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Tissu sanguin I- Généralité C’est un tissus d’origine mésenchymateux (TC) mais sans fibres car liquide formé de cellules ou éléments figurés du sang (érythrocyte, polynucléaire (= 1 seul noyau polylobé), neutrophiles, éosinophile, basophile, lymphocyte, monocyte qui va donner un macrophage noyau toujours encoché, plaquettes ou thrombocytes = fragment d’une cellule de la moelle) →cellules complètes : granulocytes, lymphocytes, monocytes (action en dehors du sang) →cellules incomplètes : hématies, plaquettes (action dans les vaisseaux) substance interstitielle liquide, plasma liquide se séparant du caillot après coagulation, sérum (= plasma sans protéines coagulantes) 5L de sang, 7 % du poids corporel, GR 45 %, GB 1 % Prélèvement du sang : sang dans un tube qui en fonction de son contenu réagi différemment, prélèvement avec anticoagulant (héparine), le sang sédimente, donc en bas du tube les cellules, en haut le liquide interstitielle plasma (car protéines coagulantes encore présentent) Le sérum n’apparait qu’APRES la coagulation Hématocrite = % du volume occupée par les cellules (ou éléments figurés), déterminé majoritairement par les GR de 47 % chez l’homme et 42 % chez la femme Méthodes d’étude = NFS et cytologie Hématopoïèse = production des cellules sanguine dans la moelle osseuse (myélopoièse) production des lymphocytes B majoritaire et thymus (lymphopoièse) ou vont être produit les lymphocytes T. GB 120j de vie et 5 milions par microlitres soit 20.1010 par jour Neutrophiles 24h de vie et 1010 par jours Régulation qualitative et qualitatives (ex : cas d’hémorragies, reconstitution du stock de cellules stimulée par la moelle entrainant des divisions et différenciation cellulaire puis freinage de la production) Réserve de cellules souches capable de produire l’ensemble des cellules de la moelle hématopoiétique Tissu hématopoïétique = tissu embryonnaire oute la vie avec un haut pouvoir de différenciation (toute les lignées sanguines) prolifération (production quotidienne élevée) et d’adaptation (hémorragie/infection/ production de certaines lignées plus que d’autre) II- Lieux de production L’hématopoièse au cours de la vie 1 Embryonnaire ou vitelline à partir de 17jours jusqu’à 2 mois soit environ 5 semaines de grossesse Ilots de Wolf et Pander qui sont des foyers de différenciation érythroblastique représentant accumulation de cellules conjonctives puis séparation des cellules dans leurs centre pour faire apparaître un mégaloblaste (lignée rouge) qui est une cellule nuclée chargée en hémoglobine embryonnaire (première cellule sanguine) les ilots autours vont ensuite fusionner pour former les premiers vaisseaux. .Chaque hémoglobine correspond à un type de fonction alpha2beta2 (adulte) = échange gazeux pulmo, alpha2y2 (foetale) = échange au niveau du placenta 2 Foetale de 3 mois à 9mois (5semaines) de grossesse stade hématosplénique : c’est dans le foie (+++) et la rate que vont être produit les cellules sanguines par une structure permettant leur production. Les cellules initiales ne sont elles pas produite dans cette zone mais on va avoir un déplacement de ces CS dans le foie et dans la rate.

On retrouve des granulocytes (premières cellules de la lignée blanche) ainsi que des érythrocytes et des plaquettes. La défense immunitaire du fœtus est faite par la mère. Dans certaines eucémies on retrouve une hépathosplénomégalie (gros foie grosse rate) 3 Adulte stade médullaire (et thymus) de 3 mois à 8 mois (post natale): transfert total de l’hématopoièse dans les cavité osseuse (plus dans le foie et dans la rate) +++Augmentation du volume des cavités osseuse limite lhématopoièse seulement dans les os plats et courts, on analyse dans le sternum et l’aile iliaque pour ponctionner la moelle hématopoiétique pas du tout dans les diaphyses Origine splanctinique et para aortique ou il y a des cellules mésenchymateuse pour se transformer en CS qui vont coloniser le foie et la rate pour devenir CS sanguine. Sang du bébé dans le placenta ou on va trouver des CS circulantes. Utilisation de ces cellules foetales dans des pathologies du sang du cordon ombilical. Les banques de sang sont allogéniques publiques. III- La moelle hématopoïétique A_ Def hématopoièse = située dans des logettes extra vasculaires limitées partiellement par des adipocytes, des travées d’os spongieux et irrigué par des capillaires sinusoides permettant un passage facilité entre le sang et le tissus hématopoïétique. B_Tissu osseux Jusqu’a 4ans toutes les cavités osseuse contiennent la moelle hématopoïétique mais après, involution adipeuse juste dans les ……………………….. Diaphyse = que de la moelle adipeuse Épiphyse : contient de la moelle spongieuse (sert à augmenter la surface de contact avec les cellules hématopoïétique) C_Vaisseaux Vaisseaux de très grand diamètre (50 à 75microns) pour permettre le passage de nombreuses cellules. Formé par une lame basale discontinue, un feutrage de réticuline et un endothélium discontinu ou superposition de zone rétrécies. On retrouve aussi des cellules adventicielles qui agissent comme un diaphragme pour recouvrir les sinusoïdes. Phénomène de diabase (vers le sang) et phénomène de Homing (retour vers le tissu). Il y a des terminaisons nerveuses mais pas de vaisseaux lymphatiques. Vascularisation : ce n’est qu’après passage dans le tissu osseux qu’arrive les capillaires sinus droit (production de l’hématopoïèse) Transfusion possible grace à ce type de vascularisation (vaisseau sinusoide) D_Cellules Fibroblastes (fixe la fibronectine et les facteurs e croissance, molécules adhésives pour les fibroblastes et anti adhésives pour les cellules hématopoïétiques) qui forment un réseau étoilé avec nombreux contatc entre : → cellules de l’endoste (interne au tissu osseux) → cellules stromales (dans le tissu hématopoïétique) → cellules adventitielles → jonctions GAP → cellules avec myofilaments (déplacement des cellules) Synthétisent les composants de la MEC :

