Antimicobacterianos - Summary Farmacología básica y clínica PDF

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Summary

Resumen sobre los farmacos usados contra mycobacterium , basado en el libro de farmacologia basica y clinica de katzung ...

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ANTIMICOBACTERIANOS La isioniazida , rifampicina , priazinamida, etambutol y estreptomicina son los cinco fármacos de primera línea para el tratamiento de la tuberculosis. La Isoniazida y rifampicina son los dos mas activos ISONIAZIDA Es el fármaco mas activo para el tratamiento de la tuberculosis , tiene similitud con la piridoxina (Vitamina B3) Inhibe a los bacilos a concentración de 0.2microg/ml Penetra a los macrófagos y tiene actividad extra e intra celular en los microorganismos Inhibe la sisntesis de los acidos micolicos (componentes esenciales en la pared bacteriana) Es fácil que las bacterias creen una resistencia al fármaco por lo que siempre debe darse en combinación con otro fármaco en tuberculosis activas Se absorbe en el tubo digestivo , se difunde a todos los liquidos y tejidos corporales El metabolismo es por acetilación por la N-acetiltransferasa hepática. Su vida media es de 2-3hrs Su excreción es mediante la orina no necesita ajustes en insuficiencia renal. Dosis: 5mg/kg/dia , 10mg/kg/dia en infecciones graves, 15mg/kg/dia en esquemas dos veces por semana en combinación con otro fármaco como la piridoxina (25-50mg/dia) o como fármaco único a dosis de 300-900mg al dia . Reacciones adversas: la hepatitis inducida por isoniazida es el efecto toxico mas frecuente , puede haber neuropatía periférica, promueve la excreción de piridoxina RIFAMPICINA Producto de antibiótico de Sreptomyces mediterranei Inhibe la síntesis del ARN por que se une a la subunidad B de la polimerasa de RNA dependiente de ADN bacteriano. Es batericida , penetra en todos los tejidos(en meninges solo cuando estan inflamadas) y células fagociticas por lo que puede inhibir bacterias intracelulares o que se encuentran en abscesos. Se excreta por el hígado y la billis pero presenta recirculación enterohepatica por lo que también se excreta en heces y orina. Dosis 600mg/dia o 10mg/kg/dia oral dos veces por semana , se debe combinar con otros fármacos para evitar resistencia Reacciones adversas : da una coloración naranja a la orina sudor y lagrimas (lentes de contacto) , pueden ocasionar eritemas , tromocitopenia y nefritis, induce varias isoformas de citocromo P450 por lo que incrementa la eliminación de muchos fármacos como metadona, anticoagulantes, ciclosporinas, anticonvulsivos, anticonceptivos, ETAMBUTOL inhibe M tuberculosis y otras micobaterias a dosis de 1-5 microg/ml Inhibe la arabinosil transferasa de las micobacterias ( particpan en la reacción de

