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Histologie Tissus épithéliaux I_ Généralités sur les épithéliums A_INTRODUCTION

Histologie = science morphologique et fonctionnelle = décrit des structures le plus souvent tissulaire = relation structure/fonction Niveaux d’analyse - macroscopique - microscopique/optique/photonique - ME : vision de l’intérieur de la cellule, jonctions, petites structures → Techniques complémentaires : colorants, immunocytologie (anticorps fluorescents dirigés contre des protéines spécifiques ex : DAPI colorant de l’ADN) Types de tissus - épithéliaux « épis » = dessus - conjonctif - musculaire - nerveux → tissus = premier niveau d’organisation des cellules → ensemble de ces tissus s’associent pour former un organe → épithélial jamais isolé, toujours associé à un tissu conjonctif sous-jacent Fonctionnalité cellulaire blaste= cellule à caractère mitotique plus important // cyte = cellule (au repos) blaste = cellules anormales proliférant rapidement ex : cellules cancéreuses B_TISSU EPITHELIAL Rôles et propriétés -rôle de barrière « intelligente » sélective revêtement ⇒ kératinocyte de l’épiderme absorption ⇒ entérocytes de l’intestin sécrétion ⇒ cellules glandulaire = sécrètes sensorielle ⇒ cellules neuro épithéliales (cellules épithéliales toutes communes = protéines similaire/identique) « neuro » les différencies des neurones, l’origine est ainsi soulignée contractile ⇒ myo épithéliales rôle de communication ⇒ jonctions et messages intra cellulaires - polarité ⇒ adressage des protéines Typologie - chaque cellule épithéliale repose sur la lame basale de manière un ensemble compacte

L’espace entre la lame basale et les cellules est anormale il résulte d’un artéfact - Grandes cellules, cytoplasme plus important, organites plus important, fabrication protéines nécessaire à la maturation des spermatozoïdes, mise en place de stéréocils au pôle apical des grandes cellules Épididyme = voie vectrice du sperme, spermatozoïdes acquièrent leurs protéines grâce à leurs digitations et deviennent ainsi fécondants - noyaux nucléolés (points noirs) synthèse des ribosomes ⇒ synthèse protéique Importance de vigilance de coupe

Organisation et cohésion de l’épithélium - !! Les cellules sont juxtaposées sans interposition de substance inter cellulaire !! - épithéliums ne sont pas vascularisés - nutriments arrivent soit par le tissu conjonctif soit par le pole apical - cohésion des épithéliums assurée par des systèmes de jonctions intercellulaires - protéines de jonctions apicales = rôle d’étanchéité au pôle apical, empêche les molécules de la MP apicale peut traverser le secteur apicale ⇒ secteur membranaire apical et secteur membranaire baso latéral séparés - mésothélium = tissu origine mésoblastique avec structure et disposition de type épithéliales MAIS PAS DES CELLULES ÉPITHÉLIALES - endothéliums tapissent la paroi des vaisseaux sanguins et lymphatique MAIS PAS DES CELLULES ÉPITHÉLIALES - protéines reçoivent une information extérieure et transmette cette information à l’intérieur et grâce à une cascade de réaction peuvent même allée dans le noyau transcrire des éléments pour réagir à l’information II_ Pathologies de l’épithélium → maladies bulleuses = liées à la séparation entre l’épiderme et la basale → eczéma (prolifération d’une couche) → psoriasis (touche la kératine, très augmenté) → brûlures Liées aux membranes de filtration : exemple du glomérule rénal, épithélium ⇒ filtration → basale trop épaisse = plus de filtration ⇒ rein artificiel → lésion dans l’épithélium membranaire = défaut de filtration ⇒ sang dans les urines → membrane de l’alvéole pulmonaire = hématose ⇒ échanges de gaz entre l’air et le sang