- collI autour des gros vaisseaux - réticuline +++ (= fibrilles de COLLIII) - coll IV des basales - laminine fibronectines ( apparaît sous plusieurs forme soit globulaire soluble dans le sang soit dans le TC, elle est fixé aux cellules par des int égrines ce qui la fait devenir fibreuse) - protéoglycanes Recepteurs : - ß1 intégrines comme VLA1 ou VLA5 Macrophages Permet les relations privilégiées avec les précurseurs de la lignée rouge par les ilots érythroblastique (capacité mitotique), à partir de BFU CFUE et liaison par VCAM et VLA4 exprimé par les érythroblastes (lignée rouge). Erythroblaste = sert à fabriquer l’hémoglobine, quand il à finit de synthétiser, il perd ses capacité de fixation donc se détache de la cellule et se décharge de son stock d’hémoglobine et perd son noyau, il devient ainsi réticulocyte qui reste 24h dans la moelle puis devient une hématie dans la circulation. Le macrophage est chargé en fer c’est lui qui apporte le fer aux érythroblastes Il existe un facteur régulateur de l’érythroblaste (celui ci au contact du macrophage à un capacité apoptotique, l’élément qui protège les érythroblaste de l’apoptose est le PO, il agit en phase terminal de la lignée hématopoïétique ce qui permet d’augmenter le stock de globule rouge) Adipocytes Réserve et occupation de l’espace Cellules endothéliales Phénomène de Homing (passage de la lumière vers le tissu périphérique ou la moelle) Mastocytes → histamine → vasodilatation → courant sanguin diminue Les selectines de l’endothélium adhère au sucre du lymphocyte → ralentissement de la cellule Activation des intégrines → VCAM1 (son abscence est létale) → fixation forte Pathologie -Déficit de sucre à la paroi des leucocytes/lymphocytes… → ralentissement avec les sélectines ne se fera pas → susceptibilité aux infections - Cellule cancéreuse exprime des intégrines leurs permettant de passer dans les tissus pour former des métastases IV- Cellules hématopoïétiques A_ Les cellules Plusieurs classes cellulaires sans limite physique → cellules reconnaissables morphologiquement = caractéristiques connu sur la morphologie du noyau ... → cellules non reconnaissables morphologiquement = sans particularité - CS totipotentes pour la moelle hématopoiétiques uniquement capable de donner tt les lignées cellulaires du sang : 1 à 3 pour 100 000 (stock constant), divisions peu fréquentes (le plus souvent en G0), mitose donnant cellule capable de se différencié puis cellule d’autorenouvellement - cellules progénitrices déterminées, pluripotentes, orienté vers une lignée spécifique, division fréquentes

