Antidepresivos Atípicos PDF

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Trabajo de psiquiatría....

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ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS Inhibidores de la recaptación de dopamina-norepinefrina (IRDON) ORIGEN En 1989, la FDA aprobó el primer medicamento de un nuevo grupo químico, una aminocetona monocíclica llamada bupropión (Wellbutrin®, Glaxo-Wellcome), cuyo mecanismo de acción dual lo diferenciaba de los ATC, ISRS e IMAO. La principal limitación de este medicamento era que requería dosificarse tres veces al día, por lo que se desarrollaron nuevas versiones de liberación sostenida (SR) y extendida (XL) las cuales fueron aprobadas por la FDA en 1996 y 2003, respectivamente. FARMACODINAMIA No está completamente definido su mecanismo de acción, bupropión es un inhibidor dos veces más afín in vitro por los transportadores de dopamina que por los de norepinefrina (acción dual), y no parece tener afinidad por transportadores de serotonina ni por receptores pre o postsinápticos. Algunos estudios clínicos han demostrado que el bupropión es tan eficaz como otros antidepresivos por los pacientes con depresión mayor, aunque con menor riesgo de inducir disfunción sexual comparado con los ISRS. REACCIONES ADVERSAS Este medicamento es bien tolerado en tratamientos a corto y largo plazo. Aunque puede causar algunas reacciones desfavorables, tales como: cefalea, boca seca, náusea, insomnio, constipación y vértigo son los eventos adversos más comunes, en tanto convulsiones y reacciones alérgicas son infrecuentes. De hecho, entre todos los antidepresivos de más reciente introducción, bupropión parece tener la menor incidencia de disfunción sexual, ganancia de peso y somnolencia. INTERACCIONES Antidepresivos Venlafaxina Desvenlafaxina Duloxetina

Enzima metabolizadora CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 CYP3A4 CYP2D6, CYP1A2

USO Además de ser usado para tratar depresión, bupropión es un coadyuvante no nicotínico para el tratamiento del tabaquismo.

Inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSEN) ORIGEN En 1993 la FDA aprobó venlafaxina (Effexor®, Wyeth) otro antidepresivo atípico de acción dual que inhibía la recaptación de serotonina y norepinefrina, sin afectar el transportador de dopamina. La forma de liberación extendida (XL) fue aprobada en 1997; desde entonces, se han aprobado otros IRSEN como la duloxetina (Cymbalta®, Lilly) en 2004, el milnacipran (Savella®, Cypress bioscience) en 2008 y su enantiómero levógiro levomilnacipran (Feztima®, Forest laboratories) en 2013. FARMACODINAMIA No está completamente definido su mecanismo de acción, sus efectos y blancos moleculares son similares a los ATC, porque inhiben los transportadores de serotonina y norepinefrina, sin embargo, los IRSEN a las dosis usuales no afectan los receptores adrenérgicos, histaminérgicos, muscarínicos, dopaminérgicos, ni serotoninérgicos; por tal razón, está contraindicado el uso concomitante con IMAO. Levomilnacipran tiene dos veces mayor afinidad para inhibir el transportador de norepinefrina que el de serotonina, el resto de IRSEN tienen una afinidad similar por ambos transportadores, algunos autores destacan que los IRSEN parecen ser más efectivos que los ISRS para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, aunque, la evidencia al respecto aún es poca. REACCIONES ADVERSAS Se ha registrado que al menos en el 10% de los pacientes se da una reacción adversa, la cuál va a incluir: ináusea, cefalea, boca seca, constipación, hiperhidrosis, vértigo, diarrea y somnolencia. Las náuseas, vértigo y bostezos aparecen con mayor frecuencia entre quienes consumen duloxetina comparados con venlafaxina. USO Además de estar indicado en depresión mayor, algunos expertos sugieren que venlafaxina es efectiva en trastorno de ansiedad generalizada, pánico y estrés postraumático.

