Glande tyroide - Essentiel du cours de PACES. PDF

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Essentiel du cours de PACES....

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LA GLANDE THYROÏDE GÉNÉRALITÉS : Anatomie : ds région cervicale antérieure : contient 2 lobes et un isthme central - Glande endocrine irriguée par les artères thyroïdiennes inf et sup Hormones : synthétisé à partir d’iode - si Iode - - è฀ défaut de maturation du SNC è฀ est dépendante de l’apport exogène - hormones peuvent être stockées à long terme

HISTOLOGIE : Unité fonctionnelle : follicules - cellules épithéliales = thyroglobuline - colloïde : gel interne constitué de thyroglobuline Cellule endothéliale : permet apport d’iode Cellule parafolliculaire : synthèse de calcitonine (= impliquée ds métabolisme homéostatique calcique)

IODE 127 : Source alimentaire : algues, poissons + végétaux (soja, ail) Source respiratoire : ions iodure ds l’air Source endogène : déiodation au niveau tissulaire Apport journalier : 100 µg - si < 25 µg è฀ risque d’hypothyroïdie (risque très présent ds les zones désertiques) • traitable par régime à base de sel de mer si carence légère Présence ds l’organisme : - ds plasma sous forme d’hormones circulantes - ds thyroïde : capte iode sous forme 20 à 40X plus concentré que ds plasma è฀ stockage sous forme d’hormones - salive : iode en transit

LES HORMONES THYROÏDIENNES : Triiodothyronine T3 : couplage 1 DIT (2I + tyrosine) avec 1 MIT (1I + tyrosine) è฀ ACTIVITÉ +++ (10% des H) - très active car peu affine aux prots plasmatiques mais très affine aux Rcp Hormone T3 reverse : couplage inversé de T3 è฀ INACTIVE Tétraiodothyronine T4 : couplage de 2 DIT (2I + tyrosine) par un O è฀ pro-hormone è฀ T3 (90% des H)

BIOSYNTHÈSE : 1 - Captage de l’iode : - par complexe Na – I symporter è฀ régulé par la TSH (retient Rcp du côté baso-latéral sinon INACTIF) • Iode va utilisé le gradient du sodium pour rentrer ds les follicule è฀ si trop d’iode è฀ inhibition du Rcp (effet Wolff-Chaikoff) • Na relarguer par Na/K ATPase 2 – Transformation iodure en iode : par TPO (= thyroïde peroxydase) è฀ Maladie AI de Hashimoto : Ac – anti-TPO - traitement de l’hyperthyroïdie : inhibiteurs de type Carbimazone 3 – Entrée de l’iode ds le colloïde : fixation avec la tyrosine du thyroglobuline = IODATION - faite par une iodase è฀ obtient MIT ou DIT 4 – Union spontanée : formation T3 et T4 - stockage des hormones fait au niveau du lumen = INACTIVE car fixé à thyroglobuline 5 – Endocytose : T3 et T4 englobé par membrane è฀ formation d’un LYSOSOME 6 – Séparation : isolement des T3 et T4 (= perte de la thyroglobuline) - diffusion des T3 et T4 ds le sang • Si liaison immédiate à la prot de transport thio-uracile è ฀ antithyroïdien - déiodation des MIT et DIT ds follicule è฀ si déficience è฀ carence en iode

TRANSPORT ET MÉTABOLISME : TBG (thyroxine binding globulin) : prot plasmatique avec forte affinité pour T4 è฀ forte saturation TBA (thyroxine binding albumine) : prot plasmatique avec faible affinité pour T4 mais pas saturable Grossesse : - é฀ œstrogènes è฀ synthèse de TBG é฀ (par conséquent é฀ réservoir métabolique de T4)

99% lié

Métabolisme de T4 : - pro-hormone = convertie en T3 par déiodinases D ds tissus extra-thyroïdiens • D1 : présent à l’entrée de la cellule • D2 : au niveau du réticulum endoplasmique • D3 (inhibitrice) : transforme T4 en reverse T3 = INACTIVE

RÉGULATION DE LA BIOSYNTHÈSE : 1) Par l’axe hypothalamo-hypophysaire Rétrocontrôle négatif : - Si T3 et T4 -- = double rétrocontrôle négatif sur TRH et TSH • sur hypothalamus et hypophyse Goitre : hypertrophie visible provoqué par synthèse excessive de TSH = pas forcement hyperthyroïdie Thyroïdite de De Quervain : inflammation de la thyroïde d’origine virale = dosage de TSH bas - traitement par AINS sans Lévothyrox Hypothermie : thermorécepteurs = é฀ TSH = é฀ hormones thyroïdiennes = é฀ métabolisme organes = é฀ chaleur

2) Par facteurs de croissance locaux Œstrogènes : augmente la concentration de TBG è฀ diminution effet hormones thyroïdiennes Glucocorticoïdes : ê฀ sécrétion TSH = ê฀ sécrétion hormones thyroïdiennes

