PATO Segundo Parcial - jkn kjjjkn kjnkj nkj jk hb kjnjn kj n jk n knjnjkj jj kjnkn hb,bjnj n PDF

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Description

VIH SIDA causada por dos tipos :tipo 1 el más comun (america) aqui, tipo 2 en áfrica y asia TRANSMISIÓN: sexual, inoculación parenteral, materno-fetal por pinchazo tienes un 03% de probabilidad de contagiarte ESTRUCTURA: VIH- dos cadenas de RNA que están pegadas con 3 proteínas: transcriptasa inversa, integrasa y proteasa, con cápside que tiene proteína p24, esta es identificada por el ELISA, (no es tan específica, después se hace western blot) cubre la cápside la p17 y también existen en la superficie la gp120 y gp41, (estas proteínas tienen afinidad a los receptores CD4 que tienen los helpers)también están las proteínas CC45 Y CXCR4. GENES VÍRICOS El VIF es un promotor de la infectividad del virus libre, T TAT transcribe a la transcriptasa para la replicación del virus, ENv codifica para las glucoproteínas de la envoltura -estas células salen por gemación célula cd4 en la célula cd4, llega el virus con sus glucoproteínas g 41 y 120 que hace match con su receptor cd4 +120 y mueve a la gp41 del centro a la orilla, para unirse definitivamente a la célula y se unen a los receptores ccr5 y cxcr4, (si se nace con ellos nacen sin vih pero pueden ser portadores) (el dp tiene que estar libre del 421) por otra parte el gp 41 (al ser hidrófobo) hace un orificio en la membrana celular donde inyecta el dna vírico con la transcriptasa inversa (de dna a rna provirico para entrar ya que son compatibles), con la integrasa (se integra al nucleo) integro el rna vírico al dna hospedero, se une la proteasa y corta las cadenas si estan muy largas, el arn mensajero se usa para recibir y reproducirse, una vez ensamblado sale por gemación para reproducirse en otros CD4 (cuando sale, se lisa la célula cd4) ENZIMA APOBEC3G o A3G a 500 cel de linfocitos PACIENTE B -con síntomas, pérdida de peso del 10% en un mes, diarrea acuosa, fiebre de origen desconocida que no se quita, puede dar herpes, boca blanca, un mes de síntomas aprox 200- 499 cel cd4 PACIENTE C tuberculosis, pneumocystis, retinitis por citomegalovirus, cáncer cervicouterino menos de 200 < ______________________________________ NEOPLASIAS tumoraciones= hinchazon secundaria a inflamación neoplasias = es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y no está coordinado con los tejidos normales en visceras solidas hay estroma parénquima y capsula en una neoplasia hay un parénquima que son las células neoplásicas y el estroma que es el tejido conectivo desmoplasia- es cuando una célula neoplásica toca su estroma, el tejido se hace duro y se colagenizado adenomas- tumores epiteliales benignos ,*ADENO= GLÁNDULA displasia es la pérdida de la arquitectura epitelial quiste adenoma , quiste es que tenga cápsula

los carcinomas ( en el epitelio) que tengan un crecimiento glandular, se le denomina adenocarcinoma y dependiendo del origen se le agrega osteo, condro, lipo, etc lo que lo hace maligno es que haga contacto con vasos sanguíneos y se cree metástasis en otros lados tumores mixtos: adenoma pleomorfo: epitelio de estroma mixoide teratoma- ecto,meso, endo coristoma: restos ectópicos no transformados de un mismo sistema coristoma- resto ectópico en otro lugar hamartoma- masa desorganizada del propio tejido en una localización particular, cartilago hialino con acinos serosos,

célula muy parecida a madre- bien diferenciada medio parecida- moderadamente diferenciado célula hija no se parece nada a madre- poco diferenciado, dediferenciado o anaplasia CARACTERISTICAS DE ANAPLASIA 1. pleomorfismo- variedad en el tamaño y forma, DIFERENTES NUCLEOS ENTRE SI 2. hipercromáticos 3.perdida de relación núcleo citoplasma, casi igual en ambos, no es bueno 4.abundante mitosis y atípica 5. pérdida de polaridad FILAMENTO INTERMEDIO 1.citoqueratina, epitelio 2. denomina, músculo 3.gfap, astrocitos 4, cuando el tercio superior y todo lo de abajo por displasia eses u nic 3 enmedio y abajo, nic 2 nic 1 es la membrana basal tumores benignos: usualmente están encapsulados y crecen como masas expansivas, el tumor no atraviesa la cápsula y queda aislado del tejido circundante tumores malignos: no tienen cápsulas e invaden e infiltran el tejido circundante, SIEMPRE causan metástasis __________________________________________ NEOPLASIAS -2 Inflamacion cronica- proliferación cronica compensatoria, en donde hay riesgo de celulas mal creadas, cel lesionadas producen radicales libres, lesión epitelial conlleva a metaplasia para soportar lesión crónica, adaptacion celular

