Embyologie PDF - cours embryologie PACES... PDF

Preview

Summary

cours embryologie PACES......

Description

EMBRYOLOGIE Embryologie Humaine Généralités Développement d'un être humain in utéro, 9 mois Phase embryonnaire : 2 premiers mois Phase fœtale : dès le troisième mois. A/ Phase Embryonnaire 1ère semaine : BDR Œuf se forme par fusion de l'ovule et du spz ==> segmentation en blastomères ==> morula ==> blastocyste avec cavité liquidienne (blastocèle) Arrivée de l’œuf dans la cavité utérine au 5-6ème jour ==> implantation à partir du 6ème jour. 2ème semaine : Implantation-nidation, dure environ une semaine. Modification au niveau de l’œuf : mise en place du disque embryonnaire ==> l'épiblaste, formé d'un seul feuillet. C'est à partir de ce seul disque que va se former l'ensemble de l'embryon. 3ème semaine: Gastrulation ==> formation d'un disque embryonnaire tridermique à partir de l'épiblaste. ==> ectoblaste (plus superficiel) ==> mésoblaste ou mésoderme : feuillet intermédiaire ==> entoblaste (endoderme) : feuillet le plus profond De la 4ème à la 8ème semaine : Mise en place des ébauches des différents organes : La maturation du SN prendra beaucoup de temps, tandis que le cœur se forme rapidement et se met à battre précocement. Par échographie, les battements cardiaques sont perceptibles à partir de la 5ème et 6ème semaine. Modification de formes de l'embryon => commence à prendre une forme humaine Dès la 4ème semaine, on observe un phénomène d'individualisation et de délimitation de l'embryon, qui devient un embryon de forme cylindrique et qui commence à prendre forme humaine. ==> mise en place des structures extra embryonnaires (placenta)

Période marquée par un volume énorme de la tête : très volumineuse par rapport au corps de l'embryon. La proportion de la tête par rapport au reste du corps de l'embryon diminuera au fur et à mesure qu'il se développe. ==> Développement surtout dans le sens crânio caudal. : structures crâniales vont se développer avant les structures caudales. ==> Apparition et développement des membres ==> Face prend un aspect humain (3ème mois) Embryon de 8 semaines : forme humaine, 30mm Période de grande sensibilité vis à vis de facteurs externes (génotoxiques) ex : irradiation, médicaments tératogènes, toxiques...(ex : talidomine==> malformations) ==> limite de la prise de médicaments, rx.. ==> conséquences dramatiques Avant la troisième semaine : loi du tout ou rien

B/ Phase fœtale A partir du 3ème mois ==> phase de maturation des tissus et des organes dont les ébauches ont été mis en place pendant la phase embryonnaire. Période à croissance rapide, plutôt en longueur entre le 4ème et le 5ème mois, et ensuite une croissance pondérale manifeste pendant les 2 derniers mois de la grossesse. ==> ralentissement de la croissance de la tête par rapport au reste du corps de l'embryon : tête progressivement harmonieuse => début 3e mois : tête= ½ vertex coccyx => début du 5e mois : tête= 1/3 vertex talon (tête=> fémur=> jambe) => naissance : tête= ¼ vertex talon La face prend un aspect humain à partir du 3ème mois : développement des oreilles, nez... Sexe : déterminé à l'échographie à partir du 4e mois (développement des appareils génitaux externe) Lanugo : premiers poils fœtaux, duvet => fin 3ème début 4ème mois. A la naissance, le nouveau né a un fin duvet, qu'il perd et qui est remplacé par des poils définitifs. Mouvements actifs : 4ème-5ème mois : muscles striés squelettiques développés et innervés. 6e mois : aspect ridé => absence de graisse sous cutanée. Elle apparaît durant les 2 derniers mois de la grossesse. Fœtus viable à la fin du 6ème mois : accélération de la maturation pulmonaire si risque d'accouchement précoce (corticoïdes)

2 derniers mois : développement de la graisse sous cutanée Fin de vie intra utérine : apparition du vernix caseosa. C'est une substance blanchâtre, produit de sécrétion des glandes sébacées, recouvrant le corps de fœtus. Elle le protège, le lubrifie, et facilite le passage dans les voies génitales. Elle protège également la peau du fœtus des agressions extérieures. Conclusion : Embryologiste : compte en semaines gestationnelles. Pour lui, la durée d'une grossesse normale, sera de 38 semaines ou 266 jours. => grossesse à partir de la période présumée de la fécondation=> à partir du 14ème jour du cycle. Obstétricien Gynécologue : comptent en semaines d'aménorrhées : durée d'une grossesse =40 SA ou 280 jours d'aménorrhées.

