17. Antiadrenérgicos PDF

Preview

Summary

antiadrenergicos...

Description

Antiadrenérgicos Los Antiadrenérgicos Estos tipos de fármacos tienen varios usos, ya que estos disminuyen el efecto del sistema adrenérgico (stress, emergencia). Estos anti adrenérgicos son antagonistas competitivos de los receptores adrenérgico, evitan que la adrenalina y noradrenalina; y no solo de neurotransmisores, sino que también de fármacos simpáticosminergicos son los que imitan los efectos de neurotransmisores simpáticos. Estos fármacos se clasifican según en el receptor en que actúan bloqueando; recordando que en los receptores adrenérgicos tenemos: Receptores alfa 1, alfa 2 y receptores beta 1, beta 2 y beta 3. Hay un grupo de fármacos que no son selectivos, y ¿qué quiere decir que no sean selectivos? Quiere decir que bloquean alfa 1 y alfa 2, no elige cuál de los dos va a bloquear más. Hay otro grupo que son selectivos para alfa1 dejando a alfa 2 libre. También se presenta el caso contrario, ósea selectivos para alfa 2. NUNCA LOS BLOQUEADORES SON 100% EFECTIVOS: Siempre bloquean un poquito al otro, esto se obtiene cuando las dosis son un poquito más altas. En anti adrenérgicos beta, también tenemos no selectivos que bloquea beta 1 y 2 y tenemos selectivos de beta 1 Entonces tenemos una gran gama de fármacos que uno puede elegir dependiendo de la situación clínica. Por último, también tenemos un grupo que es no selectivo que bloque al receptores alfa y beta, osea bloquea todo el sistema adrenérgico.

Ahora veremos qué pasa con la estimulación de estos receptores: 

Alfa 1 se encuentra en los vasos sanguíneos y los contrae con la estimulación en los receptores, produciendo aumento en la presión arterial



En Beta 1 produce aumento en la actividad cardiaca, aumentando la fuerza de contracción, consumo de oxígeno, gasto volumen/min, etc. Por eso es un estimulante cardiaco. La estimulación también libera renina, que ayudaa aumentar la presión.



La estimulación en beta 2 hace que los músculos broqueles se relajen y por eso los que son agonista del musculo bronquial son útiles para tratar el asma. A nivel bronquial relaja, a nivel de los vasos de la musculatura estriada dilata, la sangre pasa más rápido y as personas por ejemplo tiene más fuerza para correr. A nivel del hígado hay glicolisis se libera glucosa. En el páncreas hay liberación de insulina.

ANTI ADRENERGICOS ALFA Producen vaso dilatación. Tenemos no selectivos, unos reversibles (se unen competitivamente al receptor, dura un determinado momento y luego sale) y otros no reversibles (se une con enlaces covalentes, el efecto dura mucho más) Selectivos:  

prazosina,terazosina, doxazosina. Selectivos alfa1: Selectivos alfa 2: yohimbina (se usa en forma experimental, para conocer las funciones del receptor)

No selectivos fenoxibemzamina se unen No selectivos: covalentementeareceptores alfa 1 y 2, el efecto dura hasta que se sinteticen nuevos receptores, el efecto puede durar hasta 50 horas. Este fármaco no es de gran uso, porque dura demasiado tiempo. El feocromocitoma es un tumor de la medula suprarrenal y que libera grandes cantidades de adrenalina y noradrenalina, aumentando la presión arterial y más aún al momento de hacer la cirugía de este tumor. Las anfetaminas liberan grandes cantidades de catecolaminas y la cocaína evita que se recapte la adrenalina, haciendo que haya un alza muy grande de este neuroreceptor, produciendo aumento de la presión arterial muy brusca, produciendo derrame cerebral No reversible: fentolamina, usado antiguamente para bajar la presión arterial, pero tenía reacciones adversas (taquicardia, estimulaba receptores beta 1) Hoy en día son mucho más efectivos los fármacos alfa 1

Usos: -

En cuadros de hipertensión arterial. Para prevenir infección urinaria cuando hay hipertrofia prostática. En el caso de la hipertrofia prostática, Tramsulosin es un bloqueador selectivo del receptor α1A (subtipo de receptor α1, más específico), presente en el tracto urogenital.

Estos fármacos se utilizan bastante. Hay muchos fármacos que se usan para bajar la presión arterial. Pero cada paciente es distinto y tolera mejor uno que otro. Estos fármacos se verán en personas que lo usan para controlar su presión arterial y que ya son de edad.

Características farmacocinéticas Se administra vía oral, su biodisponibilidad oral es de aproximadamente un 50%, y la duración del efecto es de 10 – 20 horas, es decir con un comprimido al día es suficiente.

Reacciones adversas Puede aparecer hipotensión ortostática con primeras dosis (una baja muy marcada con sensación de mareo al ponerse de pie) y una taquicardia refleja . Además, puede producir sedación, congestión nasal y dolor de cabeza. En personas adultas mayores.

