Exercícios de Química Farmacêutica I PDF

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exercicios resolvidos sobre relação estrutura atividade dos fármacos...

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DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA E FARMÁCIA - CURSO DE FARMÁCIA DISCIPLINA DE QUÍMICA FARMACÊUTICA I - PROFª CHANA DE M. DA SILVA ESTUDO DIRIGIDO DE QUÍMICA FARMACÊUTICA Nomes:_________________________________________________ Data: __/__/___ 1) Os Agonistas adrenérgicos são fármacos que agem em receptores específicos alfa e beta, que desenvolvem atividades farmacológicas distintas de acordo com a interação com estes receptores. Avaliando as características estruturais destes fármacos, responda o que se pede abaixo:

Fórmula estrutural da Epinefrina a) Quanto maior o tamanho da cadeia dos substituintes ligados a cadeia lateral amina (grupamento amina), maior a lipofilicidade e maior a potência do efeito. Falso ou Verdadeiro? Justifique sua resposta. Verdadeiro, a afinidade para os receptores B depende fundamentalmente das propriedades hidrofóbicas e/ou estereosseletiva da lateral aminada. b) Para a obtenção de um efeito no SNC, qual(is) a(s) alteração deve ser feita nesta estrutura? Substituição da hidroxila por metil aumenta as ações do SNC, (aumenta a solubilidade) c) A remoção das hidroxilas fenólicas (anel catecol), não interferem na atividade agonista adrenérgica. Falso ou Verdadeiro? Justifique sua resposta. Sim, a modificação dos grupos OH do catecol, levam a resistência a COMT e a captação 1. E a remoção das 2 OH leva ao fim da afinidade pelos receptores. d) Indique alterações na estrutura para obtenção de um efeito preferencialmente β2. Pode ser aumentada a seletividade para receptores beta2 fazendo-se a substituição do anel benzênico por um anel piridinico. 2) Quanto à adrenalina (fármaco I) e ao propranolol (fármaco II), responda:

I

II

a) Descreva 3 (três) REA para a Adrenalina para maior afinidade por receptores alfa e beta: R1 é uma metila, maior seletividade por receptores beta2: radical t-butila. b) Qual o mecanismo de ação da adrenalina? A adrenalina aumenta a força de contração cardíaca (efeito inotrópico positivo: ação β 1) e aumenta a frequência cardíaca (efeito cronotrópico positivo: ação β1). Estes efeitos levam a uma maior demanda de oxigênio no miocárdio. c) Que característica o radical selecionado em II, confere à molécula? Máxima afinidade pelo receptor beta. d) Qual o mecanismo de ação do propranolol? Propranolol é um bloqueador beta-adrenérgico; bloqueia o efeito agonista dos neurotransmissores simpáticos sobre os receptores b 1 e b 2, competindo pelos lugares de união ao receptor. e) Quais as indicações ou o emprego farmacológico do propranolol? Anti-hipertensivo, antianginoso, antiarrítmico, profilático do infarto de miocárdio. 3) De acordo com o fármaco abaixo representado, responda: a) Identifique a classe/categoria terapêutica (e sub-classe) a que ele pertence; agonistas adrenérgicos, a epinefrina atua em todas as classes de receptores, beta 1, 2 e 3 e alfa 1 e 2. b) Comente sobre seu efeito farmacológico e/ou indicações farmacológicas; A epinefrina é um remédio com potente efeito antiasmático, vasopressor e estimulante cardíaco que pode ser utilizado em situações de urgência. c) Descreva seu mecanismo de ação; pelo estímulo beta-1: aumenta contratilidade (efeito inotrópico), aumenta condução AV e automatismo. Pelo estímulo beta-2: broncodilatação, vasodilatação musculatura esquelética. Pelo efeito alfa: vasocontrição, reposta de fuga. Em baixas doses predomina efeito beta (vasodilatação). Em altas doses, efeito alfa – vasoconstrição, aumento da resistência vascular sistêmica e da pressão arterial. d) Identifique seu grupamento farmacofórico (ou farmacóforo; ou núcleo fundamental); Grupo fenol, álcool e amina. e) Descreva três de suas principais REA (relações entre estrutura x atividades); presença dos substituintes 3’, 5’-diidroxila ou 3’-hidróximetil, 4’-hidroxila, presença dos substituintes 3’, 4’-diidroxila, presença do substituinte 3’-hidroxila. f) Indique alterações na estrutura para obtenção de um efeito preferencialmente β2; presença dos substituintes 3’, 5’-diidroxila ou 3’-hidróximetil, 4’-hidroxila, g) Indique alterações na estrutura para aumentar a potência deste fármaco;

presença dos substituintes 3’, 4’-diidroxila. h) Indique alterações na estrutura para se obter ação antagônica α; presença do substituinte 3’-hidroxila. i) Indique alterações na estrutura para se obter ação antagônica β1; 3’ 4’ – di OH

EPINEFRINA

4) Segundo o artigo de Revisão “Agonistas adrenérgicos ß2 e produção animal: Relação estrutura-atividade e farmacocinética”, as principais características de relação-estrutura atividade desta classe de fármaco (abaixo ilustrada) são:

