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Dégradation des bases puriques  Hyperuricémie Rappels importants : Tous les acides nucléiques ADN ou ARN sont formés de maillons élémentaires : les nucléotides Chaque nucléotide est constitué  D’une base organique  D’un sucre  Et d’un résidu d’acide phosphorique C’est la base organique qui définit le nucléotide  Base +1 sucre (sans P) : nucléoside,  base + 1 sucre (avec phosphate)= Nucléotide 5 bases Organiques rencontrées 2 catégories chimiques  Bases puriques (purine) : Adénine, Guanine (ADN OU ARN)  Bases pyrimidiques (Pyrimidine) : Cytosine (arn adn), thymine (adn), uracile (arn)

Introduction : Les nucléotides font partie des métabolites les plus complexes Leur biosynthèse  cout énergétique élevé (ATP+++) Conséquences : L’organisme utilise au maximum les voies de recyclage ou les voies de récupération de sousproduits pour reconstituer ses stocks de nucléotides. Ceci est SURTOUT valable pour la synthèse des bases puriques (adénine et guanine). La proportion des bases pyrimidiques réutilisées est bcp plus faible 

Solubilité différente des catabolites dans l’eau (hypoxantine  xantine  uric acide à solubilité limtée)

Chez l’homme  Le catabolisme des bases puriques produit de l’acide urique Au pH physiologique, l’acide urique est presque totalement ionisé et présent dans le plasma = urate de sodium Une hausse de la concentration sérique  Hyperuricémie

Attention Urate de Na/Ac urique  molécule peu soluble dans l’eau qui va cristalliser dans l’urine ou le liquide synovial (articulations)

 Pathologie : « la goutte » Métabolisme de l’acide Urique Les nucléotides puriques sont des constituants essentiels des acides nucléiques jouent un rôle déterminant :  Dans le métabolisme énergétique  Les réactions de phosphorylation  Comme des messagers Intracellulaires 

3 sources de purine chez l’homme

1) Alimentation (viande, abats, crustacés) 2) Dégradation des nucléotides endogènes 3) Synthèse de Novo

Formation d’Acide Urique par la voie des bases puriques

Les êtres humains convertissent les principaux nucléosides puriques, adénosine et guanosine en acide urique, produit final excrété. a) Adénosine désaminéeinosine b) Purine nucléoside Phosphorylase catalyse la phosphorylation des liaisons NGlycosidiques de l’Inosine et Guanosine  libération du ribose 1 P+ bases puriques c) L’hypoxanthine et la guanine  Xantine Voie de récupération des purines Il existe des voies de récupération des purines et de reformation des nucléosides sources Pour guanine et hypoxanthine HGPRT (hypoxanthine – guanine phosphoribosyl transférase) Ex : syndrome de Lesch-Nyhan (déficit total en HGPRT) Maladie génétique liée au X  lithiases fréquentes d’acide urique Clinique : étrange syndrome d’automutilation agressivité retard mental, se mord les doigts et les lèvres Pour adénine : APRT (adénine phosphoribosyl transférase)

Comme les purines sont métabolisées en acide urique : le pool corporel d’urate (concentration plasmatique) dépend du rapport entre la formation à partir des différentes sources et l’excrétion L’excrétion intestinale représente 1/3 (dégradation par les bactéries). L’excrétion rénale représente 2/3 et seulement 10% de la Qté filtrée Hyperuricémie La limite supérieure fixée pour les valeurs de référence d’acide urique dans le plasma sanguin : 400 micromol/L (150-400 ) L’uricémie est en général plus élevée chez l’homme que chez la femme Elle peut être due à l’augmentation de la production de l’acide urique et à la diminution d’excrétion d’acide urique L’élimination rénale peut être mise en défaut :  Si l’apport alimentaire en purines est important : viandes abats  Si traitement cytotoxique  Si déficit enzymatique  Insuffisance rénale Causes d’augmentation de l’hyperuricémie  voir diapo on voit rien sur la photo c’est écrit trop petit. Déso faute de moyen. « Syndrome de lyse tumorale aigue » L’Hyperuricémie peut être la conséquence de traitements de certaines tumeurs par agents cytotoxiques Les acides nucléiques sont massivement libérés suite a la destruction des c tumorales et sont rapidement métabolisée en « acide urique » Une insuffisance rénale aigue peut résultée de la précipitation rapide de cristaux d’urate de Na pendant le traitement de leucémie et de lymphomes Désordes liés à l’hyperuricémie Les néphropathies sont une complication fréquente. La néphropathie urinaire est causée par le dépôt de « cristaux » d’urate » dans le rein ou l’appareil urinaire pour former des calculs d’urate. La goutte Caractéristiques : L’organisme humain n’a pas la possibilité de métaboliser l’acide urique qui est éliminé tel quel, essentiellement par voie urinaire. Acide urique : très mauvaise solubilité dans l’eau. Les proportions d’acide urique, acide faible non dissocié et d’urate, sa base conjuguée dépendent du pH.

Formations de calculs : diminution du pH sanguin par acidose due à l’alcool par ex. La formation des calculs peut être réduite par alcalinisation des urines Signes cliniques : Le goutte est un syndrome clinique qui se caractérise par une Hyperuricémie et une arthrite aiguë récurrente. Mais seulement une miroité de patients hyperuricémiques développeront les signes cliniques de la goutte. Physiopathologie : La crise de goutte est déclenchée par le dépôt dans les tissus mous et les articulations de cristaux d’urate de sodium qui forme des dépôts appelés « tophus » provoquant une réaction inflammatoire (rôles des polynucléaires neutrophiles) Ces cristaux sont en formes d’aiguilles de 1 -10 micromètres de long présents dans le liquide synovial visibles dans les polynucléaires neutrophiles. La solubilité de l’urate de sodium diminue rapidement lorsque la température s’abaisse. Ce qui explique que les articulations périphériques qui présentent une température intra articulaires plus basse, aient tendance à être affectées. Traitement : Les AINS sont prescrits dans le traitement de la « goutte aiguë ». La colchicine est aussi efficace (médicament de première intention). Mais il faute savoir : aucun de ces agents n’agit sur l’Hyperuricémie L’hypouricémiant le + utilisé dans le traitement de la goutte est « l’allopurinol » L’allopurinol est un inhibiteur compétitif de la « xanthine oxydase » XO, c’est un analogue de l’hypoxanthine. L’inhibition de la XO provoque une accumulation de xanthine et d’hypoxanthine qui sont nettement plus solubles dans l’eau que l’acide urique et donc mieux éliminés et ne forment pas de cristaux L’Hyperuricémie peut être traitée par :  Uricosuriques  Mesures diététiques  Abstinence d’alcool...