ANTIADRENERGICOS BETA Se tienen no selectivos que son los que bloquean receptores β1 y β2. El principal, es el propanolol, no porque sea el más usado sino porque es el primero de este grupo, el cual se usa porque es uno de los fármacos más baratos.

Propanolol: Antagonista competitivo de los receptores β1 y β2. Se analizará el propanolol, ya que los otros son muy parecidos o con pequeñas diferencias. El principal efecto que se produce al bloquear los receptores β1 (principal receptor adrenérgico a nivel del corazón) es una disminución de la frecuencia cardíaca, del gasto cardíaco, de la fuerza cardíaca, con disminución del consumo de oxígeno por el corazón. Entonces el corazón trabaja más tranquilo.

Características farmacocinéticas Se administra por vía oral, baja biodisponibilidad entre un 25- 50 % a causa de un gran primer paso hepático. Esto último puede ser compensado con la dosis. El efecto dura 4 horas pero depende mucho del tono simpático. 

Posee un efecto anestésico local y por ser liposoluble, pasa fácilmente al SNC.



Como puede pasar al SNC, puedo producir sueño o insomnio, como efectos secundarios.

Efecto de bloqueadores β adrenérgicos en la frecuencia cardíaca En el presente gráfico se observa cómo varía la frecuencia cardíaca de un individuo a través del tiempo. El individuo se encuentra viendo un partido de fútbol, por lo tanto se encuentra en un estado de euforia y emoción. Como la frecuencia cardíaca aumenta con la emoción, se puede observar como aumenta la frecuencia. Luego se le da un antiadrenérgico no selectivo vía oral, y se observa cómo disminuye la frecuencia cardíaca. El individuo se encuentra igual emocionalmente, pero su frecuencia cardíaca ha disminuido.

Usos del propanolol: -

Hipertensión arterial: La cual baja con el uso del propanolol.

-

Angina pectoris.

-

Arritmias

-

Infarto al miocardio: Para disminuir el trabajo cardíaco.

-

Hipertiroidismo: En esta enfermedad hay gran descarga de adrenalina, las personas sufren de ansiedad, por lo tanto el propanolol sirve para aliviar los síntomas de hiperactividad.

-

Profilaxis de las migrañas.

-

Temblores: En personas que tienen temblor en las manos, que puede ser un trastorno genético.

-

Ansiedad, pánico escénico.

-

Glaucoma (Se usa un semejante al propanolol).

¿Por qué estos fármacos son útiles para bajar la presión arterial? No tiene efecto en los vasos, los bloqueadores β adrenérgicos disminuyen la presión arterial por reducir el gasto cardíaco, y no por vasodilatación. La mayoría de los fármacos disminuyen la presión arterial por vasodilatación. Los antiadrenérgicos α disminuyen la presión arterial porque actúan en los receptores α1 de los vasos. 

-

-

Los bloqueadores β adrenérgicos disminuyen la presión en hipertensos, no en normotensos, a través de un mecanismo complejo que se explicaría por: Disminución del trabajo cardíaco. Reducción en la liberación de renina en las células yuxtaglomerulares del riñón, eso hace disminuir la angiotensina y la presión arterial. Pasa al SNC y va a disminuir el sistema simpático a nivel central.

Reacciones adversas -

-

Al bloquear receptores β2, van a producir bronco constricción, ya que la estimulación de estos receptores produce bronco dilatación. Esta bronco constricción solo en importante en personas con asma.

Extremidades frías porque hay una baja vasodilatación en los vasos cutáneos.

-

Hipoglicemia: Porque disminuye la glicógeno lisis. Esta hipoglicemia no es importante en una persona normal, ya que esta tiene mecanismos que rápidamente compensan esta baja en la glicemia. Es importante en personas diabéticas, y por eso está contraindicado en personas insulino dependientes.

-

Al pasar al SNC va a producir fatiga, pesadillas, insomnio y depresión. Esto pasa con el propanolol que es muy liposoluble y pasa, las personas que lo toman van a tener estos efectos, lo que es importante no en una persona normal porque una persona normal no se va a deprimir con este fármaco tan rápidamente, pero sí tiene importancia en las personas que sufren de depresión.

-

Además, cuando se usa propanolol por un periodo prolongado, es decir, se están bloqueando continuamente los receptores, se produce un up-regulation y aumenta el número de receptores lo que se debe tener en cuanta cuando se va a suprimir el fármaco, ya que como hay más receptores, va a haber más efecto y nunca se debe tener una reducción brusca del tratamiento porque como hay más receptores

va a haber una sobre-respuesta del sistema adrenérgico. Lo que se debe hacer, es reducir las dosis lentamente para que los receptores vuelvan al número normal.

Contraindicaciones: cuándo NO se debería administrar propanolol, justamente por las reacciones adversas descritas -

Bloqueadores β1 y β2 contraindicado en personas asmáticas, porque al bloquear β2 se produce bronco constricción

-

En pacientes con síndrome de Raynaud, ya que tienen un problema de circulación en las piernas y tienen como una vasoconstricción y no les llega la sangre a los pies lo que les puede producir muchos problemas. Por lo tanto, los fármacos bloqueadores de receptores β2 que van a producir vasoconstricción harán más grave la enfermedad.

