5.1 Groupe sanguins - fiche de cours officiel PDF

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UE6 – Tissus sanguins

Fiche 3 : GROUPES SANGUINS ERYTHROCYTAIRES I.

Introduction

❶ Généralités sur le sang Immunohématologie

Discipline qui permet d’éviter les accidents transfusionnels. Les produits que l’on transfuse sont les globules rouges, les plaquettes, le plasma, et les granulocytes. Lors d’une transfusion on ne transfuse qu’une partie du sang (soit GR, soit plaquettes, soit plasma)

Globules rouges Avant tte transfusion on demande le groupe sanguin du patient qui sont défini par les antigènes à la surface des GR : Antigène A ou B Dans le système ABO, a chaque fois qu’un individu n’a pas d’antigène sur ses GR il a de façon naturelle des anticorps correspondant dans le plasma Toute la sécurité transfusionnelle repose sur le fait d’éviter cette rencontre catastrophe entre un AC et un AG. Le danger de la transfusion c’est de se tromper de groupe à! l’infirmière est obligée de faire un contrôle succinct de l’ABO de la poche transfusée et du plasma!!

Plaquettes

Plasma

Une transfusion de plaquettes contenant les AC ABO peuvent néanmoins être transfusées sans tenir compte des groupes

Le plasma en revanche lui contient les AC selon le groupe Ainsi le groupe O contient des anti-A et anti-B il est donc receveur universel contrairement au groupe AB qui lui ne contient aucun AC (il est donc donneur universel)

❷ Définition Antigène Anticorps Réaction antigène / anticorps Immunisation Immunogénicité Phénotype Génotype

Substance (bactérie, virus, protéine, cellule…) qui s’introduit dans un organisme étranger et provoque la formation d’un anticorps (le GR va avoir à sa surface des antigènes) = Immunoglobuline : protéine dont la production est provoquée par l’administration d’un antigène (réponse de l’organisme) et qui peut se fixer à lui spécifiquement Réaction spécifique entre un Ag et un Ac correspondant Action par laquelle on confère l’immunité : le fait que l’organisme fabrique un Ac contre un Ag ® Active : l’injection d’Ag provoque la formation d’un Ac (ex : vaccin) ® Passive : on injecte directement l’Ac Capacité plus ou moins grande d’un Ag à susciter la formation d’un Ac quand il est introduit dans un organisme qui ne le possède pas (ex : Ag D est très immunogène) Ensemble des caractères génétiques détectables pour un système donné dans une cellule Ê Il est fonction du génotype MAIS peut ne pas refléter la totalité du génotype Ensemble des gènes présents chez un individu pour un système donné

❸ Groupes sanguins érythrocytaires Définition - Ensemble d'allo-antigènes portés par le GR - Génétiquement déterminés - Indépendants les uns des autres - Actuellement, 36 systèmes sont décrits (>350 Ag) Remarque : - Allo = pour la même espèce - Les Ag à la surface du GR sont liés à des gènes qui sont dans des chromosomes bien déterminés àCe sont donc les gènes qui déduisent les Ag que l’on retrouvera à la surface des GR

Caractéristique - Participent au polymorphisme humain : ® Recherche de filiation ® Criminologie ® Génétique des populations - Certains antigènes sont très immunogènes : • Apparition d’Ac chez le sujet en contact avec ces Ag • Conflits immunologiques ± graves si Ag et Ac se rencontrent chez l'individu • Intérêt majeur en : - Transfusion sanguine - Transplantation d'organe (C’est toujours mieux de faire des transplantation ABO compatibles mais on ne peut pas toujours sinon on va déserythrociter les organes) - Obstétrique

❹ Systèmes de groupes sanguins d’intérêt transfusionnel et obstétrical ®Systèmes dont les antigènes sont particulièrement Immunogènes et/ou les anticorps produits sont dangereux Ê Risque d’accident immuno-hémolytiques et maladies hémolytiques du nouveau-né (MHNN)

