Enfermedad deTauri - Glucogenosis tipo 7 PDF

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La enfermedad de Tauri es una de las enfermedades por depósito de glucógeo. Se da por la deficiencia de la fosfofructoquinasa...

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ENFERMEDAD DE TARUI (GLUCOGENOSIS TIPO VII) Inmunología General (Universidad Autónoma de Nayarit)

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INTERSEMESTRAL BIOQUIMICA METABÓLICAVERANO 2017

ENFERMEDAD DE TARUI (GLUCOGENOSIS TIPO VII)

INTRODUCCIÓN ANTECEDENTES Enfermedad de Tarui fue descrita por primera vez en 1965 por Tarui y Cols en varios miembros de una familia japonesa. En reconocimiento de la descripción enzimática y clínica de una familia con 3 hijos afectados (una mujer y dos varones) en su segunda década de vida. Ellos presentaban fatiga e intolerancia al ejercicio como en el tipo V. El glucógeno muscular estaba aumentado con actividad de fosforilasa normal y con actividad no detectable de fosfofructoquinasa. Es una enfermedad hereditaria, autosómica recesiva en la que ciertas células, como los eritrocitos y el músculo esquelético, pierden la habilidad de usar glucosa como fuente de energía. En esta enfermedad predominan los hombres como afectados. Es una de las principales enfermedades metabólicas musculares. PERSONAS SUSCEPTIBLES A LA ENFERMEDAD La enfermedad de Tarui se hereda de manera autosómica recesiva es decir, ambas copias del gen de cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres con un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. (Molina, 2016). Su incidencia se estima en 1 caso por cada 20,000-43,000 nacimientos vivos (Martin, 2001), aunque predominan en los varones afectados. Han descubierto varias mutaciones en los pacientes con déficit de PFK (fosfofructoquinasa), existiendo una gran variabilidad molecular. No existe una mutación prevalente. Una gran parte de los pacientes son de origen judío Ashkenazi, japoneses, italianos, canadienses franceses y suizos (Nichols, 1996). Las mutaciones descritas se han observado en un sólo individuo o familia. (IVAMI, 2010). La forma clásica de GSDVII (Glucogenosis tipo VII) es la forma más común. Los signos y síntomas de la forma clásica suelen aparecer en la infancia. SINTOMAS ENFERMEDADES DERIVADAS Se han descrito algunos casos con presencia de ictericia debido a que en este déficit enzimático los eritrocitos tienen alterada la subunidad M, con lo cual se produce hemólisis con aumento de reticulocitos en sangre; la ictericia hace que la piel y las partes blancas de los ojos se pongan amarillas. El exceso de bilirrubina causa la ictericia. La bilirrubina es una sustancia química color amarillo que contiene la hemoglobina, sustancia que transporta el oxígeno en los glóbulos rojos. A medida que los glóbulos rojos se degradan, el cuerpo desarrolla nuevas células para sustituirlos. Las células degradadas se procesan en el hígado. Si el hígado no puede manejar las células sanguíneas a medida que se degradan, se acumula bilirrubina en el organismo y la piel puede verse amarilla. Otros casos con hiperuricemia miogénica, que en ciertos pacientes se manifiesta como artritis gotosa; la gota es un tipo de artritis, ocurre cuando el ácido úrico se acumula en la sangre y causa inflamación en las articulaciones. La gota aguda es una afección dolorosa que normalmente afecta solo una articulación. La gota crónica se refiere a episodios repetitivos de dolor e inflamación. Más de una articulación puede verse afectada la variabilidad clínica es frecuente. Existen individuos que presentan debilidad fija, sobre todo cuando los síntomas comienzan en la edad madura. Se han descrito casos de presentación infantil con síntomas más graves. En otros pacientes la enfermedad cursa con anemia hemolítica sin

rasgos miopáticos, la anemia hemolítica se presenta cuando la médula ósea no está produciendo suficientes glóbulos rojos para reemplazar a los que se están destruyendo. Hay muchas causas posibles de la anemia hemolítica pero nosotros solo nos centraremos a una, ya que esta tiene que ver con la enfermedad de Tarui, los glóbulos rojos pueden ser destruidos debido a Anomalías genéticas dentro de los glóbulos (como la anemia falciforme, talasemia y deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa). Cetoacidosis: según el artículo publicado en Medline Plus (2015) ocurre cuando el cuerpo no puede usar el azúcar (glucosa) como fuente de energía debido a que no hay insulina o esta es insuficiente. En lugar de esto se utiliza la grasa. Cuando la grasa se descompone para proveer de energía al cuerpo, se acumulan químicos llamados cetonas en el cuerpo. A medida que las grasas se descomponen, los ácidos llamados cetonas se acumulan en la sangre y la orina. En niveles altos, las cetonas son tóxicas. Esta condición se denomina cetoacidosis. VIAS QUE AFECTA La principal vía afectada por la enfermedad de Tauri o glucogenósis VII es la vía de glucolisis ya que se debe a la deficiencia de la enzima fosfofructoquinasa muscular la cual realiza la conversión de fructosa 1 fosfato a fructosa 1,6 bifosfato. Por lo que se evita la realización de la segunda fase de la glucolisis. Además un acumulo de glucógeno en el musculo ya que no puede degradar la glucosa que forma parte del glucógeno. (Martin, 2001). Por lo que se debe recurrir a otras vías alternativas para la obtención de energía como la b oxidación de los ácidos grasos y en casos extremos la degradación de los aminoácidos con el fin de obtener la energía. (Moreno, 1997).