polimerización del arabinoglucano, un componente esencial de la pared celular ) Se absorbe en el intestino , se excreta por heces(20%) y orina (50%) Puede atravesar la barrera hematoencefalico solo cuando las meninges estan inflamadas Dosis: 15-25 mg/kg dosis única diaria en combinación con isoniazida o rifampicina para tuberculosis activa. No darse sola por que crea resistencia. Dosis maxina en meningitis tuberculosa Reacciones adversas: neuritits retrobulbar produce perdida de la agudeza visual y cegera a los colores rojo y verde es el efecto grave mas frecuente. PIRAZINAMIDA Esta relacionada con la nicotinamida. Inactiva en ph neutro , ptima a ph 5.5 Inhibe bacilos en concentraciones de 20microg/ml . es captado por macrofavos y ejerce actividad contra micobacterias en el lisosoma Se convierte en acido pirazinoico por la pirazinamidasa bacteriana . El acido pirazinoico altera el metabolismo de la membrana celular y sus funciones de transporte de la micobacteria. Se absorbe en el tubo digestivo y se distribuye en tejidos corporales incluidas las meninges inflamadas. Semivida de 8-11hrs se degrada en el hígado pero se eliminan por via renal. Dosis:25-35 mg/kg tres veces por semana en pacientes con hemodiálisis, 40-50 mg/kg dos veces por semana en pacientes normales. Efectos adversos: hepatotoxicidad , nauseas, vomito, fiebre por fármacos e hiperuricemia ESTREPTOMICINA Dosis: 1gr/dia o 15mg/kg/dia por varias semanas, después 1-1.5gr dos o tres veces por semana por varios meses , modificarse en px con enfermedad renal. Puede inhibir a concetraciones 1-10 microg/ml a todos los bacilos de la tuberculosis , Penetra poco en las células y es activa principalmente contra bacilos de la tuberculosis extracelular. Puede atravesar las meninges. Reacciones adversas: es ototoxica y nefrotoxica, vértigo y disminución de la audición puede ser permanente , contraindicada en embarazo por que pueden nacer con sordera. FARMACOS DE SEGUNDA LINEA: ETIONAMIDA: Esta relacionada con la isoniazida , Bloquea la síntesis de acido micolicos Se metaboliza en el hígado, es hepatotoxica Dosis: 250mg una vez al dia y va aumentando 250 hasta alcanzar 1gr/dia. CAPREOMICINA: antibiótico peptídico inhibidor de la síntesis de proteínas producido por streptomyces capreolus. Dosis : 1gr IM o 15 mg/kg/dia,

Se usa cuando las cepas son resistentes a estreptomicina o a amikacina Es nefrotoxica y ototoxica , se presentan acufenos, sordera y transtornos vestibulares CICLOSERINA Inhibidor de la síntesis de la pared celular. Dosis de 0.5-1 gr/dia en dos tomas dividida Se elimina por via renal Los efectos toxicos mas graves son neuropatía periférica y disfunción del sistema nervioso central, como depresión y reacciones psicóticas. ACIDO AMINOSALICILICO Antagonista de la síntesis de folato con actividad casi exclusiva de M. tuberculosis , Se absorbe en tubo digestivo Dosis: 8-12 g/dia Oral y 300 mg/kg/dia en niños . Se distribuye en los tejidos y liquidos menos en el cefalorraquídeo. Se excreta en la orina Efectos adversos: Sintomas gastrointestinales, ulcera péptica y hemorragia. KANAMICINA Y AMIKACINA LA kanamicina se usa para cuando la cepa es resistente a la estreptomicina pero es obsolote por efectos toxica. Desempeña una fucncion importante en el tx en cepas resistentes a multiples fármacos. La amikacina esta indicada en el tx en tuberculosis que se sospeche o se sabe es causada por cepas resistentes a estreptomicina o multirresistentes.

Induce actividad de citocromo P450 semivida de 13 hrs Dosis:600mg una vez por semana indicada en tuberculosis causada por cepas susceptibles a rifampiciina. No se debe utilizar en pacientes con VIH BEDEQUILINA Inhibe la sintasa de adenosina-5 trifosfato ATP , en las micobacterias y posee actividad contra bacilos en replicación y aquellos que no se encuentran en replicación, es bactericida y esterilizante Se metaboliza por citocromo p450 y se excreta en heces Semivida es de 5.5 meses Dosis 400mg una vez al dia por dos semanas seguidas de 200 mg tres por semana por 22 semanas.Con alimentos aumenta su absorción. Efectos adversos : hepatotoxicidad y toxicidad cardiaca. FARMACOS UTILIZADOS EN LA LEPRA DAPSONAS Y OTRAS SULFONAS

