11. LA Placenta COMO Órgano Endocrino PDF

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Karen Tatiana Villamizar B

LA PLACENTA COMO ÓRGANO ENDOCRINO Va a cumplir un papel muy importante en aspectos relacionados al bebé, y a la modificación del organismo materno para así facilitar el embarazo y el parto. Entre sus funciones encontramos: 1. Función hemodinámica o de barrera — Al tener una carga genética distinta a la materna, va a necesitar que haya un “aislamiento” de las estructuras, y evitar problemas de reacciones inmunológicas, donde el organismo de la madre atacaría al del hijo. Desde un principio, las vellosidades sanguíneas van a estimular el embarazo. En un inicio, con la señalización de hormona gonadotropina coriónica humana, que va a favorecer la implantación del óvulo fecundado. 2. Función de intercambio materno-fetal — De nutrientes, residuos, intercambio gaseoso. El intercambio gaseoso consiste en darle Oxígeno al feto y CO2 del feto a la madre, para su posterior expulsión. Pueden pasar también elementos nutritivos (agua, sales minerales, carbohidratos, proteínas, grasas y vitaminas), y algunos agentes toxicoinfecciosos y medicamentos (microbios, toxinas microbianas, sustancias inmunizantes, medicamentos, sustancias noresteroideas, alcohol, morfina y otros opiáceos). 3. Actividad metabólica: enzimas En la placenta se conocen aproximadamente 90 enzimas, entre los que están las oxidorreductasas, transferasas, hidrolasas, entre otros. 4. Función endocrina. La función de la placenta será mantener la gestación y permitir el adecuado desarrollo del feto. El proceso de maduración placentaria dura de 12 a 15 semanas, y es fundamental en el cumplimiento de esta función. SÍNTESIS PLACENTARIA DE HORMONAS Hormonas Peptídicas/Protéicas

Hormonas Esteroideas

Gonadotropina Coriónica Humana (hCG) Lactógeno Placentario Humano (LPH) Progesterona Hormona Adenocorticotrófica (eje ACTH-CRH)

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Karen Tatiana Villamizar B Hormonas Peptídicas/Protéicas

Hormonas Esteroideas

Hormona Liberadora de Gonadotropinas (GnRH) Tirotropina Coriónica Humana (eje TRH) Activina e Inhibina Estrógenos Relaxina Proteína 1 del Embarazo PP5, PP10, PAPP A, EEP β - Endorfinas, β - Lipoproteinas Andrógenos Endotelinas Urocortina

HORMONAS PROTÉICAS Las hormonas proteicas tienen variadas funciones: • • • • • • •

Somatomedina C y Somatomedina A — Ayudan en el crecimiento fetal, y el anabolismo proteico, inducción de la mitosis. Factor de Crecimiento derivado de las plaquetas — Formación de Vasos Sanguíneo y Mitogénesis. Leptina — Angiogénesis, mitogénesis, inmunomodulador e inmunosupresor. Factor de Crecimiento Tumoral de Tipo Beta — Actúa en el efecto inmunomodulador e inmunosupresor. Niveles elevados de Prolactina — Inmunosupresor. TNF α, o Factor de Necrosis Tumoral α — Efecto reductor en la producción de la gonadotropina coriónica humana (porción β) y la disminución del lactógeno placentario. Opioides — Modifican las respuestas frente a estrés y dolor.

En general: ➡ Aparecen solo en el embarazo o aumentan en forma importante en la circulación materna. ➡ No son producidas exclusivamente por la placenta, también el endometrio, la decidua y los tejidos fetales. ➡ Se encuentran también en el líquido folicular y el plasma seminal.

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Karen Tatiana Villamizar B GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA (hCG) Es una glicoproteína producida por la placenta, la cual está formada por dos subunidades α y ß, que además prosee una gran cantidad de carbohidratos y ácido siálico terminal. Utilizada para hacer la detección del embarazo (pruebas de embarazo caseras), ya que se elimina en la orina de la gestante. Se eleva de manera significativa cerca de la cuarta semana de amenorrea, o 28 días después de la última menstruación, por lo que es un marcador confiable y temprano. Es producida por el sincitiotrofoblasto. Sirve para mirar la viabilidad fetal, pues se espera que vaya en aumento hasta aproximadamente la 8va o 10ma semanas. Cuando no aumentan, se cree que el feto ya no es viable, o tiene problemas en su desarrollo. Luego de las 15 semanas, la hormona sigue presente en sangre, aunque no en niveles elevados. Esta hormona ayuda a señalizar al cuerpo lúteo para aumentar la producción de la progesterona.