lesiones precursoras: esofago de barret creada por reflujo *el cáncer es insensible a señales inhibitorias del crecimiento * el efecto de Warburg es cuando las celulas neoplásicas en metabolismo aerobio crean lactato para hacer más células, evitan apoptosis el cáncer siempre se está reproduciendo

protooncogenes: todos los tenemos, son los normales, expresan factores de crecimiento celular, si mutan= oncogenes que tiene a las= oncoproteinas: sintetizan proteinas en la superficie celular, estimulan la reproducción celular sin factores de crecimiento factores de crecimiento GEN ERBB1= codifica para receptor de crecimiento EGFR, (factor de crecimiento epidermoide 1), su mutacion activa la expresión de este receptor en adenocarcinomas de pulmón y gastrointestinales ERBB2, codifica para RECEPTOR HER2-neu, causa sobreexpresión de receptores de adenocarcinomas de mama La expresión de los genes supresores de tumores dan un límite a la proliferación celular, los supresores de tumores como RB y p53 suprimen la proliferación, esta expresión de un oncogen detiene el ciclo celular. Las proteínas producto de los genes supresores de tumores pueden actuar como diversos mecanismos, entre ellos factores de transcripción, inhibidores del ciclo celular, moléculas de transducción de señal, reguladores o receptores. Al ocurrir una fosforilación en la RB, existen efectos antiproliferativos en donde se inhiben los factores de transcripción E2F que regulan los genes para el ciclo celular. La p52 actúa si detecta daño en reparación o apoptosis celular, si llegara a haber un error, se codifica un factor que regula negativamente esta vía, en donde se fomenta la aparición de un complejo que degrada la beta-catenina . El gen ERBB1 da origen a una proteína que participa en el crecimiento, multiplicación y supervivencia celular del EGFR, al mutar esto crea adenocarcinomas especialmente en pulmón y órganos gastrointestinales, asimismo las células cancerosas se pueden diseminar y multiplicar por el cuerpo, si un tejido tumoral tiene cambios en este gen es un buen indicador de que existe cáncer. El gen ERBB2 codifica para un receptor que regula la proliferación celular, motilidad y apoptosis, el cual es HER2-neu, o receptor del factor de crecimiento epidermoide, su mutación causa una sobreexpresión del receptor, especialmente en el cancer de mama. Asimismo la identificación de este gen puede ser crucial para un diagnóstico certero en el cáncer de mama. Los genes de supresión tumoral como el RB,APC,CadE, CDKN2A, PTEN, NF1, NF2, WT1, VHL. Son genes que dirigen la regulación de la división celular mediante la proteína

supresora tumoral, al ocurrir una mutación, el gen supresor del tumor ya no puede llevar a cabo su trabajo de forma adecuada y el crecimiento celular descontrolado puede desarrollar un cáncer. Hablando específicamente de cada gen, el gen RB si llega a mutar puede causar retinoblastoma, el gen WT1 causa tumor de Wilms si muta, el gen p53 también apodado el guardián genético, ayuda a prevenir que las mutaciones progresen, tanto deteniendo el ciclo celular, reparando la célula o induciendo apoptosis para evitar la multiplicación. Por último, el gen APC está asociado si muta a la poliposis adenomatosa familiar la cual puede desarrollar un cáncer de colon. Continuando con los genes, el gen CDH1 está asociado a la invasión y metástasis ya que codifica a la proteína e-cadherina. El gen PTEN codifica a una fosfatasa lipídica, si llegara a mutar es probable el cáncer en mama o endometrio. Los genes NF1 y NF2 al mutar pueden causar neurofibromatosis y el gen WT1 que codifica a un factor de crecimiento de los tejidos urogenitales, si llegara a mutar podría causar Tumor de Wilms El Síndrome de Von Hippel-Lindau es un trastorno hereditario raro en el cual crecen tumores y quistes en algunas partes características del cuerpo como el encéfalo, la médula espinal, los ojos, oído interno, glándulas suprarrenales, páncreas, riñón y genitales.Estos tumores aumentan el riesgo de desprendimiento de retina, edema macular y glaucoma, sin ser tratada puede causar ceguera, daño en el encéfalo o muerte. Si el gen VHL que codifica a un componente de la ubiquitina ligasa la cual es encargada de la degradación de los factores inducidos por la hipoxia Síndrome de Von Hipple-Lindau.