ATÍPICOS DE ACCIÓN MULTIMODAL ORIGEN En 1981, la FDA aprobó trazodona (Desyrel®, Pragma pharms), una triazolopiridina con acción sedante que actúa de manera multimodal mediante la inhibición de la recaptación de la serotonina y también por antagonismo de un subtipo de receptor de serotonina. Se considera especialmente útil en la depresión y en el insomnio, ya que no altera la arquitectura del sueño. En 1994, la misma agencia aprobó nefazodona (Serzone®, Bristol), un derivado sintético de la fenilpiperacina con un perfil de acción similar al descrito para trazodona, excepto porque adicionalmente inhibe el transportador de norepinefrina. En 2013, la FDA aprobó vortioxetina (Brintellix®, Takeda), una piperazina que tiene acción multimodal porque exhibe alta afinidad como inhibidor del transportador de serotonina, además de actuar de forma complementaria sobre diferentes receptores de serotonina. FARMACODINAMIA Esta es muy similar a los ISRS, la trazodona inhibe selectivamente los transportadores de serotonina (la nefazodona inhibe, adicionalmente, el transportador de norepinefrina), auqnue se diferencia de esa otra familia, porque también es antagonista del receptor 5-HT2A/2C y del receptor alfa-1 adrenérgico; por lo que se sabe este, produce hipotensión postural y erecciones prolongadas. Similar a los ATC, la vortioxetina tiene afinidad in vitro por los transportadores de dopamina y norepinefrina pero es al menos tres veces más selectivo por los transportadores de serotonina; 39 adicionalmente, este medicamento tiene triple acción sobre los receptores de serotonina, comportándose como agonista del receptor 5-HT1A, agonista parcial del 5- HT1B, y antagonista de los receptores 5-HT3A y 5-HT7. Esta acción diferencial disminuye el riesgo de disfunción sexual y produce menos ganancia de peso que los ISRS. Un efecto no tan adverso y más bien interesante, descrito clínicamente con el uso de este medicamento, es que ayuda a mejorar la función cognitiva. REACCIONES ADVERSAS Tienen un perfil de efectos adversos similar a los ISRS, excepto porque entre sus ventajas está la menor producción de impotencia y disminución de la libido. Sin embargo, inducen excesiva sedación, mareos, hipotensión postural y priapismo (en ocasiones, este último efecto obliga al tratamiento urgente con epinefrina intracavernosa). INTERACCIONES Antidepresivos Trazodona Mirtazapina Vortioxetina

Enzima metabolizadora CYP3A4, CYP2D6 CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8, CYP2B6

USO Están indicados como antidepresivos, especialmente en aquellos pacientes con insomnio o trastornos de ansiedad.

Bibliografía Stahl SM, Pradko JF, Haight BR, Modell JG, Rockett CB, LearnedCoughlin S. A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2004;6(4):159-66. Moreira R. The efficacy and tolerability of bupropion in the treatment of major depressive disorder. Clin Drug Investig. 2011;31 Suppl 1:5-17. Fava M, Rush AJ, Thase ME, Clayton A, Stahl SM, Pradko JF, et al. 15 years of clinical experience with bupropion HCl: from bupropion to bupropion SR to bupropion XL. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2005;7(3):106-13. Stahl SM, Grady MM, Moret C, Briley M. SNRIs: their pharmacology, clinical efficacy, and tolerability in comparison with other classes of antidepressants. CNS Spectr. 2005;10(9):732-47. Perahia DG, Pritchett YL, Kajdasz DK, Bauer M, Jain R, Russell JM, et al. A randomized, double-blind comparison of duloxetine and venlafaxine in the treatment of patients with major depressive disorder. J Psychiatr Res. 2008;42(1):22-34. Bang-Andersen B, Ruhland T, Jorgensen M, Smith G, Frederiksen K, Jensen KG, et al. Discovery of 1[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder. J Med Chem. 2011;54(9): 3206-21. Alam MY, Jacobsen PL, Chen Y, Serenko M, Mahableshwarkar AR. Safety, tolerability, and efficacy of vortioxetine (Lu AA21004) in major depressive disorder: results of an open-label, flexible-dose, 52week extension study. Int Clin Psychopharmacol. 2014;29(1):36-44. McIntyre RS, Lophaven S, Olsen CK. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of vortioxetine on cognitive function in depressed adults. Int J Neuropsychopharmacol. 2014;17(10):1557-67. Mahableshwarkar AR, Zajecka J, Jacobson W, Chen Y, Keefe RS. A Randomized, Placebo- Controlled, Active-Reference, Double-Blind, Flexible-Dose Study of the Efficacy of Vortioxetine on Cognitive Function in Major Depressive Disorder. Neuropsychopharmacology. 2015;40(8): 2025-37....