Tema 7. Principios básicos de neurofarmacología PDF

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Asignatura: Psicofarmacología
Profesor: Paco
1º cuatrimestre...

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TEMA 7. GENERALIDADES DEL SISTEMA NERVIOSO Y PRINCIPIOS BÁSICOS DE NEUROFARMACOLOGÍA

SISTEMA NERVIOSO Las neuronas son células especiales. Se diría que el alma está localizado en el ADN de cada uno.

SNC (Sistema Nervioso Cetral) - Encéfalo anterior dividido en: · Hemisferios cerebrales · Diencéfalo (tálamo e hipotálamo) - Tronco encefálico · Mesencéfalo · Protuberancia · Bulbo raquídeo - Cerebelo - Medula espina SNP (Sistema Nervioso Periférico) -

-

Sistema nervioso somático: Sistema nervioso autónomo / vegetativo · Simpático · Parasimpático

Anatomía básica del SNC Sustancia gris formada por: - Cuerpos neuronales, dendritas y terminales axónicos - Células de glía (genera impulsos nerviosos) Localizada en la parte superficial del cerebro Sustancia blanca formada por: - axones neuronales y células productoras de mielina - Conduce los impulsos nerviosos a través del SNC

FUNCIÓN Y PATOLOGÍAS Memoria reciente, atención, concentración, aprendizaje, alteraciones de conducta, labilidad, movimientos voluntarios Paresia, plejías, afasia

Estímulos táctiles, gustativos, olfativos y auditivos. Sensación de dolor, presión y temperatura Incapacidad para localizar y reconocer partes del cuerpo, para reconocerse a sí mismo, desorientación espacial, incapacidad para escribir y discernir estímulos

Control de la visión Falta de visión contralateral, dificultad para reconocer objetos Memoria, equilibrio, estímulos auditivos, estados de ánimo Alteración de la audición, agitación, apatía, afasia sensorial

En la parte más interior del cerebro tenemos el diencéfalo (parte primitiva), que contiene el tálamo e hipotálamo. Cerebro primitivo porque esta estructura anatómicamente es muy parecido a animales más básicos. Lo que nos diferencia es la corteza.

Mielencéfalo y metencéfalo humanos

Alrededor del diencéfalo están los ganglios basales, estructuras que controlan sobretodo acciones motoras. Núcleo estriado: si está dañado provoca Parkinson. Rico en dopamina. Alrededor de los ganglios basales, se encuentra el sistema límbico (emociones). Altos niveles de serotonina en esta parte.

ORGANIZACIÓN SENSORIAL, MOTORA Y ASOCIATIVA Función

Localización

Motora

Lóbulo frontal

Somatosensioral

Lóbulo parietal

Visión

Lóbulo occipital

Lenguaje (motor)

Área de Broca (H.izquierdo)

Planificación y comprensión del lenguaje

Área de Wernicke (H.I)

Instintos

Hipotálamo

Emociones

Sistema límbico

SISTEMA NERVIOSO VEGETATIVO (AUTÓNOMO) Sistema simpático y parasimpático que parten de la columna vertebral. Ramales opuestos. Simpático activa / parasimpático desactiva. Muchos fármacos tendrán entre sus efectos secundarios la activación o desactivación del sistema nervioso vegetativo.

Ex

SIMPÁTICO NA

PARASIMPÁTICO Ach

SISTEMA CARDIOVASCULAR Aumento frecuencia cardiaca Vasoconstricción

Disminución frecuencia cardiaca Vasodilatación

APARATO DIGESTIVO Disminución motilidad Aumento motilidad Contracción de esfínteres Relajación esfínteres APARATO URINARIO Relajación detrusor Contracción del esfínter

Contracción detrusor Relajación del esfínter

GLÁNDULAS SALIVALES Saliva espesa

Saliva fluida PUPILA

Dilatación (midriasis)

Contracción (miosos)

APARATO RESPIRATORIO Broncodilatación (entra más aire)

Broncoconstricción

Sistema nervioso Simpático: es estimulante; excepto el sistema digestivo que lo inhibe. Noradrenalina (NA). Produce vasoconstricción (se cierran). Se activa ante amenazas o peligros. Se cierran los esfínteres, se dilata la pupila, se espesa la saliva, se abren los bronquios.

Parasimpático o vago: para el funcionamiento de los órganos; excepto sistema digestivo. Acetilcolina (Ach). Produce vasodilatación (los abre). En situaciones de relajación. Disminuye la TC, relajación del esfínter (vas a dormirte y te meas). Si el fármaco es agonista, activará el simpático. Si doy alguno que bloquea el parasimpático, tendré síntomas de activación del simpático.

LAS NEURONAS Célula más especializada del sistema nervioso, especializada en la obtención y transmisión de datos mediante procesos electroquímicos. Tenemos unos cien billones de neuronas. Hay cien trillones de sinapsis. Anatómicamente se distinguen del resto de células porque tiene prolongaciones especializadas: -

Dendritas (reciben información) Axones (transmiten información) – en el SNA NO ESTAN MIELINIZADOS Vaina de mielina: genera espacios que son los nódulos de Ranvier. Conexión más rápida en axiones mielinizados porque la info va dando saltos.