Détermination de l'âge de l'embryon et du fœtus : Phase précoce : on compte le nombre de somites qui participent à la formation des futures vertèbres. Ils apparaissent à partir du 20ème jour. 20ème jour : 1 à 4 somites 35ème jour : 42 à 44 somites Après : longueur en mm vertex talon ou vertex coccyx Naissance : Taille moyenne = 50cm pour un poids moyen de 3-3,5 kg Première semaine Ponte ovulaire au 14ème jour, et fécondation dans le tiers externe de la trompe ==> zygote qui évolue par plusieurs stades ==> morula entourée de la zone pellucide => blastocyste avec la zone pellucide => blastocyste éclot qui perd la zone pellucide Polarisation du blastocyste, différenciation des cellules : sur la périphérie, on retrouve les trophoblastes, autour d'un liquide (blastocèle) et la masse cellulaire interne. Le pôle embryonnaire se trouve en regard de la masse cellulaire interne, et de l'autre coté, à l'opposé, on a le pôle antiembryonnaire.

=> Migration tubaire et début de l'implantation nidation. L’œuf chemine le long de la trompe pour se retrouver dans la cavité utérine => les mouvements péristaltiques et fluide tubaire favorisent la progression de l’œuf vers la cavité utérine.

Cavité utérine : face interne, épithélium cylindrique simple, muqueuse utérine, l'endomètre, très riche en glandes, propice à l'implantation de l’œuf quand il arrive. En dessous, le myomètre, muscle lisse, peut se détendre pendant toute la grossesse, et provoque des contractions à la fin de la grossesse pour expulser le fœtus. Début de l'implantation nidation dès le 6ème jour Œuf collé sur la muqueuse, avec à la surface de l'endomètre, un épithélium cylindrique simple, avec invaginations => muqueuse riches en glandes (épithélium cubique ou cylindrique simple), avec chorion vascularisé. Masse cellulaire interne==>formation du feuillet épiblastique, entre autres Trophoblaste==> donne naissance aux structures annexes, notamment au placenta 6ème-7ème jour : implantation débutée ==> différenciation du trophoblaste qui vient infiltrer la muqueuse utérine, repousser les cellules endométriales superficielles Différenciation du trophoblaste en deux territoires : => cytotrophoblaste : trophoblaste constitué de cellules séparées => syncytiotrophoblaste : vient infiltrer la muqueuse

Implantation nidation normale : se fait sur la face postéro supérieure de l'utérus. Modifications sur l'organisme maternel – 3e semaine de cycle menstruel : muqueuse utérine épaisse, chorion très vascularisée et glandes sécrétantes (aspect d'un cycle normal à la 3ème semaine) – taux de FSH/LH comparables à ceux d'un cycle normal – taux d’œstrogène et progestérone comparables à ceux d'un cycle normal ==> aucun signe clinique et biologique de grossesse. Anomalies Mort de l’œuf fécondé : environ 50% ==> un œuf fécondé a environ 50% de chances de survivre. ==> caractère défectueux de l’œuf ==> œuf ne peut pas s'implanter et dégénère (défaut de l'endomètre) Anomalies chromosomiques – Modifications du nombre => peut de développer même si anomalies chromosomiques (trisomie 21, 13 18, monosomies, mosaïques) – Modifications de la structure des chromosomes => délétions et translocations plus ou moins apparentes et manifestes et plus ou moins accompagnées de signes d'anomalies du développement. Implantations ectopiques : implantation en dehors de la zone normale d'implantation – au niveau de l'utérus dans la partie basse => développement d'un placenta praevia.