CARACTERISTICAS DE LA ENZIMA La Fosfofructoquinasa es una enzima que, como lo dice su nombre, cataliza la reaccion de fosforilación de Fructosa 6-fosfato para formar fructosa 1,6-bifosfato. Esta reaccion es la reaccion limitante de la velocidad en la glucólisis, consumiendo una molécula de ATP, siendo una reaccion irreversible. La enzima está compuesta por cuatro subunidades, adoptando 2 conformaciones distintas (Estado cerrado y estado abierto) y está compuesta por aproximadamente 300 aminoácidos. La fosfofructoquinasa tipo 1 es la encargada de la reaccion ya mencionada, sin embargo la fosfofructoquinasa tipo 2 cataliza la reaccion de fructosa 6-fosfato a fructosa 2,6-bifosfato. TRATAMIENTO Actualmente no existe un tratamiento especifico para la enfermedad de Tarui, pero entre las recomendaciones generales para estos pacientes se encuentra: evitar la actividad física de alta intensidad, así como una dieta alta en aminoácidos de cadena ramificada (Leucina, Isoleucina y Valina), que contribuyen hasta un 35% de la masa muscular y son indispensables para el mantenimiento y el crecimiento muscular (Molina, 2016) y suplementación con vitamina B6(piridoxina), que además de procesar las grasas y proteínas, promueve la reparación muscular. A diferencia de otras enfermedades metabólicas, en el caso de la enfermedad de Tarui, el tratamiento continua siendo paliativo para prevenir y aliviar el mayor sufrimiento posible a pacientes que padecen de una enfermedad grave y/o que comprometa su vida (Sun, 2015)

Bibliografía IVAMI. (2010 de 07 de 12). Glucogenosis tipo VII, Enfermedad de Tarui, (Glycogen storage disease type VII, tauri disease)- Gen PFKM. Obtenido de Resultados de pruebas en tiempo real: http://www.ivami.com/es/pruebas-geneticas-mutaciones-de-genes-humanos-enfermedadesneoplasias-y-farmacogenetica/1346-glucogenosis-tipo-vii-enfermedad-de-tarui-glycogenstorage-disease-type-vii-tarui-disease-gen-i-pfkm Martin, M. A. (2001). ASPECTOS BIOQUÍMICOS Y GENÉTICOS- MOLECULARES DE LAS INTOLERANCIAS AL EJERCICIO. Universidad Computense de Madrid, 17-23. Molina, J., & Jimenez, S. (2016). Enfermedad de Tarui: revisión y perspectivas bioinformáticas. Actualidad Medica, 1-5. Nichols, R., Rudolphi, O., Exelbert, R., & Raben, N. (1996). Glycogenosis type VII (Tarui disease) in a Swedish family: two novel mutations in muscle phosphofructokinase gene (PFK-M) resulting in intron retentions. Sun B, Brooks E, Koeberl D. Preclinical Development of New Therapy for Glycogen Storage Diseases. Curr Gene Ther. 2015 Martín. M. (2001). ASPECTOS BIOQUÍMICOS Y GENÉTICOSMOLECULARES DE LAS INTOLERANCIAS AL EJERCICIO http://biblioteca.ucm.es/tesis/far/ucm-t25381.pdf Medline Plus. (2001). Cetoacidosis diabética. Recuperado de: https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000320.htm Medline Plus. (2017). Ictericia. Recuperado de: https://medlineplus.gov/spanish/jaundice.html Medline Plus. (2015). Gota. Recuperado de: https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000422.htm Medline Plus. (2016). Anemia hemolítica. Recuperado de: https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/ 000571.htm Moreno, B. (1997). Diagnóstico y tratamiento de enfermedades metabólicas. Madrid España. Editores Días de Santos, S.A. Wegener G, Krause U (2002). «Different modes of activating phosphofructokinase, a key regulatory enzyme of glycolysis, in working vertebrate muscle». Biochem. Soc. Trans. 30 (2): 264-270. Banaszak K, Mechin I, Obmolova G, Oldham M, Chang SH, Ruiz T, Radermacher M, Kopperschläger G, Rypniewski W (2011). «The crystal structures of eukaryotic phosphofructokinases from baker's yeast and rabbit skeletal muscle». J Mol Biol.402 (7): 284-97. Bruser A, KirchbergerJ, Schoneberg T (2012). «AAltered allosteric regulation of muscle 6phosphofructokinase causes Tarui disease». Biochem Biophys Res Commun 427 (1): 133-7. Yi W, Clark PM, Mason DE, Keenan MC, Hill C, Goddard WA 3rd, Peters EC, Driggers EM, HsiehWilson LC (2012). «Phosphofructokinase 1 glycosylation regulates cell growth and metabolism». Science 337 (6097): 975-80.

http://www.genome.jp/dbget-bin/www_bget?ec:2.7.1.90...