Conducción estímulo nervioso La info nerviosa es doble: la transmisión de información es eléctrica y química. A lo largo del axón es eléctrico, al final del axón (en el botón sináptico), donde hay un espacio, se envía de forma química. En reposo todas nuestras neuronas tienen carga negativa (-70mV), comparado con el exterior (40 veces K+). Cuando la neurona se estimula, entra sodio (Na+), que produce un cambio por todo el axón (despolarización), y se inicia el potencial de acción que transmite la info a lo largo de toda la neurona.

Posteriormente hay una repolarización de la membrana por la salida de K+ El potencial de acción puede ser interferido por distintas sustancias: fenómenos tóxicos (venenos, tetrodotoxina), y fenómenos terpéuticos (anestésicos locales, antiepilépticos)

Proceso de sinapsis Las neuronas no están unidas físicamente, hay una separación (20-40 nm) entre la neurona pre sináptica y post. La info se envía mediante neurotransmisores (comunicación química) almacenados en las vesículas sinápticas. Los neurotransmisores se unen a los receptores postsinápticos. Partes de la sinapsis: 3. -

Elemento pre sináptico (que acaba en el botón sináptico) Hendidura sináptica Elemento post sináptico

Los neurotransmisores que se liberan, puede ocurrir 4 cosas: -

Se unen a los receptores post sinápticos Se destruyen por enzimas MAO u otras Se recaptan por las vesículas sinápticas para ser liberados en otra ocasión. (Mediante las bombas de recaptación) – función de ahorro energético Se unen en los autorreceptores

Los psicofármacos pueden actuar en cualquiera de los 4 niveles: -

(ejemplo en déficit de Seroto – depresión)

Inhibiendo la acción de las MAO Bloqueando la recaptación de Serotonina Bloqueando los autoreceptores Déficit Dopamina – Párkinson: medicamentos análogos de la dopamina (artificial) que estimulan los receptores

Neurotransmisores Neurotransmisores más importantes: MONOAMINAS: - Catecolaminas (tirosina) · Dopamina · Noradrenalina - Indolaminas (triptófano) · Serotonina

OTROS NEUROTRANSMISORES: -

Acetilcolina Histamina GABA (inhibidor) Neuropéptido (Glutamato – estimulador)

Serotonina: depresión Dopamina: esquizofrenia y drogodependencias Acetilcolina: Alzheimer GABA: ttnos de ansiedad Glutamato: epilepsia La dopamina la fabrican nuestras neuronas a partir de la tirosina (en carne). Noradrenalina se fabrica a través de la Dopamina en células con la enzima X 5-hidrozitriptamina (5-HT) es lo mismo que serotonina pero en inglés. NEUROTRANSMISOR

RECEPTOR

RESPUESTA

Acetilcolina

Nicotínico Muscarínico D2

Excitador Excitador Inhibidor

α1 α2 β 1A 1C 3 A

E I E I E E I

Opiáceos

AMPA Kainato NMDA δμ

E E E I

Sustancia P

NK

E

Dopamina Noradrenalina

Serotonina

GABA Glutamato

VÍAS DOPAMINÉRGICAS EN EL SNC Ex Circuitos dopaminérgicos: si se altera la cantidad de dopamina, aparecen enfermedades. Puede haber 3 o 4 vías dopaminérgicas: 

VÍA NIGROESTRIATAL: de la sustancia negra al núcleo estriado (caudado y putamen) – Controla la función motora Párkinson es un déficit de dopamina en la vía nigroestriatal



VÍA MESOLIMBICA O MESOCORTICAL (mesolimbocortical) – Alterada en esquizofrenia y drogodependencia. Esquizofrenia: Mucha cantidad de dopamina en esta vía (los fármacos van a

bloquear los receptores en esta vía). Drogodependencia: los niveles de dopamina están alterados, y con la droga suben, la vía se regula y genera menos dopamina por sí solo. 

VÍA TUBEROINFUNDIBULAR: función de control de secreción prolactina (entre otras produce leche en las mamas). Fármacos para esquizofrenia: Los fármacos bloquean en TODAS las vías la dopamina, lo que genera mucha prolactina, y les crecen tetas.

VÍAS SEROTONINÉRGICAS Controlan las emociones, impulsividad…. Tono afectivo y vital (ttnos depresivos, ansiedad, TOC, agresividad…) Proyecciones hipotalámicas: secreción hipotálamo – hipofisaria (ingesta de alimentos) Ttno bipolar, suicidio, t alimenticios

VÍAS NORADRENÉRGICAS En el locus coeruleus nacen las neuronas noradrenérgicas. Muy involucradas en el TDH. Función de alerta y vigilancia, memoria y aprendizaje. Emociones aversivas, gratificantes… Mecanismos de hambre y saciedad SISTEMA GABERGICO: Control inhibidor de las funciones del SNS: vigilia, memoria, atención, emoción.. SISTEMA GLUTAMATÉRGICO: Control excitador de las funciones del SNC: epilepsia...