Comunicações intercelulares por meio de sinais químicos PDF

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Comunicações intercelulares por meio de sinais químicos  Sinais ou mensageiros químicos - As céls precisam trabalhar em conjunto para que esse organismo se mantenha funcional, homeostático e se adapte as variações do ambiente. Com a evolução, a comunicação entre as células precisou ser aprimorada. - As céls só executam uma função a partir de um comando que chegam através de sinais, conhecidos como mensageiros químicos. - As substancias que trazem sinais de estímulos ou inibições para as células são chamadas de ligantes e elas atuam sobre moléculas simples ou complexas, expressas tanto na superfície externa da célula quanto no citoplasma ou núcleo, os receptores. - A ligação do ligante com o receptor induz ou disparam sinais químicos que vão resultar em uma ação. Moléculas sinalizadoras –LIGANTES Moléculas receptoras –RECEPTORES * Ligante: substância que liga-se ao receptor induzindo ações específicas. *Receptor:molécula ou estrutura capaz de reconhecer especificamente outra molécula(ligante)desencadeando uma resposta. - Algumas drogas e anestésicos são baseados na ligação de receptores para transmissão de sinais elétricos e químicos, bloqueando os receptores pós-sinápticos, não permitindo tenha o estímulo doloroso na fibra nervosa. - Além do receptor e da molécula sinalizadora, existem muitas outras estruturas e fases responsáveis pelas ações (ativação) celulares. - A ligação do ligante-receptor é o inicio da ativação de uma ação dessa célula  geram fatores de transcrição de sinais  entram no núcleo da célula desencadeando uma resposta.

 Principais funções dos mensageiros químicos: - Formação e organização tecidual (fazendo com que essas céls expressem maior concentração de glicoptns adesivas na sua superfície); - Multiplicação celular (quando necessário) - Aumentam (alteram) o metabolismo celular - Induz a contração muscular - Produção e/ou liberação de substâncias

- Fagocitose (só vai acontecer se as céls fagocitárias expressarem um receptor para reconhecer seu ligante e a porção intracitoplasmática fosforilar e provocar modificações no citoesqueleto da célula, tornando o citoplasma mais maleável para englobar os complexos que estão conectados no seu receptor, trazendo para dentro da célula.) Exemplo: alguns hormônios só atuam em receptores nucleares (como os lipossolúveis, que atravessam a membrana plasmática). Via química: vários tipos de receptores de naturezas diversas, ligantes solúveis (os lipossolúveis vão diretamente em receptores do núcleo e os hidrossolúveis se ligam a receptores expressos na superfície da célula) e isso vai desencadear um processo enzimático que vai estimular a formação de segundos mensageiros e outros diretamente ativando as vias da quinases, que podem desencadear repostas em organelas, citoesqueleto e núcleo (pode atuar nesses três pontos em conjunto ou separadamente). - Independente do tipo de receptor, a ativação desse receptor induz uma resposta. A maioria dos fatores de transcrição tem um destino correto e certeiro: núcleo (pois como o nome “transcrição” já diz, vai induzir a formação e a transcrição de algo). - Alguns tratamentos com quimioterapia trabalham com o bloqueio de fatores de transcrição de células neoplásicas, bloqueando o comando para ativação e divisão. As comunicações intercelulares podem ser: * Endócrina: atuam em céls alvo à distância: Tem dois tipos de hormônios (hidrossolúveis e lipossolúveis). Os hidrossolúveis vão atuar na superfície externa da célula (como a insulina) e os lipossolúveis (como esteroides) vão entrar diretamente através da MP e atuar principalmente em receptores no núcleo. Hormônios hidrossolúveis: atuam sobre receptores situados na membrana plasmática (como insulina e glucagon). Hormônios lipossolúveis: esteroides, atravessam a MP e atuam sobre receptores situados no citoplasma ou no núcleo (como tiroxina, testosterona e estrógenos) * Parácrina: atuam em células alvo adjacentes, são retidas pela MEC *Autócrina: os mensageiros químicos produzidos atuam sobre a própria célula produtora/secretora ou do mesmo tipo/região * Sinapses: ação de neurotransmissores sobre células excitáveis Transdução de sinal: - Onde mora o X da questão. Dependendo do caminho enzimático tomado, vai se formar determinado fator de transcrição. Algumas vacinas se baseiam na modificação desse caminho (fatores de transcrição).