–

==> n'empêche pas le développement normal de l'embryon et du fœtus, se développe normalement. ==> naissance : un placenta mesure 20cm de diamètre. ==> si implantation basse, placenta peut venir recouvrir le col utérin. Vers le terme de la grossesse, le col commence à se distendre, et peut déchirer le placenta si ce dernier se trouve au dessus. ==> saignements en fin de grossesse. ==> surveillance par échographe des placentas praevia, hospitalisation et césarienne dès la moindre menace de début d'accouchement en dehors de l'utérus : grossesses extra utérines => le développement de la grossesse ne pourra pas se poursuivre. => grossesses tubaires (plus fréquentes) pavillon de la trompe (rare), isthme de la trompe => inflammation de la trompe et obstruction de la lumière tubaire => début d'implantation, mais muqueuse tubaire non adaptée => saignement de la cavité abdominale. => implantation au niveau de l'ovaire, et du méso du côlon (TC amenant les vaisseaux au côlon) => rare

Deuxième semaine de développement => implantation nidation de l’œuf au sein de l'endomètre => formation du disque embryonnaire => début de la sécrétion des gonadotrophines par les trophoblastes I/ Modifications observées A/ Au niveau de l’œuf 1) Implantation nidation ==> Aspects morphologiques L'implantation nidation commence en fin de première semaine, au 6ème jour quand l’œuf arrive dans la cavité utérine (blastocyste trophoblaste+masse cellulaire interne)=> l'œuf est en contact avec la partie la plus superficielle de l'endomètre. => Il s'accole à l'endomètre par son pôle embryonnaire. 6ème 7ème jour : début de la différenciation du trophoblaste : ==> Syncytiothrophoblaste : forme un syncitium (amas de cellules non individualisées) propriété de pénétrer dans l'endomètre grâce à son activité enzymatique. ==> Cytotrophoblaste (CT) : cellules individualisées, autour du blastocyste. Syncytiotrophoblaste (ST) : provient et est alimenté par la division des cellules cytotrophoblastiques.

8ème jour : le ST continue à se développer, et sécrète des enzymes pour pénétrer de plus en plus en profondeur ==> avancée du blastocyste. Toujours CT autour du blastocyste pour alimenter ST. ==> L’œuf est entraîné au sein de la muqueuse.

9ème jour : formation de vacuoles au sein du ST qui vont confluer pour former des lacunes 10ème jour : les lacunes deviennent de plus en plus nombreuses, et inter communicantes => forment un réseau lacunaires STiques. Le ST entre en contact avec les vaisseaux et détruit la paroi des vaisseau du chorion de l'endomètre. ==> sang maternel pénètre et circule dans les lacunes :circulation utéro-lacunaire => base de la formation du placenta.

12ème jour : l’œuf est entré complètement au sein de la muqueuse utérine. => Brèche colmatée par un caillot fibrineux. ST au contact de la muqueuse utérine. Le temps que la brèche se répare => saignement qui peut être pris pour des règles. Le saignement s'arrête vite.

13ème jour : brèche réparée et épithélium de surface reconstitué. 14ème jour : couronne Ctique autour de l'oeuf

==> Aspect moléculaire Implantation nidation : => deux partenaires : endomètre qui accueille l’œuf et le blastocyste qui l'envahit. => dialogue moléculaire entre ces partenaires. Différentes étapes : accolement-adhésion-intrusion-invasion 1-L'accolement L'œuf arrive dans la lumière utérine et se trouve au contact de l'épithélium de l'endomètre => sécrétion de progestérone par le corps jaune => microvillosités de surface de l'endomètre diminuent puis disparaissent et sont remplacées par des digitations membranaires, les pinopodes => traduit un état de réceptivité de l'endomètre. => Réabsorption accrue du fluide utérin par les cellules endométriales => cavité utérine rétrécit => favorise le contact du blastocyste avec l'endomètre. Au niveau de l'épithélium de surface : glycocalyx qui porte des molécules de mucine => les mucines s'opposent à l'accolement de l’œuf à la paroi endométriale. A la surface du trophoblaste, sont présentes des sélectines, qui reconnaissent un récepteur présent à la surface de l'endomètre => accolement de ces deux molécules => liaison de faible affinité. HB EGF : molécule portée par les cellules endométriales. HB EGF se fixe à un récepteur exprimé sur les cellules trophoblastiques présentes en regard de la masse cellulaire interne ==> liaison => activation du blastocyste => disparition des mucines de la surface de l'endomètre en regard du blastocyste.==> accolement plus fort de l’œuf (faible affinité) 2-L'adhésion ==> beaucoup plus forte ==> intervention des intégrines. Une intégrine présente à la surface des cellules endométriales, va reconnaître un ligand à la surface des cellules trophoblastiques => liaison de forte affinité, qui s'accompagne d'un phénomène de transduction du signal au niveau des cellules endométriales => perte de la polarité cellulaire des cellules endométriales, ainsi que de leur jonctions inter cellulaires. => se détachent les unes des autres et tombent dans la lumière de l'utérus.

