U1 Bases teóricas de la psicofarmacología clínica PDF

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U.1. BASES TEÓRICAS DE LA PSICOFARMACOLOGÍA CLÍNICA Bases teóricas 





Para que los fármacos sean eficaces → Necesario que: o

Lleguen en cantidades adecuadas al cerebro

o

Se cumpla la pauta de administración prescrita

Cantidad del fármaco que llega al cerebro depende de: o

Absorción

o

Distribución

o

Metabolismo

o

Eliminación

o

Paso a través de la barrera hematoencefálica

Fundamental para actuación final del fármaco: o

Su mecanismo de acción

o

Su farmacocinética

o

Su farmacodinámica

Mecanismo de acción 

Modo en el que cada psicofármaco actúa a nivel cerebral para producir los efectos terapéuticos



Cada fármaco tiene un mecanismo de acción específico



Suelen agruparse en función de similitudes en su forma de actuación (p. ej., inhibidores de la recaptación de serotonina o de la monoaminooxidasa)



Puede que el mecanismo de acción conocido de algunos fármacos no sea el que media en los efectos terapéuticos y haya otros aún desconocidos que produzcan tales efectos



Los procesos bioquímicos implicados en el mecanismo de acción de los psicofármacos → relacionados con la transmisión sináptica neuronal



Procesos bioquímicos pueden resumirse (según Janicak) en: o

Enzimas responsables de la síntesis y degradación de: 

Neurotransmisores



Neuropéptidos



Neurohormonas

o

Almacenamiento de los neurotransmisores en las vesículas

o

Mecanismos de liberación

o

Bombas de recaptación en la membrana presináptica

o

Subtipos de receptores pre y postsinápticos 1



o

Subcomponentes del receptor

o

Sistema de segundo mensajero

o

Canales iónicos

Neurotransmisores que con más frecuencia participan de su mecanismo de acción:



o

Serotonina

o

Dopamina

o

GABA

o

Noradrenalina

o

Acetilcolina

Se ha intentado relacionar cada neurotransmisor con unos efectos sobre sx clínicos → pero existen múltiples interrelaciones entre ellos (el mecanismo de acción de los psicofármacos suele implicar a más de uno)



En general, se asocia: o

Serotonina→ con fármacos que actúan sobre depresión y control de impulsos

o

Dopamina → con mecanismo de acción de antipsicóticos

o

GABA→ con ansiolíticos y anticomiciales (anticonvulsivantes)

o

Noradrenalina → con depresión tb

o

Acetilcolina → con fármacos que frenan el deterioro cognitivo en las demencias

Farmacocinética 

Describe qué hace el organismo con el fármaco una vez administrado



Cuatro fases fundamentales: o

Absorción

o

Distribución

o

Metabolismo

o

Excreción/eliminación

Absorción 

Depende de su vía de administración (oral, intramuscular, intravenoso o rectal)



Por vía oral → absorción a nivel intestinal



Alteraciones en funcionamiento intestinal (síndromes de malabsorción/tránsito intestinal enlentecido) influyen en cantidad de fármaco que se absorbe y en su acción

2

Distribución 

Se produce a través del plasma sanguíneo, donde en muchos casos se unen a las proteínas



En general, suelen ser liposolubles: o

Pasan fácilmente al cerebro atravesando la barrera hematoencefálica

o

Se acumulan en depósitos grasos con liberación posterior lenta (a veces, hasta varias semanas tras fin del tratamiento)

o

Por eso pasan fácilmente tb a la leche materna → tener en cuenta durante la lactancia



Por todo ello → cantidad del fármaco que queda libre en el plasma (niveles plasmáticos) varía considerablemente de unas sustancias a otras. Tb el tiempo necesario para que se alcance la estabilidad de los niveles plasmáticos

Metabolismo 

Supone la transformación de la sustancia original en otras más simples (algunas con acción terapéutica → metabolitos activos)





Suele realizarse en el hígado → cualquier trastorno que lo afecte puede: o

Disminuir el proceso

o

Incrementar los efectos tóxicos del fármaco

Sistema enzimático más implicado en el metabolismo de los psicofármacos → citocromo P450



Habitual

que

muchos

fármacos

y

sustancias

(alcohol,

nicotina)

potencien/inhiban estas enzimas hepáticas → cambios en su metabolismo y acción final (disminución de los efectos terapéuticos, aumento de efectos tóxicos) 

Importante

tener

en

cuenta

cuando

se

administran

varios

fármacos

simultáneamente → se deben conocer las interacciones entre fármacos para regular la dosis adecuadamente Excreción o eliminación 

Excreción de fármacos y sus metabolitos → fundamentalmente en el riñón (si hay insuficiencia renal → disminuir la dosis, si no → efectos tóxicos)