EFFETS DES HORMONES THYROÏDIENNES : 1) Récepteurs Récepteurs nucléaires : gène qui codent pour TR α et β. Sont ubiquitaires - à l’état basal en présence de corépresseur et du récepteur à l’acide rétinoïque - Quand hormone thyroïdienne è฀ dissociation des corépresseurs è฀ recrutement de co-activateurs • Augmente le métabolisme oxydatif

2) Effets sur le métabolisme Au dvt : si déficit è฀ taille réduite des organes • Hypothyroïdie sur cerveau è฀ arriération mentale (après 2 ans = plus d’effets neurologiques) Métabolisme basal : accélère le métabolisme oxydatif è฀ thermogenèse (production de chaleur) - hyperthyroïdie : patients ont trop chaud • é฀ métabolisme è฀ administration médicament è฀ provoque un sous-dosage - hypothyroïdie : patient font intolérance au froid Métabolisme glucidique : effet contraire à insuline - hyperthyroïdie : ê฀ tolérance au glucose = é฀ glycémie à jeun Métabolisme lipidique : favorise lipolyse ++ et lipogenèse - hyperthyroïdie : hypocholestérolémie - hypothyroïdie : hypercholestérolémie Métabolisme protéique : effet positif sur la synthèse et la dégradation protéique - hypothyroïdie : ê฀ de la synthèse - hyperthyroïdie : é฀ de la dégradation Poids corporel : - hyperthyroïdie : ê฀ du métabolisme = ê฀ utilisation calorique = é฀ poids Compensé par sensation de faim - hypothyroïdie : ê฀ du métabolisme = ê฀ poids

3) Effets sur le système cardiovasculaire Protéine critique : augmente la synthèse de chaine lourde de myosine è฀ effet inotrope positif (é฀ force contraction) - hyperthyroïdie : dégradation chaine lourde de myosine è฀ effet inotrope négatif è฀ insuffisance cardiaque Récepteurs β2 – adrénergiques : é฀ l’affinité de l’adrénaline pour le Rcp = é฀ la fréquence - hyperthyroïdie : tachycardie (traitement par des β-bloquants)

4) Effets sur le système nerveux A plus de 2 ans : - hyperthyroïdie : irritabilité, insomnie - hypothyroïdie : somnolence, dépression

5) Effets sur système musculaire Sentiment de fatigue générale : - hyperthyroïdie : é฀ catabolisme è฀ faiblesse muscu, tremblements, frissons - hypothyroïdie : crampe, myalgie (= douleur muscu)

6) Effets sur système digestif Effet positif sur la motilité : - hyperthyroïdie : diarrhées, é฀ de l’appétit - hypothyroïdie : ê฀ transit, constipation

7) Effets sur le système génital -

Hypothyroïdie ♀ : ê฀ fertilité, ê฀ lactation Hypothyroïdie ♂ : impuissance

8) Effets sur la peau -

hyperthyroïdie : rougeurs, humidité, cheveux fins et cassants hypothyroïdie : peau pâle et sèche

9) Effet sur les glandes endocrines Va augmenter : - l’insuline, la paraThormone et glucocorticoïdes, les hormones parathyroïdiennes - l’érythropoïèse, le débit sanguin et le système respiratoire

10) Effets pendant la grossesse Augmentation de la TBG = é฀ T4 = é฀ besoin en Iode - T4 passe dans la barrière placentaire

PATHOLOGIES : 1) Hypothyroïdie Causes : Traité par : - maladie de Hashimoto, cancers, irradiation - ajout d’iode - défaut axe hypothalamo-hypophysaire è฀ déficit en TSH ou TRH - Lévothyroxine (T4) - Carence en iode (ds pays désertiques) - Iatrogène : ex de l’Amiodarone (contient de l’iode) Symptômes cliniques chez adulte : bouffi, pris de poids, traits épaissis, coloration jaune de la peau, goitre Symptômes cliniques chez l’enfant : retard mental, troubles de croissance, troubles muscu, paralysie, trouble langage

2) Hyperthyroïdie Maladie de Basedow : auto-immune è฀ TSI (Thyroid Stimulating Immunoglobulin) fixe sur Rcp TSH è฀ T3/T4 ++ - pas de rétro-inhibition è฀ taux TSH faible - Symptômes : goitre, exophtalmie (œdème derrière yeux), perte poids, tachycardie, intolérance glucose

TESTS BIOLOGIQUES : Hyperthyroïdie : dosage de T3/T4 ++ - si é฀ TSH = hyperthyroïdie centrale (causé par hypophyse) - si ê฀ TSH = hyperthyroïdie périphérique Hypothyroïdie : dosage de T3/T4 - - si é฀ TSH = hyperthyroïdie centrale (causé par hypophyse) - si ê฀ TSH = hyperthyroïdie périphérique Epreuves dynamiques : Administration de TRH è฀ dosage de TSH - Si TSH é฀ = anomalie de la glande (glande thyroïde résistance à stimulation de TSH) - Si TSH ê฀ = anomalie de l’hypothalamus (seul les TRH injectés stimule l’hypophyse) - Si TSH = 0 alors anomalie de l’hypophyse (hypophyse résistance à la stimulation de TRH)...