ABO RH Autres systèmes

- Présence naturelle et automatique des Ac dirigés contre les Ag que le sujet ne possède pas Ê Si erreur transfusionnel ® accident immédiat ® hémolyse - Présence non automatique des Ac anti D+ chez le sujet RH• Si transfusion de GR RH+ ® pas d’accident • Si 2ème transfusion ® accident car il y a eu fabrication d’Ac anti D+ due à la 1ère transfusion - KEL (Kell) - FY (Duffy), JK (Kidd), MNS (juste connaître leur existence)

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UE6 – Tissus sanguins II. Système de groupe sanguin ABO ❶ Généralités - Décrit par Landsteiner en 1900 (il découvre A, B et O, le groupe AB sera découvert plus tard) - 2 antigènes de nature glucidique *** (les autres systèmes sont des protéines) - A la différence des autres systèmes, l’Ag ABO ne va pas être synthétisé sur la mb du GR - Les Ag sont synthétisés à partir d'un substrat initial H = L-fucose ® c’est l’antigène H • Antigène A = N-acétyl-galactosamine • Antigène B = D-galactose ® Système ABO présent sur GR, plaquettes, dans les tissus aussi (= groupe tissulaire) - Système qui n’est pas uniquement érythrocytaire : il se trouve aussi au niveau tissulaire et dans les liquides de sécrétion

❷ Génétiques - 3 gènes allèles situés au niveau du chromosome 9 commandent ce système : A et B dominants, O récessif (enzyme inactive) - Le système ABO est soumis à une transmission dominante

Gène H

- Code pour une enzyme : L fucosyl transférase Ê Fixe un fucose Ê Transforme la substance de base en H (membrane du GR avec des chaines glucidiques qui sont les chaines de base) - Chromosome 19 - Actif à 99,99% - Substrat des enzymes A et B - Tout le monde possède le gène H sauf les sujets Bombay (donc ne peuvent recevoir ni A, ni B, ni O : que du sang « Bombay »)

Gène O

- La chaine s’arrête à l’antigène H car l’allèle O synthétise une enzyme inactive Ê Donc pas de sucre en plus

Gène A

- Code pour une enzyme : N-acétyl-galactosamyl transférase Ê Fixe le sucre N-acétyl-galactosamine Ê Transformant la substance H en substance A

Gène B

- Code pour une enzyme : Galactosyl transférase Ê Fixe le sucre galactose Ê Transformant la substance H en substance B

Gène A et B

Ce qu’il faut retenir c’est que dans la synthèse du groupe ABO, c’est une enzyme intermédiaire qui fixe les sucres, donc les Ag ABO sont des sucres

- On a les deux sucres

❸ Antigène - On a 2 Ag : A et B génétiquement déterminés (ces Ag sont liés à des gènes qui sont dans des chromosomes bien déterminés) - Ag peuvent être mis en évidence à l’aide d’Ac réactifs (anti A, anti B ou anti A + B) lors du groupage ABO au laboratoire Ê Epreuve globulaire = Beth-Vincent ❹ Anticorps - Dès les 1ers mois de la vie (même quand il n’y a pas encore d’Ag) : il y a apparition rapide d’Ac dirigés contre les Ag que le sujet ne possède pas Ê Ce sont des IgM Ê Ils sont NATURELS (= spontané) et REGULIERS (= constant) Ê MAIS le système immunitaire est immature pour les nouveaux nés : ils n’ont pas d’Ac anti A ou B avant 6 mois (si on fait une recherche d’Ac on va trouver ceux de la mère). Le nouveau-né est transfusé en fonction de son groupe et celui de sa mère car il peut contenir les 2 - Ces Ac sont déterminés lors du groupage ABO au laboratoire à l’aide d’hématies A1 et B Ê Épreuve plasmatique = Simonin ❺ Tableau récapitulatif Groupe O