Litio → mismo mecanismo de eliminación que el sodio → compiten por su reabsorción → si hay menos cantidad de sodio (dietas sin sal) → se reabsorbe más litio → pueden darse niveles tóxicos de este fármaco en la sangre (con consecuencias muy peligrosas para la salud)

Conceptos referentes a farmacocinética 

Vida media: 3

o

Tiempo necesario para que se elimine del plasma el 50% del fármaco

o

Determina el tiempo necesario para que se alcancen niveles estables de concentración



Concentración plasmática estable del fármaco: o

Se alcanza cuando la cantidad administrada por unidad de tiempo iguala a la cantidad eliminada por esa misma unidad de tiempo

o

Solo en algunos psicofármacos (litio, carbamacepina, valproato, etc.) estos niveles plasmáticos guardan relación directa con la respuesta terapéutica



Biodisponibilidad: o

Eficiencia de absorción desde el lugar de administración al lugar donde se ejerce la acción neuronal

o

Puede variar de unas formas comerciales a otras (aceptable variabilidad del 30% en formulaciones genéricas)



Eliminación: Puede hacerse en: o

Cantidades proporcionales a las concentraciones plasmáticas (cinética de primer orden)

o

Cantidades fijas, independientemente de la concentración en la sangre (cinética de cero orden)



Aclaramiento:

Indica

el

volumen

de

plasma

preciso

para

eliminar

completamente el fármaco por unidad de tiempo 

Conocer estos factores farmacocinéticos permite saber: o

El tiempo que tardará en hacer efecto un fármaco una vez administrado

o

Su duración tras su supresión

o

Frecuencia de administración adecuada para mantener los efectos deseados



Género y edad afectan a farmacocinética de los fármacos → personas mayores → cambios en distintas fases farmacocinéticas → fármacos pueden permanecer más tiempo en el organismo → se acumulan y producen efectos tóxicos si no se regulan las dosis

Farmacodinámica 

Describe

qué

produce

el

fármaco

en

el

organismo

(efectos

deseables/indeseables) 

Las respuestas del organismo al fármaco dependen de: o

Las concentraciones críticas del fármaco en los lugares de acción (receptores, segundos mensajeros y enzimas)

4

o

Algunas

propiedades

dinámicas

(curva

dosis-respuesta,

índice

terapéutico, fenómenos de tolerancia y de dependencia) 

Acción del fármaco se desencadena al unirse a un receptor (componente celular específico, al que generalmente se le une tb un neurotransmisor endógeno)



Un fármaco puede ser respecto al receptor: o

Agonista → estimula de forma parcial o completa su acción fisiológica)

o

Antagonista → bloquea el receptor y desplaza a otras sustancias internas/externas, tb puede reducir su activación





Cada receptor tiene distintos subtipos: o

Dopaminérgicos → D1, D2, D3, D4, etc.

o

Serotoninérgicos → 5HT1, 5HT2…

Para que la activación de los receptores se traduzca en señal intraneuronal → deben producirse los segundos mensajeros → más comunes:



o

AMPc

o

GMPc

o

Ión calcio

Acción del fármaco (a veces) → por actuación sobre diferentes enzimas que intervienen en procesos de síntesis o transformación de los neurotransmisores (a nivel intraneuronal o en el espacio intersináptico)



Curva dosis-respuesta → indica el efecto terapéutico de un fármaco en función de la dosis administrada



La respuesta puede ser: o

Lineal → a mayor dosis, mayor respuesta

o

Sigmoidea → efecto terapéutico máximo no se sobrepasa aunque se aumente la dosis

o

Según ventana terapéutica → por encima de una dosis el efecto terapéutico disminuye en lugar de aumentar



El índice terapéutico → permite conocer el grado de seguridad de un fármaco → cociente entre: o

La dosis tóxica media (con la que el 50% de los pacientes experimenta efectos tóxicos)

o

La dosis efectiva media (con la que el 50% de los pacientes experimenta efectos terapéuticos)



Fármacos difieren en cuanto al índice: o

Haloperidol → índice muy elevado → rango de dosis muy amplio

o

Litio → índice muy bajo → rango de dosis muy reducido 5



La

sensibilidad

de

respuesta

depende

del

paciente

(hipersensibilidad/hiporreactividad) 

Tolerancia → fenómeno por el que un fármaco produce menos efectos terapéuticos cuando se administra durante mucho tiempo



Tolerancia se asocia a aparición de dependencia (necesidad de seguir administrándose el fármaco para que no aparezcan sx de abstinencia)



Fármacos difieren en grado de tolerancia y dependencia (algunos que no generan dependencia pueden causar sx adversos con reducciones bruscas de la dosis → síndrome de discontinuación)



Síndrome de discontinuación → ej., con antidepresivos que actúan sobre la serotonina (conviene reducir dosis progresivamente)

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