-

En los diabéticos insulinodependientes, ya que al producir una hipoglicemia no van a poder responder a los cambios de la glicemia

-

Depresivos, ya que el propanolol puede producir depresión en determinados individuos.

Otros no selectivos El propanolol fue el primero, y quizá el que se usa más porque es más barato, pero hay otros muy semejantes que también tienen efectos como él: -

Pindolol

-

Oxprenolol

-

Nadolol

-

Timolol

Todos estos tienen pequeñas diferencias más que nada en la farmacocinética.

Timolol 

Utilizado en el tratamiento del glaucoma.



Su mecanismo es disminuir la presión intraocular por disminuir la secreción del humor acuoso en el cuerpo ciliar (menos liquido, menos presión intraocular)



No afecta la acomodación del cristalino que sí lo afecta la pilocarpina, otro fármaco usado en pacientes con glaucoma, tampoco produce cambios del tamaño pupilar (no va a haber miosis).



El propanolol también se podría utilizar para el glaucoma pero no tiene importancia porque el timolol es 5-10 veces más potente para dicho cuadro.



No tiene un efecto anestésico local que sí lo tiene el propanolol. Si se usa el propanolol y la persona tiene medio anestesiado el ojo, no responde si les cae una sustancia extraña o si les pasa cualquier cosa en el ojo



Uso por instilación de gotas en el ojo

Bloqueadores selectivos para β1

Llamados también ‘antiadrenérgicos cardioselectivos’ porque no tienen ningún efecto bloqueando receptores β2 o si es que lo hacen, es muy poco. Su función es bloquear los receptores β1 del corazón, no tienen por lo tanto efecto a nivel de los bronquios, ni en hígado, etc. En dosis bajas, son 100 veces más afines a receptores β1 que a β2. Atenolol 

Su ventaja frente al propanolol es que es mucho más selectivo, sólo tiene efectos en el corazón



Además no es tan liposoluble y no va a pasar al SNC teniendo ahí efectos centrales (no producirá efectos en el sueño ni de depresión)

-

Acebutolol

-

Metroprolol

-

Esmolol

-

Entre varios más Usos:

-

-

Los mismos que el propanolol Son más seguros en asmáticos, porque no tienen efecto en β2 y en los diabéticos insulinodependientes Por ser liposolubles, no pasan el SNC y no presenta trastornos del sueños La ventaja del esmolol es que dura muy poco, sólo 10 minutos porque se hidroliza muy rápidamente y su efecto es muy corto, y se usa solamente en urgencias, en casos graves de hipertensión colocándolo intravenoso gota a gota porque vía oral no vale la pena colocarlo por su corto efecto.

Bloqueadores parciales Son fármacos con actividad intrínseca menor, son los agonistas o antagonistas parciales. Al bloquear, hay parte del sistema que no se bloquea por lo tanto son útiles cuando no se necesita un bloqueo total del sistema adrenérgico. El efecto será menor. Antagonistas parciales: -

Pindolol

-

Acebutolol

-

Oxprenolol Hay casos en que uno quiere que el efecto sea poco, porque con el propanolol o con el atenolol uno va a bloquear prácticamente todo el receptor. Se debe recordar:

₪

Agonistas: actividad intrínseca total

₪

Antagonistas: actividad intrínseca cero Estos bloqueadores tienen actividad intrínseca de la mitad, son mitad agonistas y mitad antagonistas, por lo tanto van a tener menor efecto en el corazón y menor efecto en el metabolismo de carbohidratos. Serían útiles entonces para las personas diabéticos insulinodependientes y en asmáticos.

Antagonistas de los receptores α y β No son selectivos en absoluto, son mucho menos selectivos que los anteriores: -

Labetalol: bloquea receptores β y α, bloqueando mucho más al β que al α en relación 3:1 Carvedilol: también es selectivo β1 y α1, su selectividad es por los dos receptores, no es que sea selectivo propiamente tal.

La ventaja de estos fármacos es que bajan la presión arterial, porque disminuyen la actividad cardiaca como el propanolol, pero también bajan la presión arterial por vasodilatación, entonces estos fármacos aparentemente tienen un cuadro muy importante porque son para tratar la Hipertension por disminución del trabajo cardiaco y vasodilatación. El carvedilol es el más usado de este grupo, para tratar la Hipertensión el Labetalol se usa también para el feocromocitoma, porque al bloquear beta y alfa, bloquea todo el sistema adrenérgico. Feocromocitoma es un tumor raro, no hay mucha gente que lo tenga, pero es grave, y hay fármacos para tratarlo. Fármacos antiadrenérgicos, son un grupo importante pero en el uso como hipertensivo se usa en algunos pacientes, pero veremos que hay otros muchos fármacos que son vasodilatadores y que también se usan para tratar la hipertensión.

De todos, el único irreversible es la fenoxibenzamina, todos los otros son reversibles....