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LA PLACENTA COMO ÓRGANO ENDOCRINO

sábado, 17 de noviembre de 2018

LA PLACENTA COMO ÓRGANO ENDOCRINO FORMACIÓN DE LA PLACENTA Cuando ocurre el proceso de fecundación y se forma el cigoto y empieza esa división celular se habla de 3 momentos: pre-implantación, implantación y decidualización. Una vez ocurre la ovulación que ocurre hacia la mitad del ciclo menstrual de la mujer entonces el ovulo expulsado del ovario (el responsable de que el ovario se rompa y se expulse el ovulo es la LH), cuando se produce ese pico de LH se rompe el folículo de Graaf y se produce la ovulación. Ese ovulo empieza su recorrido por la trompa, entra por las fimbrias y si hay fecundación (días fértiles: 2 y 3 días), se forma entonces el cigoto que empieza una división celular que va a formar la mórula y sigue su proceso de división y hacia el día 4 o 5 se forma el blastocisto (ya se ha formado cavidad en esa mórula), y ese blastocisto hacia el día 9 llega al útero y empieza lo que se llama el proceso de implantación en el endometrio. El endometrio está preparado para esto, está en una fase secretora, es una fase que se caracteriza porque la irrigación aumenta, las glándulas están produciendo mucha secreción, es una fase que nos muestra un endometrio listo para el proceso de implantación. El Miometrio está quieto. Ese endometrio esta secretor por el influjo de la progesterona producida por el cuerpo lúteo. Tenemos ya lo que se llama la masa celular y se empieza a formar una parte que se empieza a meter en el endometrio materno que se llama “sincitiotrofoblasto”, que es la primera parte de la placenta que empieza a formarse y que empieza a ser el órgano endocrino del proceso de implantación. Ese órgano se va metiendo en ese endometrio materno, y ese endometrio materno empieza a sufrir una serie de cambio donde durante el embarazo se llama “desidua”. El sincitiotrofoblasto cuando empieza a entrar al endometrio materno se empieza a formar la placenta y también una serie de vellosidades en la placenta que se conoce como “vellosidades coriónicas”. Todo lo derivado de placenta llevan el termino corio. A través de estas vellosidades se produce un intercambio entre la sangre materna y la fetal. Completamente formada la placenta con sus vellosidades, el cordón umbilical, el líquido amniótico rodeado por la membrana amniótica y los cambios que se dan en el Miometrio que va a tener funciones durante el parto. Las vellosidades coriónicas se ve el intercambio entre la sangre fetal y la materna, los capilares forman la “barrera feto-placentaria” a través de la cual no todo lo que hay en la sangre materna va a poder pasar a la sangre fetal. Usualmente es una barrera permeable a sustancias liposolubles y pequeñas.

La placenta cumple un papel muy importante desde el punto de vista endocrino, no solamente relacionados a el bebé sino en aspectos de modificar el organismo materno. Entre sus funciones encontramos: 1. Función hemodinámica o de barrera: Al tener un carga genética distinta a la materna, va a necesitar que haya un “aislamiento” delas estructuras, y evitar problemas de reacciones inmunológicas, donde el organismo de la madre atacaría al del hijo. Desde un principio, las vellosidades sanguíneos van a estimular el embarazo. En un inicio, con la señalización de hormona gonadotropina coriónica humana, que va a favorecer la implantación del óvulo fecundado. RESUMEN

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2. Función de intercambio materno—fetal de nutrientes, intercambio gaseoso. El intercambio gaseoso consiste en darle Oxígeno al feto y CO2 del feto a la madre, para su posterior expulsión. Pueden pasar también elementos nutritivos (agua, sales minerales, carbohidratos, proteínas, grasas y vitaminas), y algunos agentes tóxico—infecciosos y medicamentos (microbios, toxinas microbianas, sustancias inmunizantes, medicamentos, sustancias noresteroideas, alcohol, morfina y otros opiáceos). 3. Actividad metabólica: enzimas, en la placenta se conocen aproximadamente 90 enzimas, entre los que están las oxidorreductasas, transferasas, hidrolasas, liasas, isomerasas, ligasas. 4. Función endocrina, la función de la placenta será mantener la gestación y permitir el adecuado desarrollo del feto. El proceso de maduración placentaria dura de 12 a 15 semanas, y es fundamental en el cumplimiento de esta función. HORMONAS PEPTÍDICAS / PROTÉICAS