GENES QUE SUPRIMEN TUMOR, si mutan, ´puede haber tumor GEN RB- si muta causa retinoblastoma GEN WT1- si muta causa tumor de wilms GEN P53- guardian genético, detiene daño genético, repara o induce apoptosis GEN APC- si muta se causa poliposis adenomatosa familiar, predispone a adenocarcinoma de colon GEN CDH1- codifica para proteína e cadherina, su mutación causa invasion and metastasis GEN PTEN: codifica fosfatasa lipidica, mutación se asocia a carcinoma de mama y endometrio GEN NF1 Y NF2: mutación causa neurofibromatosis 1 y 2 GEN WT1: codifica un factor para el desarrollo de tejido urogenitales, asociado a tumor de wilms GEN VHL- causa síndrome HIPPIE-Lindau, componente de ubiquitina ligasa responsable de factores inducidos por hipoxia, asociado con quistes en páncreas, hígado y riñon

CICLO CELULAR NORMAL interfase- compuesta por g1, s, (la más larga) g2 G0-si no esta en mitosis, esta en reposo mitótico G1 multiplica todos sus organelos; la celula se ve del doble del tamaño (proteína CDK, hace que pase a fase S) *checkpoint G2- revisa todo *checkpoint MITOSIS- PMAT C

GEN P53 te quiere matar pero está inhibido por encima MDM2, lo cual lo inactiva, al haber un daño en el dna puede 1.parar ciclo celular 2. apoptosis EN ERRORES= *suelta el mdm2 y activa gen cdkn1 que cofidica p21 e inhibe al cdk Y NO cambia de fase del ciclo celular y le hablan al GADD45 para reparar la célula,una vez arreglado, se activa el cdk se vuelve a unir MDM2 *senescencia: estas celulas se congelan pero sin hacer nada, es inducida por le p53 *BAX y PUMA son proapoptóticos SI EL GEN P53 ESTÁ MUTADO, pasa de g1 as í se vuelve una célula neoplásica y no se para

CASCADA METASTÁSICA -p21 no inhibe cdk, cdk pasa de g1 a s conmutación y ahora la célula busca invadir 1. invasión a matriz extracelular 2. diseminación vascular, alojamiento de las células tumorales y colonizacion MEMBRANA BASAL= colágeno IV - lámina basal dividida en = lamina lucida(laminina y fibronectina) y densa (heparin sulfato colágeno tipo 4= -lamina fibroreticular oír colágeno tipo III, IV y VII PARA METÁSTASIS 1. aflojamiento de cadherina entre célula y célula para entrar a la membrana basal 2. degradamiento de membrana basal degradada por colagenasa IV y metaloproteinasa sintetizada por células tumorales 3. llega a matriz celular y estas células tumorales los filamentos de actina crean pseudopodos con lo cual se va moviendo, la integrina está en los contactos focales (adherencia fuerte) se adhiere a los filamentos de unión (esto se le llama ciclo locomoción), cuando la integrina toca las glicoproteinas de unión, se crea la colagenización que se hacen las desmoplásico *intravasion es cuando entran las células neoplásicas de la matriz celular y se internalizan al vaso sanguineo, se crea un émbolo tumoral con plaquetas, cuando las células salen al espacio extracelular se llamó extravasación y se crea el tumor secundario Vcam hace adherencias fuertes estas células se proliferan en el ganglio linfático para atacar directamente

NEOPLASIA 3….

En una respuesta inmune al cancer, las celulas tumoral les gusta mucho el acido hialurónico y van a los ganglios linfáticos ya que ahí ocurre la selección negativa y positiva Las células DC killers son un poco inmaduras y no tan buenas, por otro lado las células LTNK, tienen receptores NKG2D los cuales se unen con MICA y MICB, en donde se estimula la producción de granzimas y perforinas. CD8 (citotóxicos) (hace nkg2d que causa apoptosis)por medio de moléculas de histocompatibilidad tipo 1 hacen (MIC A Y MIC B), hay nkg2d en donde generan perforinas y granzimas En la presentación cruzada o mediadas por CPAS (en normal no debe de haber cpa), la CPA fagocita a la célula neoplásica y se la presenta al CD8 por MOLÉCULAS DE HISTOC, 1,. IL-12- tiene efecto protector en inducción de tumores INF gamma- aumenta la expresión de MHC, que estimula CD8

