- Capitulo 6 Neurociencia PDF

Preview

Summary

CAPITULO 6: Neurotransmisores y sus receptores Ciclo del NT. ETAPAS. 1. 2. 3. 4. en una neurona Empaquetamiento. Almacenamiento en las de los botones del NT de la hendidura por tres mecanismos posibles: en la hendidura por enzimas en la hendidura y alejamiento de la hendidura 5. en un receptor Las n...

Description

CAPITULO 6: Neurotransmisores y sus receptores Ciclo metabólico del NT. ETAPAS. 1. 2. 3. 4.

Síntesis en una neurona presináptica. Empaquetamiento. Almacenamiento en las vesículas presinápticas. Liberación de los botones presinápticos. Eliminación del NT de la hendidura sináptica por tres mecanismos posibles:  Recaptación en la hendidura sináptica.  Inactivación por enzimas específicas en la hendidura sináptica.  Difusión y alejamiento de la hendidura sináptica. 5. Fijación en un receptor específico.

Las neuronas se comunican entre sí liberando mensajeros químicos denominados NT. Los NT provocan respuestas eléctricas postsinápticas al unirse a distintos miembros de un grupo diverso de proteínas denominadas receptores de NT. Existen dos clases de receptores: en donde la molécula receptora también es un canal iónico y donde el receptor y el canal iónico son moléculas separadas.

Molécula pequeña  

  Acetilcolina (ACh) 

 

   Glutamato  

Sirve como transmisor en las sinapsis de los ganglios del sistema motor visceral y en muchos sitios en el interior del SNC. Sus acciones postsinápticas en muchas sinapsis colinérgicas no son terminadas por recaptación sino por una potente enzima hidrolítica, la acetilcolinesterasa (AChE) que está concentrada en la hendidura sináptica, es decir que el exceso de Acetilcolina es eliminado por la acetilcolinesterasa. La colina producida por la hidrólisis de la ACh es transportada nuevamente a las terminaciones nerviosas y utilizada para sintetizar nuevamente ACh. Tiene un efecto excitador, principalmente en las uniones neuromusculares esqueléticas, órganos efectores autónomos, ganglios sensorio motor visceral e interior de SNC para el control motor. Tiene función: 1) sensitivo-sensorial (visual, auditiva, de dolor); 2) neuroendocrina porque estimula secreción de vasopresina e inhibe secreción de prolactina; 3) motora porque tiene función excitatoria del sistema motor extrapiramidal; 4) memoria. Participa en la programación del sueño REM. La ACh y la enfermedad de Alzheimer: hay una pérdida de cerca de un 90% de la ACh en los cerebros de personas que sufren de esta enfermedad debilitante. Es el transmisor más importante para la función normal del encéfalo. Las concentraciones elevadas de glutamato extracelular son tóxicas para las neuronas. Es un aminoácido no esencial que no atraviesa la barrera hematoencefálica y debe ser sintetizado en las neuronas a partir de precursores locales. Presente en más del 50% de las sinapsis en el céfalo, es principalmente excitatorio. Interviene en algunas sinapsis de las neuronas. 1

El precursor más importante para la síntesis de glutamato es la glutamina que es liberada por las células gliales. Una vez liberada, la glutamina es captada en las terminaciones presinápticas y metabolizada a glutamato por la enzima mitocondrial glutaminasa.  También puede ser sintetizado por transaminación de 2-oxoglutarato.  Tiene función de aprendizaje, memoria.  Acción inhibitoria del SNC.  Se halla más comúnmente en interneuronas de circuitos locales.  Actúa como un freno de los NT excitatorios que llevan a la ansiedad, y los medicamentos como el Valium funcionan aumentando los efectos del GABA GABA.  Si el GABA está ausente en algunas partes del cerebro, se produce la epilepsia.  Interviene en la despolarización. Impide que la neurona haga su descarga.  Es sintetizada a partir de la serina por la isoforma mitocondrial de la serina hidroximetiltransferasa y transportada hacia las vesículas sinápticas por medio del mismo transportador vesicular de aminoácidos inhibidores que carga GABA en las vesículas. Glicina  Es rápidamente eliminada de la hendidura sináptica por los transportadores de glicina de la membrana plasmática.  Es inhibidor en el 50% de las sinapsis de la médula espinal.  Ej: mutaciones en genes que codifican sus enzimas degradantes, originan hiperglicinemia (enfermedad neonatal) Adrenalina  Se halla en el encéfalo en niveles mucho menores que cualquier otra catecolamina y también se presenta en menos neurona encefálicas que otras catecolaminas.  Es cargada en vesículas a través del VMAT aunque el NET es capaz de transportarla.  Tiene varias funciones como dilatación de pupilas y de los vasos sanguíneos, moviliza el glucógeno, aumenta el ritmo cardíaco, frena el movimiento de los intestinos y aumenta el ritmo en el que respiramos. Noradrenalina  Es utilizada como NT en el locus coeruleus  Influye en el sueño y la vigilia, la atención, la conducta alimentaria, estrés, agresividad, conducta sexual y regulación del estado de ánimo. Catecolaminas  Su síntesis requiere dopamina. Dopamina  Está presente en todas las regiones encefálicas. La principal área del encéfalo que contiene dopamina es el cuerpo estriado, que recibe las principales aferencias de la sustancia nigra y desempeña un papel esencial en la coordinación de los movimientos corporales.  Está involucrada en la motivación, la recompensa y el esfuerzo.  Tiene acción inhibitoria sobre el sistema motor extrapiramidal.  Es sintetizado por neuronas del sistema límbico, corteza cerebral, ganglios e hipotálamo.  Poca dopamina en las áreas motoras del cerebro es responsable de la enfermedad de Parkinson, la cual implica temblores corporales incontrolables. 