HORMONAS ESTEROIDEAS

Gonadotropina coriónica humana (hCG)

Progesterona

Lactógeno placentario humano (LPH)

Estrógenos

Hormona adenocorticotrofica (eje ACTH y CRH)

Andrógenos

Hormonas liberadora de gonadotropina (GnRH) Tirotropina coriónica humana (eje TRH) Activina e Inhibina Relaxina Proteína 1 del embarazo PP5, PP10, PAPP A, EEP ß—Endorfinas

ß—Lipotroteína

Endotelinas Urocortina Las hormonas proteicas tienen variadas funciones: ➡ Somatomedina C y Somatomedina A — Ayudan en el crecimiento fetal, y el anabolismo proteico, inducción de la mitosis. ➡ Factor de Crecimiento derivado de las plaquetas — Formación de Vasos Sanguíneo y Mitogénesis. ➡ Leptina — Angiogénesis, mitogénesis, inmunomodulador e inmunosupresor. ➡ Factor de Crecimiento Tumoral de Tipo Beta — Actúa en el efecto inmunomodulador e inmunosupresor. RESUMEN

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➡ Niveles elevados de Prolactina — Inmunosupresor. ➡ TNF α, o Factor de Necrosis Tumoral α — Efecto reductor en la producción de la gonadotropina coriónica humana (porción β) y la disminución del lactógeno placentario. ➡ Opioides — Modifican las respuestas frente a estrés y dolor. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA (hCG) Utilizada para hacer la detección del embarazo (pruebas de embarazo caseras), ya que se elimina en la orina de la gestante. Se eleva de manera significativa cerca de la cuarta semana de amenorrea, o 28 días después de la última menstruación, por lo que es un marcador confiable y temprano. Es producida por el sincitiotrofoblasto. Sirve para mirar la viabilidad fetal, pues se espera que vaya en aumento hasta aproximadamente la 8va o 10ma semanas. Cuando no aumentan, se cree que el feto ya no es viable, o tiene problemas en su desarrollo. Luego de las 15 semanas, la hormona sigue presente en sangre, aunque no en niveles elevados. Esta hormona ayuda a señalizar al cuerpo lúteo para aumentar la producción de la progesterona. ¿Cómo se produce la hCG? Hay diversas señales que permiten la producción de esta hormona. Una de ellas es la producción de la GnRH desde el citotrofoblasto. Esto va a favorecer la producción de hCG, que además estimulará a la progesterona. Esta hormona tendrá un efecto autocrino, para que el sincitiotrofoblasto produzca más hCG. Por esto se espera el aumento de los niveles. Las células del citotrofoblasto produce activina (hormona proteica con efecto paracrino), hormona que va a promover la producción de la ß hCG. Esta hormona va a tener también un efecto paracrino en las células del citotrofoblasto, que va a estimular la producción de gonadoliberina. Ayuda a medir también el bienestar embrionario. La inhibina va a reducir la producción de gonadoliberina del citotrofoblasto. En el primer trimestre, la producción de activina es mayor, la de la inhibina se produce más adelante en la gestación.

DATO IMPORTANTE: Un pequeño porcentaje (1%) de la hCG va a los tejidos fetales, y tiene un efecto inductor en las células de Leydig del testículo fetal, lo que va a ayudar en la diferenciación de la gónada masculina y el desarrollo de las estructuras del conducto de Wolf. Gracias a la expresión de la 5-α-reductasa, va a hacerse la diferenciación de los genitales externos. Los internos tendrán que ver con la testosterona. La hCG regulará la síntesis de las hormonas esteroideas por señalización a la glándula suprarrenal fetal.

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Funciones! ➡ Actividad luteotrófica. ➡ Regula biosíntesis de esteroides (placenta, señalización hacia la glándula suprarrenal fetal).