Malabsorption intestinale rôle des cellules M dans le transport des micro-organismes intestinaux Cellules immunitaires sont retrouvées insérées entre les cellules épithéliales pour la défense de l’organisme contre les éléments infectieux COURS 2 III_ Épithéliums de revêtements CLASSIFICATION - Nombre de couches (épiderme = plusieurs couches = pluristratifiés , intestins = une seule couche d’entérocytes = épithéliums qui absorbe des nutriments donc une seule barrière qui facilite l’absorption) - Forme des cellule - Différenciation FORMES CELLULAIRES -

Cellules aplaties (revêtement) Cubique (synthèse) Prismatique/pavimenteuse

DIFFERENCIATION APICALES +++ - Cellule ciliée (bronches tapissées de cellules ciliées => pousse le mucus dans l’œsophages, mouvements, déplacements, si mucoviscidose cils immobiles, surinfections // spermatozoïdes avec flagelle actif sinon immobiles et non fécondants homme avec dysfonctionnement urinaire et problème de stérilité), constitué de microtubules - A plateau strié = microvillosité = augmente la surface d’échange ex : facilite l’absorption des substances -

apicales, entérocytes) A stéréocils = pas de structures mobiles, aucune mobilité active, permettent l’échange avec des éléments qui passent au dessus ex : spermatozoïdes qui récupère des protéines dans l’épididyme)

ÉPITHÉLIUM SIMPLE APLATI Une seule couche de cellule Cellules juxtaposées, engrènements Produits permettant de souligner les espaces intercellulaires Physiologiquement peu contrasté Mésothéliums (séreuse)

Pathologie : Hydrocéphalie = LCR produit et non réabsorbé, volume du LCR augmente anormalement => dérivation de l’eau dans l’estomac, réabsorption avec le mésothélium ÉPITHÉLIUM SIMPLE CUBIQUE Une seule couche de cellule Épithélium dans le tube rénal qui fait suite au glomérule (filtre le sang et fabrique 180L/jour d’urines, la majorité est réabsorbée par des cellules ayant cette capacité) Urines primitives au centre Microvillosités au pôle apical Transporteurs membranaires basales = protéines nécessitant de l’énergie = mitochondrie au replis de la MP au niveau du pôle basal permet production d’ATP Réabsorption active Cellules rénales ÉPITHÉLIUM SIMPLE PRISMATIQUE Entérocytes Cellules actives = absorption et traitement du contenu réabsorbé Cellules hautes car contiennent beaucoup d’éléments enzymatic/protéic traitement du contenu réabsorbé Cellules actives = absorption et traitement du contenu réabsorbé Cellule caliciforme = qui contient des vacuoles bleu pleine de sécrétion (mucus) beaucoup dans le colon (à cause matière fécale)

de la déshydratation du contenu qui devient solide Mucus sécrété lubrifie le colon Cellules à pôle apicale « ouvert » continuité de la MP mais sur une image histologie on à l’impression que le contenue se déverse Noyau en position basale inférieure Lymphocyte intra épithéliale = cellule immunitaire ÉPITHÉLIUMS PSEUDO STRATIFIÉS

