ECA - Apuntes fisiología PDF

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Apuntes fisiología...

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Enzima convertidora de angiotensina 1 (ECA)

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Durante muchos años se pensó que la enzima mas importante durante la regulación de la presión era la renina, sin embargo la renina está normal en casi todas las circunstancias, lo que si esta alterado es la ECA que convierte la angiotensina 1 en angiotensina 2 (enzima vasoconstrictora que retiene sodio), destruye la bradicinina (enzima vasodilatadora que elimina sodio) y metaboliza este pepito hemoregulatorio llamado acetil SDKP.

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significa inhibir la formación de angiotensina 2 y la formación de bradicinina, el efecto de inhibir la formación de angiotensina 2

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También se ha descubierto que al usar un inhibido de la ECA, se inhibe la formación de angiotensina 2 y (cicatriz que reaccionó excesivamente). Esto es porque la en el tejido local, ayudando en la cicatrización.

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Esta es la enzima convertidora, tiene , esta duplicada ( r) y tiene un dominio Esta cola carboxi esta sobre el lugar de la síntesis, entonces si uno ocupa anticuerpos contra esa cola, detecta la enigma en el lugar donde se originó. La ECA existe en la circulación en grandes concentraciones

pero no se sabe que función cumple exactamente en el plasma, solo se conoce bien lo que hace en los tejidos.

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la

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Practicamente

La km de hidrolisis de la ECA a la bradicinina es 80 veces menor que la km que tiene al hidrolizar la angiotensina, por lo que al competir,

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Tambien se ha descubierto que la angiotensina 1-7 tiene el efecto contrario de la angiotensina 2 (1-8) siendo una enzima vasodilatadora que elimina sodio e inhibe la fibrosis. Esta actúa en otros receptores y es producida por otra enzima convertidora que es la ECA2 y que para producir angiotensina 1-7 lo que hace es cortar solo el ultimo enlace que es de prolina desde una angiotensina 2 (1-8).

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Si uno media el péptido se podía medir si la ECA estaba siendo inhibida. Administración del tetrapéptido inhibe la síntesis de colágeno en fibroblastos cardiacos, inhibe infiltración de macrófagos, proliferación celular y deposición de colágeno en el ventrículo izquierdo de ratas hipertensas, donde está aumentada la ECA. luego de un infarto (IAM), y es angiogénico in vitro y en vivo. Como inhibe la proliferación, si uno la inhibe exógenamente puede producir anemia.

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Ac-SDKP inhibición de fibrosis y proliferación celular (Este se hidroliza por ECA)

Modelo Goldblatt, son animales que les ponen una pinza en la arteria renal, por lo que disminuyen el flujo hasta el riñón y la presión del riñón disminuye, la renina aumenta y la presión en la circulación del otro riñón aumenta. Disminuye flujo a riñón con un Clip en Art. renal, la presión disminuye en el riñón, se produce renina para subir la presión hasta que sea igual a la de la arteria renal. El otro riñón va a tener un aumento de presión, aumenta la Angiotensina II y la reabsorción de sodio. La presión alta del riñón normal inhibe la renina (El riñón sin pinza tiene disminuida la Renina), aumenta la resistencia periférica y la presión arterial.

Dentro del riñon sin clip, está todo disminuido debido a la angiotensina alta. La renina está inhibida por la presión y por la angiotensina. Cuando la hipertensión se vuelve crónica, es decir lleva muchas semanas, en el riñón normal la renina es baja, al igual que su mensajero en mRNA, y la Angiotensina II está aumentada. Pero en la circulación del otro riñon está todo normal. ¿Si la renina está disminuida que podría explicar el aumento de angiotensina 2?

En la década del 50, como sabían que el riñon secretaba renina, a las personas que les producían hipertensión al sacarles un riñón, morían porque el otro riñón estaba sobrecargado. El riñón contralateral (El que no está con el clip cortándole la circulación) es el culpable de la presión alta. La presión sube porque El riñon hipertenso es el que se estudia.

l (En lo normal esta en el túbulo proximal en el ribete en cepillo).

Independiente del estimulo inicial (Diabetes, Fenilefrina=Adrenalina sintética, hipocalcemia, hipertensión) aumenta la ECA, disminuye Bradicinina y tetrapéptido, tendiendo a un circulo vicioso con Esa ECA esta produciendo localmente AG2 y está destruyendo bradicinina, lo cual favorece como se dijo la fibrosis. Si aumenta la ECA, aumenta Angio II, disminuye tetrapéptido y bradicinina

(Disminuye también porque hay menos Calicreina). Disminuye Calicreína (Si hay menos Calicreína hay menos bradicinina), todo el conjunto hace que haya infiltración celular, proliferación, inflamación, fibrosis, disminución de angiogénesis y cicatrización. Progresa el daño y sigue aumentando. La posible hipótesis es que, como ECA está en segmento S3 del túbulo proximal (Segmento Hipóxico de nefrones yuxtamedulares), si hay vasoconstricción, cae la presión parcial de oxigeno, en hipoxia aumenta la ECA en el pulmón, aumentando la Angiotensina 2 y disminuyendo bradicinina y tetrapéptido, aumentando o manteniendo esa vasoconstricción que inicio el proceso. En el pulmón cuando disminuye el oxígeno aumenta la ECA, la hipótesis de como aumento la ECA en el riñón, si la disminución de oxígeno del pulmón regula la ECA, también en el riñon la puede regular. Par eso se ponen ratas en condiciones hipóxicas y se mide la ECA. Tratamiento! Inhibir ECA, inhibir receptores de Angiotensina II, aumento de Calicreina con aumento de Potasio en la dieta y con menos sodio (Dieta alta en sodio inhibe la Calicreina). En la hipoxia hay angiogénesis. Se sabe que el tetrapéptido es angiogénico. Por el aumento de ECA, se destruye el péptido y por

lo tanto disminuye al angiogénesis. Desbalance entre ECA y Calicreína debe contribuir a Sensibilidad a sal o a la fibrosis. Se propone que el aumento local de la ECA como el mecanismo que hace que las enfermedades renales progresen.

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Angio 1-7!Es un nuevo actor vasodilatador. Inhibe la fibrosis, la previene, es más estable que la Bradicinina al ser administrada, ya que la bradicinina al ser administrada se destruye automáticamente. Se inhibe la proliferación y tiene efectos que son opuestos a la AG2. Angio 1-7 se puede administrar porque no se destruye por ECA como ocurre con la bradicinina

Actúa sobre otro receptor que se conoce como el receptor de la AG 1,7.

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