➡ Producción de testosterona. ➡ Método Dx de embarazo: se encuentra en sangre y en orina. ➡ Dx de patología obstétricas.!

LACTÓGENO PLACENTARIO Es una hormona proteica que tiene como propósito modificar el metabolismo materno para favorecer el embarazo. Resulta siendo una hormona bastante anabolizante, y movilizadora de muchas sustancias (glucosa, ácidos grasos y aminoácidos) hacia la sangre materna, de manera que en la placenta, donde hay varios mecanismos de cotransporte, puedan ser llevados al bebé. Tiene un efecto estimulante del crecimiento en las células fetales. Es otra señal hormonal que va a favorecer el funcionamiento del cuerpo lúteo para la producción de hormonas esteroideas. Va a intervenir, frente a otras hormonas, a un mayor desarrollo de las glándulas mamarias, para hacerlas aptas a la producción de leche. Durante la gestación, siempre va a ir en aumento, a medida que el embarazo va avanzando. Los niveles del lactógeno placentario comienzan a disminuir luego de que se retira la placenta (alumbramiento). Tiene una homología con la hCG cercano al 96%. Funciones! ➡ Resistencia materna a la insulina ➡ Favorece transporte de glucosa, ácidos grasos y aminoácidos al feto. ➡ Inhibición de la gluconeogénesis.

➡ Lipól isis: Aum ento de ácido s grasos circulantes. ➡ Efectos metabólicos vía IGF-1. ➡ Importante regulador de la homeostasis metabólica en el embarazo.!

CRH Y ACTH Habrá corticotropina y corticoliberina. La corticoliberina hipofisiaria, a medida que aumenta el cortisol va a disminuir en su producción por la retroalimentación negativa. La CRH placentaria no va a ser sensible a esta retroalimentación. Al final del embarazo, se estimula la síntesis de las prostaglandinas, para ayudar en el trabajo de parto. Se relacionan también relación a una señalización de las células del miometrio, para iniciar la actividad contráctil. RELAXINA Se eleva al comienzo del embarazo, y los días cercanos al parto. En el primer trimestre es producida primordialmente por el cuerpo lúteo, y en los días pre-parto por la placenta. Favorecen la dilatación y relajación del cérvix, los tejidos del canal del parto, y la articulación sacro-iliaca. Todo esto tiene que ver con la preparación para un nacimiento vía natural. Funciones ! ➡ Dilatar cérvix ➡ Estimula apretura del canal de parto ➡ Relaja la articulación sacro—ilíaca ➡ Permite salida del feto.!

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PROTEÍNAS PLACENTARIAS GLICOPROTEÍNAS BETA-1 ESPECÍFICA DEL EMBARAZO (SP1)

Se produce en el sincitiotrofoblasto. Es un marcador de embarazo más temprano que la hCG.

PROTEÍNA PLACENTARIA 5

Inicialmente producida en sincitiotrofoblasto y citotrofoblasto.

PROTEÍNA PLACENTARIA 10

Producida en endometrio y trofoblasto. Se encuentra relacionada a personas con preclampsia o diabetes gestacional, retardo del crecimiento y algunas malformaciones fetales, donde se encuentra disminuida.

PROTEÍNA PLACENTARIA A ASOCIADA AL EMBARAZO (PAPP A)

Se produce en el citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto. Se encuentra aumentada en embarazos gemelares

FACTOR TEMPRANO DEL EMBARAZO (EPF)

Aparece a las 24 horas de la concepción, y es el único marcador de la concepción cuando el cigoto aún esta en la tuba uterina. Se utiliza en la reproducción asistida, para determinar si hubo fecundación o no.

PRO-RENINA PLASMÁTICA

Se utiliza como método diagnóstico, es producida por la placenta y ayuda a predecir si habrán complicaciones en el embarazo.

PROTEÍNAS RELACIONADAS AL DIAGNÓSTICO DEL EMBARAZO Marcador

Detección (Días PO)

Marcador

Detección (Días PO)

EPF

1

Saco gestacional

21

Pro—renina

10 — 12

PAPP A

28 — 33

ß-hCG

9 — 11

PP5

42

SP1

18 — 23

Fetocardia

42 (Ecografia)

HORMONAS ESTEROIDEAS La placenta aporta precursores que no podrán venir del feto, o de manera suplementaria.

