Ensayos DE Disolucion IN Vitro Y SU Aplicabilidad EN EL Control DE Calidad PDF

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OBJETIVOS

ENSAYOS DE DISOLUCION IN VITRO Y SU APLICABILIDAD EN EL CONTROL DE CALIDAD

 Estudiar las características de los equipos empleados para la realización de los ensayos de disolución  Conocer los requerimientos para la instalación y funcionamiento de los test de disolución  Comprender la utilidad del test de disolución como herramienta para verificar la calidad de los medicamentos

Profesor: QF. José Manuel Delgado Pérez Mail: [email protected]

ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO

ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO

ASPECTOS HISTÓRICOS A finales de los años 50 se presentaron problemas graves relacionados con la calidad de los medicamentos Cápsulas de fenitoína, luego de la sustitución de un excipiente (carbonato de calcio) por otro (lactosa) Comprimidos de sulfanil-amida y digoxina luego de pequeños cambios en la tecnología utilizada en la fabricación

1897 -Noyes y Whitney publican la teoría de la velocidad de disolución 1904 -Nernst y Brunner establecen la relación entre la constante de la velocidad de disolución y el coeficiente de difusión 1931 –Hixon y Crowell desarrollan la ley de difusión de raíz cúbica

Riesgo para los pacientes

Imprescindible conocer el comportamiento de las presentaciones en el medio donde deben liberar los PA.

1934 -La Farmacopea Helvética (Suiza), es el primer cuerpo regulatorio que introduce una prueba de desintegración para tabletas 1950 -La prueba de desintegración se oficializa en la USP XIV 1958 -Se desarrolla el método de botella rotatoria para estudiar las formulaciones de liberación prolongada

En los años 60 se reconoce que la desintegración es un proceso esencial para la biodisponibilidad

ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO

ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO 1970 -Aparece el la USP XVIII la primera prueba oficial de disolución. La USP y la FDA enfatizan la necesidad de obtener una prueba de disolución estandarizada 1975 -La USP recomienda dos aparatos para las pruebas de disolución: Aparato 1 (canastilla) y Aparato 2 (paleta) 1978 -La USP establece el uso de Calibradores: Prednisona (desintegrable), Acido salicílico (no desintegrable), y Nitrofurantoína (desintegrable) 1978 -La FDA publica “Guías para disolución”(“Guidelines for disolución testing”).

la

prueba

de

TEST DE DISOLUCIÓN

1990 -Se incorporan a la USP XXII aparatos 3, 4, y 5 1995 -La USP XXIII incorpora 2 nuevos aparatos para productos de liberación prolongada y renumera los 7 aparatos 2000 -La FDA publica varias Guías relacionadas con disolución (http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ucm135742.h tm)

TEST DE DESINTEGRACIÓN

Es una prueba físico- química que determina la cantidad de fármaco que se disuelve por unidad de tiempo bajo condiciones estandarizadas de la interfase líquida/sólida, la temperatura y la composición del solvente. Como ya sabernos, la absorción de fármacos se suele producir como consecuencia de los siguientes procesos: - Disgregación de la forma farmacéutica y liberación del principio activo. - Disolución del principio activo en el medio acuoso fisiológico. - Absorción a través de membrana y paso a circulación sistémica. La absorción del principio activo, y por lo tanto su biodisponibilidad depende de las características de liberación de la forma farmacéutica en que se administre, en la que puede estar implicada la desintegración.

Por tanto, la verificación de ambos procesos constituyen en la actualidad parte indispensable del control de calidad

Constituye un ensayo que se basa en el tiempo requerido por una forma farmacéutica sólida para desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo determinado y bajo condiciones de operación preestablecidas. Este ensayo aplica a cápsulas y tabletas con o sin recubrimiento, así como a granulados y tabletas efervescentes.

ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO

ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO

¿Cuándo son necesarios estos ensayos?

Características del método idóneo

 Para asegurar calidad lote a lote y verificar el mantenimiento de esta propiedad luego de: • Cambios en los sitios de fabricación • Cambios de equipo • Cambios de los métodos de fabricación • Cambios en los proveedores de materias primas • Cambios de formulación  Durante el desarrollo de nuevas formulaciones

Sensibilidad

Detección de pequeños cambios

Reproducibilidad

Concordancia de los resultados al ser obtenidos por diferentes operarios

Automatizable

Compatibilidad tecnológica

 Para evaluar bioequivalencia como reemplazo de los ensayos in vivo Constituye una prueba fisicoquímica utilizada para evaluar la calidad de un producto farmacéutico.

Correlacionable con los resultados in vivo

ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO

ENSAYOS DE DISSOLUCIÓN IN VITRO

Velocidad de la Disolución: Cantidad de fármaco que se disuelve por unidad de tiempo bajo condiciones estandarizadas de la interface líquida/sólida, temperatura y la composición del solvente.

NO OFICIALES . EJEMPLOS 1. Botella rotatoria

Los métodos pueden ser clasificados según:

Oficiales (descritos en las farmacopeas) o no oficiales. Área Superficial: Constante o variable. Agitación: Convección natural o forzada. Condición: Non Sink y Sink. Toma de muestra: Manual o automática.

Las condiciones “Sink” existen cuando el volumen del medio de disolución es de 5 a 10 veces mayor que el volumen requerido para hacer una solución saturada de un fármaco (C < 0.15Cs o C...