Urothélium (vessie) Cellules toutes en contact avec la basale « pseudo stratifiée » Épithélium de la vessie Différenciation apicale « cuticule » qui tapisse les cellules géantes pour (replis membranaire + protéines) protéger l’épithélium de l’urine (agressive acide...) La vessie se dilate + ou – en fonction du volume d’urine système d’adaptation de l’épithélium au volume de la vessie = l’épaisseur de l’épithélium diminue au grandissage de la vessie épithélium polymorphe ÉPITHÉLIUM PLURI STRATIFIÉ NON KÉRATINISÉ Épithélium régénérescent adapté à l’usure Renouvellement permanent dans les épithéliums Seuls les cellules au contact de la basale se divise assise génératrice Partie supérieure cellules s’applatissent et pycnose (= mort cellulaire) du noyau entraine densification de l’ADN qui ne s’exprime plus et la cellule va desquamer, les cellules de la base vont ensuite remonter Papilles adélomorphe ( = voute de la basale qui n’a pas de répercussion sur la surface de l’épithélium) Pathologie : leucoplasie = transformation blanche = hyperacanthose (hyperaugmentation de la couche épineuse) + kératinisation (production de kératine = anormal) = dû à une agression de la muqueuse (tabac) = épithélium qui devient kératinisé alors que normalement pas de kératine, risque de dégénérescence du fait de la contrainte physiologique ÉPITHÉLIUM PLURISTRATIFIÉ KÉRATINISÉ Eiderme IV_ Épiderme épiderme Épiderme est normalement kératinisé I- DESCRIPTION HISTOLOGIQUE -Stratum germinativum = assise génératrice ⇒ mitoses = divisions = seules ces cellules (au contact de la basale) peuvent se diviser donc toute cellule de l’épithélium est issue de l’assise génératrice) = UNE SEULE couche de cellule qui permet la régénération (si détruite pas de régénération) = filaments de kératine (toute cellule épithéliales possèdes des FI de kératines ainsi les cellules endothéliales et mésothéliales ont la structure des cellules épithéliales mais pas de kératine donc ce ne sont pas des cellules épithéliales)

= K5 et K14 = type de kératine est différent en fonction de la cellule observée, dans le stratum germinativum les cellules exprime les kératines K5 et K14 ⇒ répercussion sur le squelette de la cellule et sa fonction -Stratum spinosum = K1, K2, K10 et K11 = prépare la couche cornée = souvent 2 nucléoles dans le ny = limite intercellulaire pas nettes = beaucoup de jonctions (desmosomes) = permettent aux membranes de rester au contact les unes des autres = centre = nodule de Bizzozéro et épines de Schultze -Stratum granulosum -Stratum lucidum = noyau picnotiques = kératine à 80 % = kératinosomes -Stratum cornéum = constitué de cornéocytes ⇒ PAS DE CELLULES ce sont des lamelles de kératine = K3 et K12 = kératinisation (formation de couche cornée) = grains de kérato hyaline qui contiennent des profilaggrines qui devient active sous forme de filagrinne et permet l’adhérence des filaments de kératine (ponts disulfures) et l’hygroscopie (rétention d’eau) = grians lamellaires ou kératinosomes (petits +++) → lamelles lipidiques, stérols libres, sucres, hydrolases = involucrine ⇒ disparition de la cellule = plus de cellules plus d’organites ⇒ Sous toutes crête de l’épiderme on trouve des papilles conjonctives délomorphe ex : empreintes digitales Le type de kératine correspond à un état fonctionnel de la cellule en modofiant le cytosqelette la fonction est elle aussi modifiée.

⇒ Pas de couches cornée ou de kératine = NON VIABLE dans les pathologies ce qui est touché c’est les lipides intercellulaires qui donne à la couche cornée sa souplesse. Si pas de souplesse rigidité de la couche cornée = ichtyoses II-CELLULES IMPORTÉES A_ MÉLANOCYTES Les mélanocytes (stratum germinativum) ont pour origine les crêtes neurales. Ils sont uniquement retrouvé dans l’assise génératrice, on estime qu’il y à un mélanocyte pour 36 kératinocytes. Ils migrent dans l’assise génératrice ou des follicules pileux selon un trajet dorso ventral. Ils assurent la synthèse de pigments : les mélanines. Plusieurs gènes sont impliqués dans la pigmentation cutanée. Une mutation peut donc provoquée hypo ou hyper-pigmentation. Les grains sont fabriqué dans le mélanocyte, la mélanine est contenue dans les versicules mélanomes qui protège l’ADN des cellules (surtout celles de l’assise génératrice) du rayonnement UV pour éviter les cassures d’ADN évitant ainsi les tumeurs. Mélanine que dans le mélanocyte = albinos = épiderme non pigmenté il faut nécessairement un transfert vers les cellules. B_MÉLANOGÉNÈSE