Groupe A

Groupe B

Groupe AB

Antigènes présents

H

A et H

B et H

A, B et H

Génotypes possibles

O/O

A/A ou A/O

B/B ou B/O

AB

Phénotype possible

O

A

B

AB

Anticorps Fréquence

Anti-A et anti-B

Anti-B

Anti-A

Ni anti-A, Ni anti-B

Asie

44%

24%

28%

4%

Afrique

48%

25%

22%

5%

France

43%

45%

9%

3%

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UE6 – Tissus sanguins

Transfusion de GR

Donneur universel mais ne peut recevoir que d’un O

Peut donner à A et AB Peut recevoir de A et O

Peut donner à B et AB Peut recevoir de B et O

Ne peut donner qu’à des AB mais receveur universel

Éviter conflit Ag du donneur/ Ac du receveur Accident immédiat ® hémolyse

Erreur de transfusion de GR ®

Règles de compatibilité Transfusion de plasma

Ne peut donner qu’à des O mais receveur universel

Peut donner à A et O Peut recevoir de A et AB

Peut donner à B et O Peut recevoir de B et AB

Donneur universel mais ne peut recevoir que de AB

Éviter conflit Ac du donneur / Ag du receveur Erreur de transfusion de plasma ® Accident immédiat ® hémolyse

® En cas d’urgence vitale : si on ne connait pas le groupe on ne transfuse pas de sang total mais on transfuse du GR O et du plasma AB !!

❻ Groupage ABO

+ : agglutination - : pas d’agglutination

Groupes

Epreuve GLOBULAIRE (Beth-Vincent)

Epreuve PLASMATIQUE (Simonin)

On met le sang (= avec GR) de l’individu au contact de ≠ts sérums contenant des Ac

On met le sérum (sans les GR) de l’individu au contact de ≠ts hématies (donc d’Ag)

Ac anti-A

Ac anti-B

Ac anti-A+B

GR A1

GRB

A

+

-

+

-

+

B

-

+

+

+

-

O

-

-

-

+

+

AB

+

+

+

-

-

® A retenir : Sauf en cas de pathologies auto-immune on ne peut pas avoir et l’Ag et l’Ac !!

III.

Système de groupe sanguin rhésus

❶ Antigène D - Découvert en 1940 - Structure polypeptidique complexe, + de 50 Ag - Strictement érythrocytaire (contrairement à ABO) - 1 gène RH (ou D) présent ou absent, synthétisant l’Ag D

Phénotypes

RH+ ou D+ ou RH : 1

RH- ou D- ou RH : -1

Ag présent Génotype

D D/D ou D/d 99 à 100% 90 à 100% 85%

Pas d’Ag D d/d 0 à 1% 0 à 10% 15%

Fréquence Rq : d = absence de D

Asie Afrique France

Système de groupe sanguin rhésus ® Les sujets RH- ne possèdent pas d’Ac anti-D SAUF si immunisation après : • Grossesse : enfant RH+ et mère RH- ® production d’Ac anti D par la mère suite au passage des GR de l’enfant dans la circulation maternelle, le + souvent au moment de l’accouchement, mais aussi au cours de gestes invasifs. Risque de mort in utéro si ce passage a lieu en début de grossesse ou si 2ème enfant RH+

•

Transfusion de produits RH+ (CGR, plaquettes) aux RH-

® L’immunisation se fait entre une semaine à 90 jours, au-delà de 90 jours on ne va pas être immunisé. ® Mais ces anticorps peuvent apparaître plus rapidement, c’est ce qu’on appelle une « réactivation » (si on est transfusé pour la 2e fois par ex) ® Pour toute personne immunisée, c’est à dire avec un anticorps érythrocytaire, on doit respecter à vie cet antigène Ac anti D ® Sont IMMUNS et IRREGULIERS ® Sont dépistés à la RAI (= recherche d’agglutine irrégulière) Ê Un complexe immun est le résultat d'une interaction moléculaire entre un Ac et un Ag Ag D ® Très immunogène • + de 50% des sujets exposés font un Ac anti D • Responsables d’accidents transfusionnels graves • Cause principale des maladies hémolytiques du nouveau-né (MHNN) graves • Aujourd’hui il est obligatoire d’injecter des Ac anti-D chez la femme Rh- enceinte à la 28ème semaine car il protège la femme d’une éventuelle immunisation qui pourrait être une menace un futur fœtus Rh+ (le sang du fœtus passant dans le sang maternel au moment de l’accouchement, l’immunisation ne peut pas se faire contre le premier bébé mais en cas de seconde grossesse la mère pourrait avoir développer des Ac Anti-D

