Opsonización Y Sistema DE Complemento PDF

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sistema de complemento y opsonizacion para tema de inmunologia general-beltran castro...

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OPSONIZACIÓN El proceso de cobertura de las partículas para promover la fagocitosis se llama opsonización, y las sustancias que realizan esta función, incluidos los anticuerpos y las proteínas del complemento, se llaman opsoninas. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO El sistema del complemento es uno de los principales mecanismos efectores de la inmunidad humoral, y también es un importante mecanismo efector de la inmunidad innata. Expusimos brevemente la función del complemento en la inmunidad innata en el capítulo 4. Aquí describiremos con más detalle la activación y regulación del complemento. El nombre «complemento» deriva de experimentos realizados por Jules Bordet poco después del descubrimiento de los anticuerpos. Él demostró que si se añadía suero fresco con un anticuerpo antibacteriano a las bacterias a la temperatura fisiológica (37 C), las bacterias se lisaban. Pero si el suero se calentaba a 56 C o más, perdía su capacidad lítica. Esta pérdida de la capacidad lítica no se debe al decaimiento de la actividad de los anticuerpos, porque los anticuerpos son relativamente estables al calor e incluso el suero calentado es capaz de aglutinar las bacterias. Bordet concluyó que el suero debía contener otro componente termolábil que ayudaba o complementaba a la función lítica de los anticuerpos, y a este componente se le dio después el nombre de complemento. El sistema del complemento consta de suero y proteínas de superficie celular que interactúan entre sí y con otras moléculas del sistema inmunitario de una forma muy bien regulada para generar productos que actúan eliminando microbios. Las proteínas del complemento son proteínas plasmáticas que son normalmente inactivas; se activan solo en condiciones particulares para generar productos que median varias funciones efectoras del complemento. Varias características de la activación del complemento son esenciales para su función normal. 

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Al sistema del complemento lo activan microbios y anticuerpos unidos a los microbios y otros antígenos. Los mecanismos de la activación inicial se describirán más adelante. La activación del complemento implica la proteólisis secuencial de proteínas para generar complejos enzimáticos con actividad proteolítica. Las proteínas que adquieren actividad enzimática proteolítica por la acción de otras proteasas se llaman cimógenos. El proceso de activación secuencial del cimógeno, una característica definidora de una cascada de enzimas proteolíticas, también es característica de los sistemas de la coagulación y de la cinina. Las cascadas proteolíticas permiten realizar una amplificación tremenda, porque cada molécula de enzima activada en un paso puede generar múltiples moléculas activadas de la enzima en el siguiente. Los productos de activación del complemento se unen de forma covalente a las superficies microbianas o a anticuerpos unidos a los microbios y a otros antígenos. En la fase líquida, las proteínas del complemento son inactivas o solo se activan de forma transitoria (durante segundos), pero se activan de forma estable después de unirse a

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microbios o a anticuerpos. Muchos de los productos de escisión de las proteínas del complemento con actividad biológica también se unen de forma covalente a los microbios, los anticuerpos y los tejidos en los que se activa el complemento. Esta característica asegura que la activación plena y, por tanto, las funciones biológicas del sistema del complemento se limiten a las superficies microbianas o a los lugares de unión de los anticuerpos a sus antígenos y no ocurran en la sangre. La activación del complemento la inhiben proteínas reguladoras presentes en las células normales del anfitrión y que faltan en los microbios. Las proteínas reguladoras son una adaptación de las células normales que minimizan el daño FIGURA 12-5 Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Los anticuerpos de ciertas subclases de IgG se unen a las células (p. ej., células infectadas) y las regiones Fc de los anticuerpos unidos son reconocidas por un receptor para el Fcg situado en los linfocitos NK. Los linfocitos NK se activan y matan a las células cubiertas de anticuerpos. Es probable que los linfocitos NK puedan lisar incluso a células dianas que expresen la clase I del MHC cuando estén opsonizadas, porque el estímulo mediado por el receptor para el Fc puede superar las acciones inhibidoras de los receptores inhibidores de los linfocitos NK que reconocen la clase I del MHC.– Mecanismos efectores de la inmunidad humoral causado por el complemento en las células del anfitrión. Los microbios carecen de estas proteínas reguladoras, lo que permite la activación del complemento en las superficies microbianas. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO Las principales funciones efectoras del sistema del complemento en la inmunidad innata y en la inmunidad humoral específica son promover la fagocitosis de los microbios sobre los cuales se activa el complemento, estimular la inflamación e inducir la lisis de estos microbios. Además, los productos de activación del complemento facilitan la activación de los linfocitos B y la producción de anticuerpos. La fagocitosis, la inflamación y la estimulación de la inmunidad humoral están mediadas por la unión de fragmentos proteolíticos de las proteínas del complemento a varios receptores de la superficie celular, mientras que la lisis celular está mediada por el MAC. En los siguientes apartados describiremos cada una de estas funciones del sistema del complemento y su papel en la defensa del anfitrión....