Eumélanine = brun, capacité d’absorber bcp d’UV ⇒ protection Phéomélanines = clair = jaune orangé = donne des radicaux libres sous l’effet des UV Tout part de la tyrosine. L’absence de tyrosinase (1ère enzyme) provoque l’albinisme. La cystéine permet la cascade de formation de phéomélanine. La quantité et la qualité de mélanine est définie par la quantité de cystéine qui est génétiquement déterminée. La pigmentation cutanée n’est PAS liée à la quantité de mélanocytes mais à la qualité de la mélanines. Nous avons TOUS le même nombre de mélanocytes. Le grand nombre de mélanocytes au niveau de la face permet le bronzage de la peau. (2000/mm²) ailleurs moitié moins. La DOPA réaction est spécifique des mélanocytes Réaction de Fontana (argentaffine) Sous l’effet des UV la synthèse de mélanine augmente ALBINISME Défaut de migration dans l’épithélium Défaut de mélanine (abscence de tyrosinase) Défaut de migration des mélanosomes MOSAIQUE GENIQUE (ex: incontinia pigmenti) Juxtaposition de cellules normales et anormales HYPOMELANOSE de Ito Lignes de Blashkow = migration de mélanocytes Alternance bandes claires et sombres C_CELLULES DE LANGHÉRANS Cellules dendritiques (comme les mélanocytes) d’origine médullaire (pas des cellules épithéliales) Elles vont migrer dans l’épiderme et s’insérer entre les cellules épithéliales pour se situer dans le stratum spinosum. Elles sont susceptibles de fixer des éléments étranger capable de fixer un antigène de l’emmener dans un ganglion pour le présenter à des lymphocyes permettant de déclencher une réaction immunitaire. On les retrouve dans les tissus superficiels (muqueuses orale et génitale) avec pour but de repérer le éléments pathogènes. Le problème : elles ont des récepteur au virus du sida et si fixation peuvent se déplacer pour informer l’organisme et essayer de déclencher une réaction immun sauf que le virus ne va pas être détruit et va rester dans l’organisme. Classes I (normal) et II (pouvant présenter à l’antigène) du CMH sont présent sur ces cellules. CD4 = récepteur au VIH D_ CELLULES DE MERCKEL Naissent in situ, ne sont pas importées dans l’épiderme. IL s’agit de mécanorecepteurs (cellules sensorielles) se trouvant dans l’assise génératrice. Elle détecte les modifications mécaniques de l’épiderme = cellules neuro épithéliales = à caractéristique/ origine épithéliales. Elles dérivent des CS de l’épithélium foetale. On retrouve des caractéristiques nerveuse car elles sont en contact avec les dendrites. Quand elles sont stimulée elles peuvent informer, via les neuropeptides, l’organisme de la pression. Mise en évidence : immuno en MO E_ LYMPHOCYTES

Protection et réparation des épithéliums, lymphocytes sensibles aux antigènes du soi, sécrète du KGR (keratin growth factor) IV- Physiopathologie Liaison directe entre la prolifération et l’élimination. Qunad il y a division du germinativumles cellules sont poussées à la surface. Durée de vie de cet épithélium = 15 à 30 jours. Acantha = épine = stratum spinosum ⇒ hyperacanthose = exzéma Hyperkératose = psoriasis Brulure = couche cornée (1er degré) , 2ème degré (+ douloureuse, superficielle et profond donc pas de cicatrisation possible à l’épiderme mais les follicules pileux vont permettre cicatrisation), 3ème degré détruction des follicules pileux = pas de cicatrisation si lésion étendu ⇒ greffe de peau

V_Épithéliums glandulaires DÉFINITION Épithélium spécialisé dans l’élaboration de produits spécifiques utilisés par l’organisme ou rejeté à l’extérieur Ces épithéliums s’agencent avec du tissus conjonctif ( apporte la vascularisation) pour donner des glandes. COMMUNICATION PARAcrine = cellules voisines ENDOcrine = sécrété dans le sang EXOcrine = glande sébacés AMPHIcrine = les deux ENDO et EXO = pancréas ou le foie Les glandes sont vascularisées CLASSIFICATION -

complexité (simple et composées) forme (tubuleuses droite sinueuse ou pelotonnée, acineuse, alvéolaire, en nappes)