¿Cómo se produce la hCG? Hay diversas señales que permiten la producción de esta hormona. Una de ellas es la producción de la GnRH desde el citotrofoblasto. Esto va a favorecer la producción de hCG, que además estimulará a la progesterona. Esta hormona tendrá un efecto autocrino, para que el sincitiotrofoblasto produzca más hCG. Por esto se espera el aumento de los niveles. Las células del citotrofoblasto produce activina (hormona proteica con efecto paracrino), hormona que va a promover la producción de la ß hCG. Esta hormona va a tener también un efecto paracrino en las células del citotrofoblasto, que va a estimular la producción de gonadoliberina. Ayuda a medir también el bienestar embrionario. La inhibina va a reducir la producción de gonadoliberina del citotrofoblasto. En el primer trimestre, la producción de activina es mayor, la de la inhibina se produce más adelante en la gestación.

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Karen Tatiana Villamizar B DATO IMPORTANTE: Un pequeño porcentaje (1%) de la hCG va a los tejidos fetales, y tiene un efecto inductor en las células de Leydig del testículo fetal, lo que va a ayudar en la diferenciación de la gónada masculina y el desarrollo de las estructuras del conducto de Wolf. Gracias a la expresión de la 5-α-reductasa, va a hacerse la diferenciación de los genitales externos. Los internos tendrán que ver con la testosterona. La hCG regulará la síntesis de las hormonas esteroideas por señalización a la glándula suprarrenal fetal. La fracción α es similar a otras gonadotrofinas (FSH, LH y TRH), y la fracción ß es específica de la placenta. Función: 1. 2. 3. 4. 5.

Actividad luteotrófica (similar a LH) →Progesterona Regula la biosíntesis de esteroides (placenta, glándula suprarrenal fetal) Aumento de la producción de testosterona. Es un método de diagnóstico del embarazo: se encuentra en sangre y orina Sirve para diagnosticar patologías obstétricas. LACTÓGENO PLACENTARIO

Es una hormona proteica que tiene como propósito modificar el metabolismo materno para favorecer el embarazo. Resulta siendo una hormona bastante anabolizante, y movilizadora de muchas sustancias (glucosa, ácidos grasos y aminoácidos) hacia la sangre materna, de manera que en la placenta, donde hay varios mecanismos de cotransporte, puedan ser llevados al bebé. Tiene un efecto estimulante del crecimiento en las células fetales. Es otra señal hormonal que va a favorecer el funcionamiento del cuerpo lúteo para la producción de hormonas esteroideas. Va a intervenir, frente a otras hormonas, a un mayor desarrollo de las glándulas mamarias, para hacerlas aptas a la producción de leche. Durante la gestación, siempre va a ir en aumento, a medida que el embarazo va avanzando. Los niveles del lactógeno placentario comienzan a disminuir luego de que se retira la placenta (alumbramiento). Tiene una homología con la hCG cercano al 96%. Funciones: • Resistencia materna a la insulina • Favorece transporte de glucosa, ácidos grasos y aminoácidos al feto. 4 of 8

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Inhibición de la gluconeogénesis. Lipólisis: Aumento de ácidos grasos circulantes. Efectos metabólicos vía IGF-1. Importante regulador de la homeostasis metabólica en el embarazo.

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Titulable en suero y orina maternos. Aumento de la secreción proporcional con la progresión gravídica (crecimiento de placenta y feto) Valores plasmáticos de 5 a 7 ug/mL Desaparece con la extracción de placenta

Notas:

CRH Y ACTH Habrá corticotropina y corticoliberina. La corticoliberina hipofisiaria, a medida que aumenta el cortisol va a disminuir en su producción por la retroalimentación negativa. La CRH placentaria no va a ser sensible a esta retroalimentación. Al final del embarazo, se estimula la síntesis de las prostaglandinas, para ayudar en el trabajo de parto. Se relacionan también relación a una señalización de las células del miometrio, para iniciar la actividad contráctil. RELAXINA Se eleva al comienzo del embarazo, y los días cercanos al parto. En el primer trimestre es producida primordialmente por el cuerpo lúteo, y en los días pre-parto por la placenta. Favorecen la dilatación y relajación del cérvix, los tejidos del canal del parto, y la articulación sacro-iliaca. Todo esto tiene que ver con la preparación para un nacimiento vía natural. PROTEÍNAS PLACENTARIAS Sirven como marcadores de benestar fetal 1. GLICOPROTEÍNAS BETA-1 ESPECÍFICA DEL EMBARAZO (SP1) Se produce en el sincitiotrofoblasto. Es un marcador de embarazo más temprano que la hCG. 2. PROTEÍNA PLACENTARIA 5 Inicialmente producida en sincitiotrofoblasto y citotrofoblasto.