Donc sujets RH- sont transfusés en concentré de GR RH® En principe ® Et obligatoirement chez les femmes jeunes et sujets immunisés et chez les malades vivants toute leur vie avec des transfusions (drépanocytaires, thalassémiques)

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UE6 – Tissus sanguins ❷ Autres antigènes Il existe 4 autres Ag faisant partis du système RH qui sont aussi immunogènes mais de fréquence moindre que l’Ag D : • C et c • E et e ® Ils sont antithétiques = si l’un est absent l’autre est présent (homozygotie) mais peuvent aussi être présents tous les 2 (hétérozygotie) ® En aucun cas on peut être C- et c- ® Ils ne sont jamais absents tous les 2

Phénotypes fréquents - D+ C+ E- c+ e+ (36%) - D+ C+ E- c- e+ (20%) - D- C- E- c+ e+ (15%) (les drépanocytaires ayant ce phénotype doivent être obligatoirement transfusés avec du RH-)

Phénotypes rares - D+ C- E+ c+ e- (2%) - D- C+ E- c- e+ (0,2‰) - D+ C+ E+ c- e- (rarissime)

® Difficultés dans certains cas pour trouver des unités compatibles Quand il s’agit d’un phénotype rare, on cherche les transfusions dans la banque nationale de sang rare ; gérée par le Centre National de Référence des Groupes Sanguins (délivre l’autorisation). Il faut envoyer un prélèvement à ce centre qui va vérifier le phénotype rare et établir une carte de phénotype rare de l’individu qu’il porte sur lui.

IV.

Autre système

❶ Système Kell (KEL) - Le gène Kell, indépendant de RH, code pour la synthèse de l’antigène K (Kell) présent chez 9% des individus (90% de la population est Kell-) - Très immunogène donc très dangereux ❷ RH et KEL Détermination des 5 antigènes C, E, c, e et K ® Réalisé obligatoirement en même temps que le groupage ABO-D ® 2 déterminations obligatoires (carte groupe valide) Phénotypage ® Recours à des unités phéno-compatibles RH-KEL fortement recommandée : RH-KEL • Chez la femme en âge de procréer (risque de MHNN) • Chez le sujet immunisé (obligatoire même si Ac a disparu) • Chez tout sujet, d’autant qu’il est jeune, à risque de transfusion, de greffe de tissu ou d’organe, avec un pronostic de vie important - IMMUNS ET IRREGULIERS (après grossesse ou transfusion) Anticorps § dangereux en transfusion des § responsables de MHNN (D, K, c et E) systèmes RH - Le risque d'immunisation suit l'ordre : D >> K > E > c > e > C et KEL § 2 à 5% des populations de patients sont immunisés §

Parmi ces 2 à 5%, 80 à 85% des spécificités identifiées appartiennent à ces 2 seuls systèmes RH et KEL

❸ Autres systèmes de groupes sanguins Systèmes d’intérêt clinique important - Duffy -FY (Fya et Fyb) - Kidd -JK (Jka et Jkb) - MNS (S et s)

Systèmes d’intérêt clinique modéré - Lewis -LE (Lea et Leb) - P (P1) - MNS (M et N)

CONCLUSION - Groupes sanguins érythrocytaires : Intérêt transfusionnel et obstétrical ++++ - Système de groupe ABO défini par: • les antigènes à la surface des GR • les anticorps (anti-A et anti-B) dans le plasma (naturels et réguliers) correspondant à ou aux Ag manquant(s) • si transfusion culot globulaire (CGR): Obligation légale du contrôle ultime au lit du malade - Antigènes des systèmes Rhésus et Kell, très immunogènes, à respecter : • Chez la femme en âge de procréer (risque de MHNN) • Chez le sujet immunisé • Chez tout sujet, à risque de transfusion, de greffe de tissu ou d’organe (ex: Drépanocytaires, thalassémiques.....) - Pour transfuser, il faut obligatoirement : • Carte de groupe valide (2 déterminations), pour tout produit sanguin labile • Pour transfert de GR en plus : il faut faire une Recherche d’Anticorps Irréguliers (RAI) Surveillance d’apparition d’Anticorps (RAI chez transfusés, grossesse).

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