GLANDE TUBULEUSES - tubuleuse = cellules cubique = sécrétions rejetées au centre = pas de contraction = se divise en ramification

GLANDES ACINEUSES On distingue deux types de grands de raisin : muqueux (sécrétion visqueuse épaisse) et séreux Grappes de raisin, épithéliums glandulaires Acinus Séreux = synthétise des protéines avec de l’eau lumière petite et cellule grande, pole apicale petit, cytoplasme basal sombre, REG +++, protéines fabriquées au pole basale vont maturer au pole apical, sécrétion sont apicales, cellules pyramidales et pointent au centre, forme sphérique de l’acinus, canaux de petit diamètre

Épithélium muqueux, sécrétion épaisse donc lumière large, pôle apicale large, limite intermembranaire non visible physiologiquement, noyau en basal, contraction mixte Croissant de Giannuzi (⇒ séreux à l’extérieur ) Grand canal replis membranaires (microvillosités)

Acinus muqueux, forme aplatie, grande lumière, noyaux basaux car viscosité de la cellule Cellules myoépythéliales « épithéliales » = au dessus de la basale = au contact avec le pole basale des cellules muqueuse, origine ectoblastique, on les retrouve à la cavité buccale, aux glandes mammaires et à l’anus Canal intercalaire = petit diamètre Canal strié = comporte des cellules + grande, écha,nges ioniques entre la lumière du tube et la

périphérie = peu y avoir des réabsorption

Vascularisation en noir avec l’encre de chine

GLANDE ALVÉOLAIRE - glande holocrine = l’intégralité de la cellule est excrété - pluristratifié - cellules épithéliales de l’ assise génératrice se différencient puis se chargent en sébum, une fois la cellule rempli, le noyau devient pycnotique et la cellule perd l’intégralité de ses organites. On ne parle plus de cellule mais de gouttelette de sébum - glande de type alvéolaire est organisée par des formations cloisonnantes = cellules qui sont agencées les une des autres qui se différencient pour former ces cloisons - le muscle horripilateur qui fait dresser les poils est situé à proximité de ce type de glande !! le toluène utilisé en histologie dissous les graisses et laisse apparaître des cellules vides !! GLANDE EN NAPPE V- LA CELLULE GLANDULAIRE EXOCRINE - CELLULE SÉREUSE = Excrétion exocrine dans la partie apicale = cellules pyramidales = fabrication protéines en basal REG +++ = basophilie = noyau inférieur non aplaties = présence d’un ou deux nucléoles ⇒ synthèse d’ARN = grains de sécrétion issu du golgi stockée dans la partie supérieure = petite partie apicale haute = système de jonctions - MUQUEUSE FERMÉE = noyau basal aplati = grains de sucres et protéines

-MUQUEUSE OUVERTE = forme ovale = « ouverte » car le contenu des vacuoles qui s’échappe ne laisse pas paraître la MP

!!TOUTE CELLULE A UNE MEMBRANE CONTINUE FERMÉE !! DIVERSITÉ GRANULAIRE

CYCLE SÉCRÉTOIRE - sécrétion constitutive (continue) et/ou discontinue (provoquée)

- leptine = agit au niveau hypothalamique au centre de la satiété - obésité morbide = pas de récepteur à la leptine = pas de récepteur stimulé MODALITÉS DE L’EXCRÉTION - excrétion mérocrine = la cellule ne modifie pas sa morphologie = dissolution puis chasse hydrique OU exocytose - holocrine = l’intégralité de la cellule est sécrété ex : glande alvéolaire sébacée - holomérocrine ou apocrine = partie apicale de la cellule qui se détache pour être excrété ⇒ cellules épithéliales permettent le détachement de la partie apicale...