un alivio inmediato del dolor. → Profilaxis.

R.A.M. •

El 70-80% de los pacientes presentan alteraciones gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarreas, dolor cólico, deshidratación (marcan el tope máximo de dosificación). Pueden hacer necesario la retirada del fármaco.

AINEs ─ Fenilbutazona. ─ Indometacina. Se utilizan cuando hay intolerancia a la colchicina.

Indicaciones → Indicados en ataque agudo de gota. Pueden emplearse junto a colchicina. → Deben usarse dosis altas, cuidado con los efectos indeseables....