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Karen Tatiana Villamizar B 3. PROTEÍNA PLACENTARIA 10 Producida en endometrio y trofoblasto. Se encuentra relacionada a personas con pre-eclampsia o diabetes gestacional, retardo del crecimiento y algunas malformaciones fetales, donde se encuentra disminuida. 4. PROTEÍNA PLACENTARIA A ASOCIADA AL EMBARAZO (PAPP A) Se produce en el citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto. Se encuentra aumentada en embarazos gemelares. 5. FACTOR TEMPRANO DEL EMBARAZO (EPF) Aparece a las 24 horas de la concepción, y es el único marcador de la concepción cuando el cigoto aún esta en la tuba uterina. Se utiliza en la reproducción asistida, para determinar si hubo fecundación o no. 6. PRO-RENINA PLASMÁTICA Se utiliza como método diagnóstico, es producida por la placenta y ayuda a predecir si habrán complicaciones en el embarazo. PROTEÍNAS RELACIONADAS AL DIAGNÓSTICO DEL EMBARAZO

Marcador

Detección (días PO)

EPF

1

Pro-Renina

10-12

ß-hCG

9-11

SP1

18-23

Saco gestacional

21

PAPP A

28-33

PP5

42

Fetocardia

42 (Ecografía)

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Karen Tatiana Villamizar B HORMONAS ESTEROIDEAS La placenta aporta precursores que no podrán venir del feto, o de manera suplementaria. CORTEZA SUPRARRENAL FETAL — Se describe como zona definitiva, y otra como zona fetal, que involuciona luego de nacer. En la parte fetal habrá producción principalmente de andrógenos, el sulfato de dehidroepiandrosterona. Esta zona fetal es deficiente de la 3-ß-DH. Hasta ahí llega. Por esto, allí no se puede producir ni cortisol ni mineralocorticoides. Estas sustancias deben ir a la zona definitiva, donde la progesterona va a convertirse en el 11-deoxicortisol, y finalmente a la aldosterona. En la zona definitiva si se puede producir mineralocorticoides, y cortisol. La zona fetal de la suprarrenal del feto solo produce andrógenos y progesterona. CORREGIR LO DE ARRIBA Los andrógenos producidos por la suprarrenal fetal pasan a la placenta, donde serán biotransformados a estrógenos, sobre todo estriol. Puede ser usado también como marcador de viabilidad del embarazo. Esta hormona esteroidea puede difundir fácilmente desde la placenta a la circulación materna. PROGESTERONA EN EL EMBARAZO Es fundamental en el adecuado funcionamiento del cuerpo lúteo, y la producción de hormonas que permiten la continuidad del embarazo.Ante niveles bajos pueden haber amenaza de aborto. Como es de esperarse, la mayoría va a estar unida a proteínas (90%) y un 10% estará libre. En la placenta, se tiene la maquinaria enzimática para tomar colesterol y pregnenolona y transformarla en progesterona. Tendrá varios destinos: 1. Hacia el feto → Producción de andrógenos o esteroides 2. Producción de pregnanodiol → Marcador usado para evaluar la madurez placentaria. Funciones: • • • • • • •

Precursora de la formación de otras hormonas esteroideas. Disminuye o previene las contracciones miométricas. Induce inmuno-tolerancia al producto de la concepción Incremento del aflujo sanguíneo al útero Promueve el desarrollo de los alvéolos y lóbulos mamarios Posee acción antiurética Efecto de retroalimentación negativa en el eje de GnRH materno.

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Karen Tatiana Villamizar B El aumento de la progesterona tiene unos momentos importantes en el embarazo. En el primer trimestre, será producida por el cuerpo lúteo (hCG ß). Hacia las 8 o 9 semanas, ocurre el relevo lúteo-placentario. Este es un momento importante, pues los niveles de progesterona tienden a disminuir, y se correlaciona con la amenaza de aborto en mujeres con cuerpos lúteos con baja producción de progesterona. Luego de que culmine la maduración, la placenta se hará responsable de la producción de progesterona. ESTRÓGENOS Tienen que ver con un marcador de la viabilidad y el bienestar fetal. Al no desarrollarse la suprarrenal en los fetos, puede haber anencefalia. Al final del embarazo hay una elevación del estriol, para el aumento de las contracciones miométricas. Funciones: • • • • •

Vascularización uterina Crecimiento y desarrollo de la musculatura uterina Relajación del tono muscular de las vías urinarias y vísceras huecas Retención hídrica gestacional Protege a los fetos femeninos de la virilización

CALCITRIOL Es la forma activa de la Vitamina D.Promueve la producción de calbindina, una hormona fijadora del calcio en la placenta, para llevarlos la circulación fetal, favoreciendo la calcificación. • Sintetizado en el riñón materno y la placenta. • Interviene favoreciendo el paso transplacentario de calcio (absorción) para mineralizar el esqueleto fetal. • El calcio ayuda en los procesos de modulación inmunitaria, estimula la diferenciación e inhibe la proliferación celular. • Interviene en la retroalimentación negativa de la PTH materna. • Estímulos positivos: PTH, calcitonina, hipocalcemia e hipofosfatemia, insulina, somatomedinas (IGF-I) • Estímulos negativos: hipercalcemia, hiperfosfatemia, glucocorticoides.

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