Une intégrine portée par les cellules trophoblastiques va reconnaître un ligand endométrial => adhésion forte et transduction du signal au niveau des cellules trophoblastiques : signal de prolifération => multiplication des cellules trophoblastiques => apparition du ST. Étapes essentielles pour la nidation. => défaut d'expression des intégrines => 2/3 des stérilités inexpliquées. 3-L'intrusion Les cellules endométriales de l'épithélium se détachent et le ST s'infiltre entre les cellules endométriales.

4-L'invasion ==> Franchissement des autres compartiments : basale, chorion et vaisseaux. Une intégrine portée par le ST reconnaissent la laminine au niveau de la basale => s'accrochent et transduction du signal => production au niveau du ST d'une enzyme, la gélatinase, qui détruit la basale. => Avancée dans le chorion de l'endomètre : intégrine au niveau du ST reconnaît une molécule présente dans le chorion : la fibronectine => se fixe puis transduction du signal => production de la collagènase par le ST=> destruction du collagène => ST avance au sein du chorion de la muqueuse. Franchissement des vaisseaux : intégrine du ST reconnaît une molécule à la surface des vaisseaux => se fixe puis transduction du signal => production de la stromélysine qui permet la destruction du vaisseau ==> préalable à l'entrée du sang maternel dans les lacunes du ST. Bilan de l'invasion : Expression successive de différentes intégrines par le ST, qui reconnaissent différents ligands au niveau de l'endomètre. ==> production successive de différentes enzymes : des métalloprotéases (noyau métallique) => gélatinase, collagénase, stromélysine ==> Contrôle de l'invasion de l'endomètre => inhibiteurs des métalloprotéases, qui freinent l'invasion quand celle-ci est suffisante.

2) Formation du disque embryonnaire => A partir de la masse cellulaire interne. 6ème jour : MCI au pôle embryonnaire 6ème-7ème jour : cellules de la MCI prolifèrent et s'individualisent en regard du blastocèle et forment un feuillet, l'hypoblaste, qui s'interpose entre le blastocèle et les cellules de la MCI. Présence d'une basale entre l'hypoblaste et la MCI. 8ème jour : formation de la cavité amniotique => cavité apparaît au sein de la MCI => organisation des cellules de la MCI qui forment un épithélium cylindrique simple, formant l'épiblaste. Les autres cellules formant le toit de la cavité amniotique, forment un épithélium simple. Ces cellules sont appelées les amnioblastes. ==> apparition du feuillet épiblastique au 8ème jour ==> disque embryonnaire

Formation de la cavité amniotique : Au 6ème-7ème jour, l'hypoblaste sécrète des BMP (BMP2 et BMP4) => morphogènes agissant selon leur concentration. ==> agissent sur les cellules de la MCI : apoptose des cellules de la MCI éloignées de la basale. Les cellules au contact de la basale, elles, vont survivre, et forment l'épiblaste. Les amnioblastes se forment soit par la prolifération des cellules épiblastes, soit ce sont des cellules de la MCI qui ont échappé à BMP2 et BMP4. 8ème-9ème jour : après la formation de la cavité amniotique, on observe une première prolifération des cellules hypoblastique : une couche de cellules vient recouvrir le CT en regard du blastocèle => cavité prend le nom de vésicule vitelline primaire (ou lécithocèle primaire). Les cellules hypoblastiques qui ont proliféré forment la membrane de Heuser (ou membrane exocoelomique)

9ème-10ème jour : apparition d'un tissu qui s'interpose entre le CT et les deux petites cavités : mésoblaste extra embryonnaire, qui va se développer.