2

La enfermedad de esquizofrenia implica cantidades excesivas de dopamina en los lóbulos frontales, y las drogas que bloquean la dopamina son usadas para ayudar a los esquizofrénicos. Serotonina  Se encuentra fundamentalmente en grupos de neuronas en la región del rafe de la protuberancia y el tronco del encéfalo superior.  Regulan el sueño y la vigilia.  Es sintetizada a partir del aminoácido triptófano. Histamina  Se encuentra en las neuronas del hipotálamo que envía proyecciones escasas pero difusas a casi todas las regiones del encéfalo y la médula espinal.  Media el despertar y la atención, también controla la reactividad del sistema vestibular.  Es producida a partir del aminoácido histidina por una histidina descarboxilasa.  Es transportada en vesículas mediante el VMAT.  Es degradada por las acciones combinadas de la histamina metiltransferasa y la MAO.  Todas las vesículas sinápticas contienen ATP.  Actúa como NT excitador en las neuronas motoras de la médula espinal, y en los ganglios sensitivos y autónomos. También en el SNC, específicamente en las neuronas del asta dorsal y en un subgrupo de neuronas del hipocampo.  Los receptores se encuentran ampliamente distribuidos en el SN y muchos otros tejidos. 

Epinefrina

ATP

NT peptídicos La actividad biológica depende de su secuencia de aminoácidos. Casi todos inician sus efectos activando receptores acoplados a proteínas G. Activan sus receptores con bajas concentraciones. La activación de sus receptores es importante para regular la eferencia posganglionar desde los ganglios simpáticos y la actividad del intestino.  Están involucrados en la iniciación y el mantenimiento de la conducta alimentaria que conduce a la saciedad o la obesidad.  Se encuentra en la categoría de péptidos de encéfalo/intestino. Sustancia P  Es un NT sensitivo de la médula espinal, donde su liberación puede ser inhibida por péptidos opioides, lo que conduce a la supresión del dolor.  Provienen de las interneuronas de la médula espinal.  Se unen a los mismos receptores postsinápticos activados por el opio.  Sus ingredientes activos son una variedad de alcaloides vegetales, Péptidos predominantemente la morfina. opioides  Están distribuidos por todo el encéfalo y se localizan, a menudo, junto a otros NT de molécula pequeña como GABA e Histamina.  Participan en comportamientos complejos como atracción sexual y en las conductas agresivas o sumisas.

   

NT no convencionales 

Pueden considerarse NT debido a sus roles en la señalización interneuronal y porque su 3

liberación desde las neuronas está regulada por Ca 2+.  No son convencionales porque no son almacenados en vesículas sinápticas ni son liberados de las terminaciones presinápticas a través de mecanismos exocitósicos.  Son los puntos diana moleculares del componente psicoactivo de la planta de marihuana.  Su producción es estimulada por una señal de segundo mensajero en el interior de las neuronas postsinápticas.  Su acción concluye con el transporte de estas señales nuevamente Endocannabinoide al interior de la neurona postsináptica. s  Participan en varias formas de regulación sináptica. También en la inhibición de la comunicación entre las células diana postsinápticas y sus aferencias presinápticas.  En el hipocampo y el cerebelo sirven como señales retrógradas para regular la liberación de GABA en ciertas terminaciones inhibidoras. Óxido nítrico  Es un gas producido por la acción de la óxido nítrico sintasa.  Una vez producido, puede atravesar la membrana plasmática.  Es útil para coordinar las actividades de múltiples células en una región muy localizada y puede mediar ciertas formas de plasticidad sináptica.  Todas sus accione están mediadas en el interior de sus células diana.  Se degrada espontáneamente al reaccionar con oxígeno para producir óxidos de nitrógeno inactivos.  También puede estar involucrado en algunas enfermedades neurológicas (neurodegenerativas).

4...