Lignée rouge : granulocytes, monocytes, mégakaryocytes (plaquettes), GR, … Expérience de Till et MacCulloch : reconstitution de l’hématopoïèse : Souris irradiée = destruction de ses cellules hématopoïétiques, puis injection de moelle d’une autre souris compatibles => nodules formés de cellules de différentes lignées dans la rate, hématopoïèse reconstituée, chaque nodule provient d’une seule cellule ⇒ Totipotence des cellules hématopoïétiques B_ Facteurs de croissance Utiliser pour sélectionner une ou plusieurs lignées Ce sont des cytokines ou CSF - circulent dans le sanguine - facteurs locaux - spécifique d’une lignée Exemples : - IL3 : stimule toutes les lignées facteurs restreints : - G-CSF : stimule granulocyte - GM-CSF : granylocytes et monocytes - TPO : plaquettes - EPO : lignée rouge : érythroblastes/GB Quand on veut différencier des cellules médullaire (5 % des cellules) on utilise le marqueur membranaire CD 34+ qui marque uniquement les CS et les progéniteurs. Seules les cellules 34+ et 38- sont capables de renouvellement : totipotentes, (peu dans l’organisme) C_Tableau général Lignée rouge : Généralité = responsable de la formation des hématies = transport de oxygène par l’intermédiaire de l’Hb = 5millions/microlitres ou /m³ = durée de vie 120jours = pas de division car pas de noyau ⇒ Le CO se fixe moins vite que l’O2, mais sa vitesse de dissociation est 1500 fois plus lente (complexe tres stable) provoquent un non fonctionnement des GR ⇒ anoxie et polyglobulie des fumeurs. Pour retrouver des hématies fonctionnelles, nécessité de déplacé le CO ayant formé de la carboxy hémoglobine) Morphologie = anuclée = forme non physiologique en disque biconcave lui permettant de se faufiler = coloration par le Giemsa (MCG) ou au bleu de crésyl (mise en évidence des réticulocytes associés aux ARN = 7,5 microns de diamètre Mesure

= hématocrite (qté d’éléments figuré dans le sang) : 47 chez l’homme et 42 chez la femme = lié à la viscosité du sang, beaucoup de cellule = viscosité plus importante = risque de thrombus = dosage de l’hémoglobine si inférieur aux chiffres : anémie de 15 à 16g/100ml soit 150g/L = Nombre de GR : 5millions Contenu de l’hématie = hémoglobine à quasi saturation = peu d’eau car l’eau permet le déplacement et le métabolisme donc pas utile pour l’hématie Membrane du GR - 44 % de lipides (65 à 70 % de phospholipides et 25 % de cholestérol) - 50 % de protéines Membrane érythrocitaire : - protéines associées à la membrane → spectrine → glycophorine (transmembranaire associé au grp sanguin) - protéines transmembranaires → canaux ioniques → glycophorine (transmembranaire associé au grp sanguin) - protéines diverses → échanges de cations - échanges d’anions → échanges de sucres Systèmes enzymatiques - maintien du cytosquelette et la plascitité - production d’ATP - maintient du pouvoir réducteur Fe2+ fixe l’O2 Réticulocytes possède une diabase (passage des tissus périphérique vers le sang) car leur membrane est très fluide, passage facile de la moelle hématopoïétique au sang Erythropoïèse Lorsque les cellules se différencient elles vooont devoir sythétisé toutes les protéines necessaire, la cellule est toujours basophile, spécifique d’une cellule en synthèse. Ainsi l’érythroblaste est basophile, puis une fois sa protéosynthèse finit, étant pleine de protéine, elle devient acidophile ou normochrome. Le taux de réticulocytes (= jeune hématie/viel érythroblaste = sans noyau = reste d’ARNm) est mesuré car il permet de faire un diagnostic d’anémie, pour savoir si la moelle régénère convenablement. Si le taux de réticulocytes est normal malgré une anémie, le problème vient de la moelle (leucémie ou autre). Coloration au bleu de crésyl Besoin de fer apporté par les macrophages (fer recyclé provenant des hématies détruites dans la moelle) et les entérocytes qui absorbent le fer. Dans le foie l’enzyme HFE va permettre la régulation de l’absorption de fer au niveau intestinal par la synthèse d’epsidine. HFE peut être muté, l’inhibition de l’epsidine va entrainer un taux important de fer, de globule rouge. Un sportif à au moins une mutation HFE lui permettant grâce à son grand taux de fer, de développer plus de globule rouge. Certains suspectés de dopage, font l’objet d’un dosage d’hématocrite.

Pathologie : Hb normale des hématies est l’HB A formé de 2 chaines alpha et 2 béta = tétramère - drépanocytose : Hb anormale, la chaine ß est mutée avec une mutation qui va entrainer un Hb alpha 2 normal et béta 2 S pathologique. Dès que l’Hb est anormal, précipitation de l’Hb quand celle ci est désaturée, l’hématie va éclatée entrainant une anémie et un risque de thrombose. Maladie héréditaire autosomique récessive bien que des hétérozygotes aient parfois quelques signes. - thalassémie : insuffisance de synthèse d’une des chaines protéiques, anémie hémolitique, les ß thalassémie sont les plus répendues. - maladie de Minkowski Chauffard, sphérocytose héréditaire : les GR sont fragilisés par un défécit en ankryne provoquant une forme arrondie des hématies qui seront reconnu comme anormal par les macrophages et donc détruits au niveau de la rate ou de la moelle. Cela entraine une sphénomégalie, anémie chronique. L’acte de splénectomie pourra « guérrir » l’enfant. - Elliptocytose héréditaire : déficit en spectrine, anomalie de la forme de l’hématie ⇒ même résultat que la maladie de Minkowski Chauffard Anémie par dimiution de la quantité d’Hb - Insuffisance de formation des GR - Destruction excessive - Carence en fer (syndrome de Lasthénie…) Les plaquettes ou thrombocytes Généralités - durée de vie de 10 jours - au nombre de 300 000/microlitre - taille inférieure à 5 microns - destruction irréversible des plaquettes provoquant une hypocoagulation (effet de l’aspirine) - rôle dans les thrombus