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La corteza suprarrenal del feto se describe que tiene dos zonas, una que es la zona definitiva y otra que es la zona fetal. En la parte fetal esta la producción mas que todo de andrógenos, datan sobre—expresadas de androgenos. Esta zona fetal es deficiente de la 3ß—hidrogenasa, por esta razón no se produce producir ni cortisol, ni mineralocorticoides. Para estas poderse producir deben ir a la zona definitiva. La zona definitiva puede producir mineralocorticoides y e cortisol. La zona fetal solo produce andrógenos, progesterona. Los andrógenos producidos por la suprarrenal fetal pasan a la placenta, donde serán biotransformados a estrógenos, sobre todo estriol. Puede ser usado también como marcador de viabilidad del embarazo. Esta hormona esteroidea puede difundir fácilmente desde la placenta a la circulación materna.

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FETAL CIRCULATION

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MEDULA

FETAL ZONE

DEFINITIVE ZONE

PROGESTERONA EN EL EMBARAZO Es fundamental en el adecuado funcionamiento del cuerpo lúteo, y la producción de hormonas que permiten la continuidad del embarazo.Ante niveles bajos pueden haber amenaza de aborto o aborto. Como es de esperarse, la mayoría va a estar unida a proteínas (90%) y un 10% estará libre. En la placenta, se tiene la maquinaria enzimática para tomar colesterol y pregnenolona y transformarla en progesterona. Tendrá varios destinos: 1. 2.

Hacia el feto → Producción de andrógenos o esteroides Producción de pregnanodiol → Marcador usado para evaluar la madurez placentaria.

Funciones! ➡ Precursora de la formación de otras ➡ Incremento del aflujo sanguíneo al útero hormonas esteroideas. ➡ Promueve el desarrollo de los alvéolos y ➡ Disminuye o previene las contracciones lóbulos mamarios miométricas. ➡ Posee acción antriurética ➡ Induce inmunotolerancia al momento de la ➡ Efecto de retroalimentación negativa en el concepción eje de GnRH materno.! El aumento de la progesterona tiene unos momentos importantes en el embarazo. En el primer trimestre, será producida por el cuerpo lúteo (hCG ß). Hacia las 8 o 9 semanas, ocurre el relevo lúteoplacentario. Este es un momento importante, pues los niveles de progesterona tienden a disminuir, y

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se correlaciona con la amenaza de aborto en mujeres con cuerpos lúteos con baja producción de progesterona. Luego de qué culmine la maduración, la placenta se hará responsable de la producción de progesterona. ESTRÓGENOS Tienen que ver con un marcador de la viabilidad y el bienestar fetal. Al no desarrollarse la suprarrenal en los fetos, puede haber anencefalia. Al final del embarazo hay una elevación del estriol, para el aumento de las contracciones miométricas. Funciones! ➡ Vascularización uterina ➡ Crecimiento y desarrollo de la musculatura uterina ➡ Relajación del tono muscular de las vías urinarias y vísceras huecas

➡ Retención hídrica gestacional ➡ Protege a los fetos femeninos de la virilización!

CALCITRIOL Es la forma activa de la Vitamina D.Promueve la producción de calbindina, una hormona fijadora del calcio en la placenta, para llevarlo a la circulación fetal, favoreciendo la calcificación. ➡ Sintetizado en el riñón materno y la placenta. ➡ Interviene favoreciendo el paso transplacentario de calcio (absorción) para mineralizar el esqueleto fetal. ➡ El calcio ayuda en los procesos de modulación inmunitaria, estimula la diferenciación e inhibe la proliferación celular. ➡ Interviene en la retroalimentación negativa de la PTH materna. ➡ Estímulos positivos: PTH, calcitonina, hipocalcemia e hipofosfatemia, insulina, somatomedinas (IGF-I) ➡ Estímulos negativos: hipercalcemia, hiperfosfatemia, glucocorticoides.

POSITIVO NEGATIVO...