Se recomienda combinación de dapsona, rifampicina y clofazimina para el tratamiento inciial Las sulfonas se absorben en el intestino y se distribuyen ampliamente en los liquidos y tejidos corporales. Semivida es de 1-2 dias se retienen en la piel, musculo, hígado y riñon. Se excretan por la billis y se reabsorben en el intestino , se exretas por orina. Dosis 100mg diarios FLUROQUINOLONAS Efectos adversos: hemolisis, metahemoglobinemia, intolerancia gastrointestinal, fiebre, La ciprofloxacina, levofloxacina , gatifloxacina y moxifloxacina inhben cepas de M. tuberculosis prurito y exantemas. también contra cepas atipicias.. La mas eficiente es moxifloxacina CLOFAZIMINA Son una importante adicion a los fármacos disponibles para la tuberculosis en cepas Colorante del grupo de las fenazinas se usa para el tratami3ento en lepra resistente a resistentes a fármacos de primera línea Moxifloxacina 400 mg al dia, Levofloxacina de 500-750 mg al dia multiples fármacos. Se absorbe en el intestino se excreta en la heces, se almacena en tejidos reticuloendoteliales, RIFABUTINA piel se deriva de la rifamicina y esta vinculada a la rifampicina. Semivida en suero de 2 meses. Efectos adversos: cambio en coloración de la piel y conjuntiva, Su actividad es igual ala rifampicina puede haber resistencia cruzada efectos gastrointestinales induce las enzimas citocromo P450 por lo que reduce concentraciones de otros RIFAMPICINA : dosis igual a m.tuberculosis medicamentos Se usa para tratamiento de la tuberculosis en pacients con VIH Dosis: 300mg/dia RIFAPENTINA análogo de la rifampicina puede haber resistencia cruzada. inhibe la polimerasa de ARN bacteriana

AMINOGLUCOSIDOS Se usan en combinación con B lactamicos en infecciones graves por gramnegativas, para tx en tuberculosis , o con vancomicina en endocartidits por grampositivos Son inhibidores irreversibles de la síntesis de proteína, el transporte del fármaco hacia el citoplasma bacteriano por un proceso dependiente de oxigeno y se puede estimular con fármacos activos sobre la pared celular como la penicilina o vancomicina (es por esto la buena sinergia con b lactamicos) Se unen a proteínas espesificas de la subunidad 30S ribosomal Inhiben la síntesis de proteínas por tres mecanismos 1-interferencia con el inicio complejo de la formación de péptidos 2-lectura errónea del ARNm que causa la incorporación de aminoácidos incorrectos al péptido y da origen a una proteína no funcional 3-Disgregacion de polisomas en monosomas no funcionales. Mecanismos de resistencia: 1-Produccion de enzimas transferasas que inactivan al aminoglucosido por adenilacion , acetilacin y fosforilacion ES EL MECANISMO PRINCIPAL 2-alteracion de la entrada del aminoglucosido a la célula puede ser genotípico o fenotípico 3-Alteracion o eliminación de la proteína del receptor en la subunidad ribosómica 30s por mutación FARMACOCINETICA Y DOSIFICACION: Antes se administraban dos o tres dosis al dia pero es preferible una dosis alta en una sola inyección por dos razones : aniquilación dependiente de la concentración(a mayor concentración mayor el porcentaje de bacterias que aniquila y con mayor velocidad) y efecto posatibiotico ( la actividad antibacteriana persiste mas alla del periodo del periodod durante el cual el fármaco esta en cantidades grandes). Hay aniquilación sinérgica cuando se combinan con b lactamicos y es mucho mas efectiva que si se administran solos. Los efectos adversos se dan mas cuando se dan dosis bajas varias veces a cuando se da una dosis única en gran cantidad. Los aminoglucosidos se eliminan por via renal y su excreción es directamente proporcional a la eliminación de creatinina, por lo que se deben modificar las dosis en personas con alteración renal , lo efectos adversos aumentan cuando se hay tratamiento con diuréticos de asa, u otros agentes antimicrobianos nefrotoxicos Los efectos adversos son nefrotoxicos(neomicina, tobramicina, gentamicina) y ototoxicos (neomicina, kanamicina, amikacina) los que afectan al vestíbulo son la estreptomicina y gentamicina . A dosis muy altas puedne producir un efecto similar al del curare , con bloqueo neuromuscular que causa paralisis respiratoria. ESTREPTOMICINA Se crea resistencia en casi todas los microorganismos , la resistencia ribosómica se presenta rápido lo que limita su uso como agente única Se ocupa como agente de segunda línea en el tx de tuberculosis a dosis de 05-1gr/dia IV o IM Se ocupa para tularemia, peste y brucelosis a 1gr/dia IM combinado con tetraciclina oral Se ocupa con penicilina para tratar endocarditis por streptococcus viridans , pero ha sido