Au niveau de leurs membranes, on retrouve des protéines liant la fibringène ou le collagène, elles possèdent des intégrines (alpha2b ß3A) qui fixe le fibrinogène et la fibronectine ayant un rôle de coagulation. Thrombopoïèse A lieu dans la moelle eet est associé à un phénomène unique dans l’organisme, une réplication de l’ADN sans cytodiérèse donc pas deux cellules filles mais une seule, il s’agit donc d’endomitose. Elle permet de réaliser par division successive, une énorme cellule jusqu’a 64nADN. Cela va servir à faciliter la protéosynthèse, lecture de l’ADN augmenter permettant la synthèse de beaucoup de protéine. On appelle ces cellules le mégacaryoblaste. Il va devenir granuleux jusqu’à maturation et va arriver jusqu’à 100 microns.

Il va ensuite se fragmenter pour former des milliers et des milliers de plaquettes par des prolongements cytoplasmiques vont être acheminé dans la circulation. Facteurs de régulation - MK CSF - TPO fabriqué dans le foie et les cellules Lignée blanche < 10000/ microlite Polynucléaires (40 à 75%, ont un noyau unique polylobé, aussi appelés granulocytes) qui se différencie en : - neutrophiles (>95%) = cellule permettant à notre système immunitaire de se défendre - eosinophiles - basophiles (1%) Mononucléaires - monocytes/ macrophages (10%) Lymphocytes (20 à 40%) Polynucléaire, particuliairement les neutrophiles, 4000 à 5000/microlitre, un peu moins chez l’enfant mais plus chez le nouveau né. Deux pools identiques de polynucléaires : un est circulant et l’autre est marginal. Ainsi, dans une prise de sang, on obtient les résultats de la pool identiques mais pas le marginal. Facteurs de variations : - pseudoneutropénie des sujets noirs (excès de marginalisation) - accroissements des PN circulantes Morphologie Lobulation nucléaire en relation avec l’age de la cellules et un drumstick (représente l’X inactif) 3 types de grains dans leurs cytoplasmes : - primaires azurophiles : Fonctions de phagocytose donc on va retrouver des lysosomes - secondaire : lysozyme, permettant la lyse des paroies bactériennes - tertiaire : plus petites, on retrouve des gélatinases Cellule pauvre en organites, liquéfaction de la MEC voisine par lyse tissulaire associée à la libération des enzymes par les polynucléaires. Éosinophiles = moindre, on les retrouve dans les phénomènes parasitaires et allergiques, on les retrouve dans la peau et les muqueuse avec une faible durée de vie de seulement qq jours, noyau bilobé et on retrouve des granulations. Fonctions proches du polynucléaires éosinophiles : - doués de chimiotactisme - pas de pouoirs bactéricide phagocytose mais sans lysosome car se situe à la surface membranaire Basophiles - Cellule de petite dimensions

- bourrée de grains d’histamine (vasodilatateur) et d’héparine (anticoagulant) - pas de phagocytose - pas de lysosyme Lymphocytes T = éduquer dans le thymus, comporte le TCR est réarranger dans le thymus (sélection de lymphocytes pour éviter les lymphocytes contre le soi) Pathologies auto immunes = lymphocytes dirigés contre le soi

Groupes sanguins 4 haplotypes dont AB sont codominant et O recessifs : - A = contient des anticorps B - B = contient des anticorps B - AB = pas d’anticorps contre A et B => receveur universel - O = anticorps contre A et B => donneur universel 6 génotypes, 3 allèles et 4 génotypes Isohémagglutinine (formation d’anticorps contre les antigène que l’on a pas) formé après la naissance. Les anticorps ne passent pas la membrane placentaire. Le groupe Ohh est le support des antigènes, ces personnes ont des anticorps contre tout et ne peuvent recevoir du sang que par des personnes Ohh donc nombres de persosnnes limitées. Groupe rhésus Femme enceinte dd et qui à un enfant D possède un risque de développer des anticorps contre son enfant et peuvent détruire les hématies du bébé....