12ème jour : Apparition de cavités dans le mésoblaste extra embryonnaire : cavité coelomiques, qui vont confluer pour former une seule cavité, le coelum extra embryonnaire. Une partie de mésoblaste va persister et former le pédicule embryonnaire => contribue à former le cordon ombilical. Parallèlement à l'apparition des cavités coelomiques, on assiste à une deuxième prolifération de l'hypoblaste, qui forme une deuxième membrane qui refoule la membrane de Heuser. 13ème jour : La membrane de Heuser est refoulée => formation de la vésicule vitelline secondaire, entourée par les cellules de la deuxième prolifération de l'hypoblaste. La membrane de Heuser et la vésicule vitelline primaire finissent par disparaître sous forme de kyste exocoelomique.

Différents territoires mésoblastiques : – mésoblaste accolé contre le CT : mésoblaste pariétal – mésoblaste formant le pédicule embryonnaire. – mésoblaste extra embryonnaire condensé contre la cavité amniotique : somatopleure extra embryonnaire – mésoblaste extra embryonnaire recouvrant la vésicule vitelline secondaire : splanchnopleure extra embryonnaire. Chorion ou sphère choriale à l'interface avec l'organisme maternel formé par le mésoblaste pariétal, le CT, et le ST.

14ème jour : Seul l'épiblaste sera à l'origine de l'embryon. Annexes : toutes les structures en dehors de l'épiblaste : trophoblaste, amnios, vésicule vitelline secondaire et hypoblaste, mésoblaste (mésenchyme) extra embryonnaire.

B/ Au niveau de l'organisme maternel Cycle normal : sous l'influence de la progestérone, on observe une série de modifications au niveau de l'endomètre de façon physiologique. 5ème jour après l'ovulation : début de sécrétion endométriale 6ème : apparition des pinopodes 7ème : œdème du chorion (se charge en eau et électrolytes) 9ème : transformation prédéciduale du chorion : modification de certaines cellules du chorion de l'endomètre => cytoplasme devient globuleux et apparaît éosinophile, et se charge en glycogène et en lipides. Les cellules ne subissant aucun changement restent effilées, avec un cytoplasme peu abondant. Fenêtre d'implantation : l'endomètre est le plus à même d'accueilli le blastocyste : entre le 20ème et le 24ème jour du cycle. Fécondation : implantation nidation => formation du ST qui sécrète une hormone : l' HCG (Hormone Gonadotrophique Chorionique). Sous l'influence de l'HCG, il y a maintient de la production de progestérone par le corps jaune, qui va persister. ==> transformation déciduale du chorion de l'endomètre (uniquement s'il y a eu implantation nidation) => on parle alors de caduque endométriale, et plus de muqueuse endométriale. Transformation déciduale : toutes les cellules (la plupart) du chorion, autour de l’œuf mais aussi sur toute la surface de la caduque, vont devenir globuleuses, au cytoplasme éosinophile, qui se charge en glycogène et en lipides. Différents noms selon l'emplacement de la caduque au niveau de l’œuf : 3 caduques : – située entre l’œuf et la paroi du l'utérus : caduque utéro placentaire – entre l’œuf et la lumière de l'utérus : caduque ovulaire ou caduque réfléchie – en dehors de la zone de nidation : caduque pariétale ou caduque vraie. Pendant la deuxième semaine, par de signes biologiques de grossesse. Au cours de la deuxième semaine, signe biologique : sécrétion d'HCG=> peut être détectée initialement au niveau du sang, mais aussi au niveau urinaire à la fin de la deuxième semaine. Anomalies au cours de la deuxième semaine - Anomalie d'implantation nidation ectopiques - Défauts d'implantation nidation => muqueuse utérine mal préparée : insuffisance progestative (raison hormonale), raison infectieuse => méthodes contragestives : pilule du lendemain, DIU ou stérilet.

3ème semaine de développement GASTRULATION ==> formation d'un disque emb...