sustituida por la getntamicina Reacciones adversas : altera la función vestibular, con vértigo y perdida de equilibrio. En el embarazo puede ocasionar sordera. GENTAMICINA efectivo contra grampositivos y negativos inhibe a l estafilococoso, coliformes y bacterias gramnegativas a concentraciones de 2-10 microg/ml Puede darse sola o combinada pero se da por lo general combianda para evitar resistencia. Administracion IM O IV: para infecciones graves resistentes a otros fármacos, Debe ser combinada para no crear resistencia . No debe utilizarse como agente único en IVU y neumonía. La gentamicina con b lactamico es eficaz para endocarditis a dosis de gentamicina de 3mg/kg/dia dividida en tres dosis para crear concentración de 3-1microg/ml Administracion tópica y ocular a 0.1-0.3% en cremas para tx en quemaduras, heridas o lesiones infectadas. Se puede inyectar 10 mg bajo la conjuntiva para infecciones oculares Administracion intratecal: en meningitis por gramnegativas a dosis de 1-10mg/dia pero ya es obsoleto este tx Reaccion adversas: es nefrotoxica y ototoxica princpalmente vestibular y puede ser irreversible. TOBRAMICINA similar a la gentamicina. Dosis diaria 5-6 mg/kg/dia IM o IV dividada en tres dosis cada 8hrs. La gentamicina es mas activa contra S.marcescens, la tobramicina es mas activa contra P.aeruginosa, E.faecalis Es ototoxica y nefrotoxica esta puede ser menor que la gentamicina. Esta presente en solución para inhalar en tx en infecciones en vías respiratorias por Pseudomonas aeruginosa que complican la fibrosis quística con dosis de 30mg cada 12 hrs por 28dias y luego descanso de 28 dias

AMIKACINA Menos toxico que kanamicina Se puede ocupar contra bacterias resistentes a gentamicina y tobramicina Se puede ocupar para tuberculosis multirresistente a dosis de 7.5-15 mg/kg/dia IM una al dia o dos a tres vese por semana y combinada con otros fármacos para evitar resistencia. Proteus,Pseudomonas, Enterobacter y Seriata se inhiben con concentraciones de 1-20 microg/ml NETILMICINA Se ocupa para bacterias resistentes a gentamicina y tobramicina Dosis 5-7 mg/kg/dia IV, IM

NEOMICINA KANAMICINA Y PAROMOMICINA contra gramnegativas y positivas y algunas micobacterias, p.aeruginosa, estreptococos son resistentes Se absorbe mal en el tubo digestivo y suprime o modifica la flora intestinal , se excreta por las heces Solo se usa tópico y oral , es muy toxica para via parenteral. La paramomicina se ocupa via parenteral para infecciones por leismaniasis visceral y puede ocuparse contra entamoeba histolytica. Administracion tópica: solución con 1-5 mg/ml en superficies infectadas o por inyección articular ,a la cavidad pleural, a los espacios histicos o los abscesos infectados. La dosis debe limietarse a 15mg/kg/dia por que crea toxicidad sistémica Administracion oral: se ocupa para preparación en cirugía electiva intestinal a dosis de 1gr/ de neomicina 6-8hr por 1-2 dias combinado con 1gr de eritromicina . Se puede ocupar para encefalopatía hepática por que reduce la flora intestinal y reduce producción de amoniaco Reacciones adversas: nefrotoxicidad y ototoxicidad mas en vestíbulo. la kanamicina en posoperatorio en cavidad peritoneal bloquea la placa neuromuscular y crea paro respiratorio....