- A transdução de sinal é o ponto chave da resposta celular. É necessário que o receptor esteja livre para gerar o sinal. *Transdução: fosforilação, gasto de energia, e de quebra enzimática são necessárias para formar uma ptn ativa (normalmente fosforilada) que vai formar um fator de transcrição e vai resultar na resposta celular. Substancias que bloqueiam ATP ou fosforilação, vão bloquear resposta celular.  Receptores: - Receptores catalíticos: são glicoptns transmembrânicas (quinases proteicas) que ao serem ativadas, funcionam como enzimas. Ex.: receptores para insulina, para fatores de crescimento. - Ao serem ativados, vão formar complexos enzimáticos (vão atuar como enzimas) quebrando moléculas acopladoras que estão soltas no citoplasma. Quando o ligante se liga ao receptor, ele modifica uma proteína, que é fosforilada e passa a ter ação enzimática FORMAM ENZIMAS QUANDO SÃO ATIVADOS * JAK/STAT: A insulina se liga a um receptor de insulina e isso induz a um aumento da fosforilação do complexo-receptor e induz a ligação de fatores de ptns acopladoras, sofrem fosforilação, ativam outras substâncias, estimulam diversas enzimas e promovem a polimerização e proteínas que vão formar o GLUT-4 e depois o transporte do GLUT-4 para a membrana que transporta a glicose para dentro da célula. Para que a insulina induza a captação de glicose, é necessário uma série de ativação e fosforilação - Receptores associados a proteína G: receptores mais numerosos, ligam-se a proteína da membrana, a proteína G (GDP-GTP), que ao serem ativados (fosforilados) geram AMPc ou aumentam a concentração de Ca2+ - Esse aumento na concentração de Ca pode induzir a ativação de algumas substâncias que abrem outros canais, formando outros complexos - Formam mensageiros secundários ao serem ativados (camp) O primeiro mensageiro se liga ao complexo da proteína G transmembrânica, isso induz a ativação da proteína G que é degradada, formada em adenilil ciclase e que vai pegar um dos fósforos do ATP e formar o AMPc, que vai ativar a proteína quinase A, que vai induzir a resposta. Essa cascata, para se formar, precisam da formação do segundo mensageiro

Obs.: o primeiro mensageiro é o ligante - Mensageiro se liga a um receptor, que é associado a proteína G (formada pelas subunidades alfa, beta e gama). O GDP sofre fosforilação e forma GTP, a porção alfa se desloca e sai do complexo, vai ativar a inositol difosfato que forma inositol trifosfato e que vai acionar a proteína quinase C, vai se ligar a um canal transportador de cálcio (que estava armazenado em retículos) e liberar o cálcio no citoplasma. Citoplasma cheio de cálcio vai ativar a calmodulina, que vai formar uma proteína quinase fosforilada e vai desencadear a resposta. O tipo de indução de resposta é diferente para cada receptor. - Citocinas: substâncias produzidas e secretadas pelas céls. Ativam, diferenciam e estimulam proliferação. A maioria dos receptores de citocinas são receptores catalíticos. Quando a citocina liga ao receptor, induz a formação de fatores de transcrição que vão desencadear uma resposta no núcleo produzindo diversas ações: A comunicação intercelular por sinalizadores químicos acontecem via ligante-receptor. Existem 3 fases da ativação da célula: Recepção: onde ocorre a ligação do mensageiro químico ao receptor Transdução: ativação de proteínas e fosforilações da cascata de ativação Resposta: formação de fatores de transcrição que vão agir no núcleo ativando genes que vão transcrever RNA mensageiros Formação do AMPc é crucial para formação de uma resposta. Principais fatores de transcrição de ativação gênica: AP1, N FAT, STAT, CREB... Alguns fatores atuam diretamente nesses....