I – Os agonistas adrenérgicos ß2 apresentam uma estrutura essencialmente constituída por duas partes: o anel catecol, que atribui potência ao fármaco, e uma cadeia lateral com o grupo etanolamina, que confere seletividade aos receptores; II - A atividade dos fármacos que apresentam um ou mais grupos fenol no anel aromático está relacionada com a facilidade de interação entre as hidroxilas desse(s) grupo(s), através de ligações por pontes de hidrogênio com o grupo hidroxila do resíduo de serina existente no receptor. III – Uma das maneiras de impedir a desativação destes fármacos pelas enzimas da COMT, é substituir ou proteger as hidroxilas fenólicas com adição de grupamentos ésteres ou halogênios. IV – O radical (R), ligado após a amina alifática confere seletividade aos receptores α (alfa). Estão corretas as seguintes afirmativas: a) I, II e III estão corretas b) I, III e IV estão corretas c) II e III estão corretas d) I e IV estão corretas e) Todas estão corretas f) Nenhuma das afirmativas está correta 5) De acordo com os fármacos abaixo representados, responda: 5.1) Identifique a classe/categoria terapêutica (e sub-classe) a que eles pertencem; 5.2) Comente sobre seu efeito farmacológico e/ou indicações farmacológicas; 5.3) Descreva seu mecanismo de ação e receptores a que se ligam; 5.4) Identifique seu grupamento farmacofórico (ou farmacóforo; ou núcleo fundamental); 5.5) Descreva três de suas principais REA (relações entre estrutura x atividades), realçando as diferenças estruturais entre os fármacos da categoria, quando possível. 5.6) Comente sobre seus efeitos adversos e tóxicos, quando possível. A)

I

II

B)

I

II

I)Betanecol Agonistas muscarínicos, são esteres de carbamil. Usado no tratamento da retenção urinária que resulta de uma anestesia geral ou uma neuropatia diabética da bexiga urinária. Se usa também para aliviar a atonia (falta de tônus muscular) gastrointestinal. Mecanismo de ação: atua como um agonista seletivo dos receptores muscarínicos do sistema nervoso parassimpático, especificamente a nível do receptor muscarínico do tipo M3, sem que tenha efeitos sobre os receptores nicotínicos. Grupo farmacofórico: ester de carbamil. REA: Aumento da atividade com o aumento de átomos, ligados à cabeça catiônica, até R=5; acima de 5, átomos, começa a decrescer a atividade, A cabeça catiônica é essencial a atividade, aumento do grupo acila (CH3 )3C-COO-CH2 ...), ↑ a atividade muscarínica e ↓ a nicotínica; EFEITOS ADVERSOS: após a administração oral são raras, mas são comuns após a administração subcutânea: Contrações ou desconforto abdominal, cólicas dolorosas, náuseas e aerofagia, diarréia, borborismos e salivação, urgência urinária, cefaléia, hipotensão com taquicardia reflexa, resposta vasomotora, rubor. II)Carbacol: Agonistas muscarinicos são esteres de carbamil, tem ação nicotínica. Mecanismo de ação: O carbacol é um parassimpaticomimético que estimula tanto os receptores muscarínicos como os nicotínicos. Na administração ocular tópica e intra-ocular os seus efeitos principais são miose e aumento do fluxo de humor aquoso. O grupamento farmacofórico. REA é a mesma do betanecol. Efeitos adversos: Bexiga apertada; alteração na visão; rubor, cefaleia, indigestão, cãibras no estômago, dor de estômago, sudorese; urgência para urinar. III) ipratrópio: Anticolinérgico e antagonista muscarínico, administrado por via de inalação como coadjuvante na broncodilatação[1] para o tratamento de asma, bronquite e doença pulmonar obstrutiva crónica.

Mecanismo de ação: O ipratrópio atua bloqueando os receptores muscarínicos no pulmão, inibindo a broncoconstrição e a produção de muco nas vias aéreas. Grupamento fármacoforico é o átomo N da Atropina. REA: amina quaternária e terciaria, efeitos adversos: Podem acontecer reações alérgicas graves após inalação de brometo de ipratrópio, como urticária (elevação avermelhada na pele com coceira), inchaço da boca, lábios, língua e garganta, erupção da pele (manchas vermelhas na pele com descamação e coceira) e falta de ar. IV)Escopolamina: É um fármaco antagonista dos receptores muscarínicos, também conhecido como uma substância anticolinérgica. prevenir náuseas e vômitos causados por enjoo ou recuperação de anestesia e cirurgia. Grupamento fármacoforico é o átomo N da Atropina. REA: diferenças estruturais restritas ao N do anel piperazina. Efeitos colaterais: possui efeitos alucinogénos fortes, seu uso inadequado pode causar efeitos colaterais como: boca seca, pupilas dilatadas, garganta seca, cessação da produção de saliva, mucosas nasais e suor, tornando a pele quente, seca e ruborizada, tontura, náuseas e vômitos, alucinações e delírios....