El tumor escapa de la respuesta inmune al disminuir la expresión del MCH1, expresan moléculas antiapoptóticas (para confundir al cuerpo) como TSA, FLIP,. Dejan de expresar MICA Y MICB para el NKG2D, lo cual hace que no exista la apoptosis, produce TGF-B (este se encarga de causar apoptosis células buenas del cuerpo) producen Kinuerinas que inhiben CD8 y causan apoptosis de CD4 INMUNOTERAPIA: vacunación contra el cancer: ag´s tumorales purificados o cel dendríticas cargadas con péptidos tumorales, ag´s virales purificados o virus atenuados como la vacuna contra la hepatitis B o VPH -inocular tumoración de BCG -transferencia de células inmunes

patologías perinatales de transmisiones vía transcervical- llamado ascendente *herpes al pasar por el canal vaginal en parto o deglutir líquido amniótico vía transplacentaria llamada hematóloga (atraviesa barrera hematoplacentaria) *hepatitis B y VIH, si se identifica y al bebe se le da desde antes de nacer y se puede evitar listeria causa abortos

* sepsis perinatalaparición precoz: primeros 7 dias de vida, despues del parto causado por estreptococos B, signos y sintomas de neumonia, sepsis y meningitis de 4-5 dias despues aparición tardía: desde los 7 díasa 3 meses con infecciones por listeria y cardida SÍNDROME DE DIFICULTAD RESPIRATORIA: -casi exclusivamente en neonatos, afección mortal pulmonar que impide la llegada de oxígeno suficiente a los pulmones y a la sangre por la acumulacion de membranas hialinas en los alvéolos, las causas son enfermedades de membrana salinas, inhalación de volito a pulmones, falta de surfactante por causa de los neumocitos tipo 2 de quimicos o shock séptico --hay dificultad para respirar, presión arterial baja, taquipnea, formado por fibrina y restos celulares, se usan glucocorticoides para el tratamiento ERITROBLASTOSIS FETAL asociada con el antígeno D encargado del rh Cuando la madre es rh- contiene anticuerpos anti -D, el feto es rh positivo significa que el paciente tiene antígeno D, la madre producirá antígenos del tipo IGG en contra de los eritrocitos del feto anti -d que provoca hemólisis *pasa en segundo embarazo una vez que se generó memoria *al haber alumbramiento hay intercambio de sangre y entra el rh al cuerpo de la mujer y después se crean los anticuerpos

FIBROSIS QUÍSTICA, gen CFTR, no se codifica, así que no se expresa la proteína CFTR En condiciones normales se abre canal cloro y sodio y sale muy poco cloro y sodio y se hidrata el moco ya que también entra agua en fibrosis, no hay canal de cloro y se queda en la luz, el sodio se cierra y no se reabsorbe al interior y se forma cloruro de sodio *hace que el sudor sepa salado* no se expresa el canal cloro, así que se abre de mas el sodio se crean tapones de moco en el cuerpo , en el pancreas, existe la dilatación de conductos pancreaticas y fibrosis intersticial que pueden causar pancreatitis tratamiento con broncodilatadores para ayudar a abrir las vias respiratorias, antibióticos para prevenir infecciones sinusales y pulmonares y transplante de pulmón

TUMOR DE WILMS -el más frecuente, usualmente se presenta en un solo riñón, muy grandes

*si se presenta en dos tumores se llama metacrónica en donde afecta primero a un riñón y despues a otro *sincrónica es en ambos al mismo tiempo -tiene restos nefrogenicos tumor único grande, grisáceo o blanco bien delimitado con áreas de degeneración hemorrágica, con areas de necrosis, es un tumor trifasico, con (células blastemales(pequeñas redondas y azules), epiteliales tratando de formar glomérulos, celulas fibrosas o fusiformes, -estas hipotenso renalmente por la retención de agua en el riñón, obstruye el flujo SÍNDROMES QUE AUMENTAN LA PROBABILIDAD DEL TUMOR DE WILMS -síndrome de DENNYS DRASH= 90% de probabilidad de tumor de wilms, puede presentar pseudohermafroditismo masculino, nefropatías -síndrome ward, (wilms tumor, aniridia, gónadas y retraso mental) 33% de probabilidad -sindrome de beckwith-wiedemann (macroglosia, organomegalia en glándula renal, hernia umbilical, onfalocele (con peritoneo), pliegues lineales en el lóbulo auricular(11Q15.5)

NEUROBLASTOMA, segunda neoplasia sólida se encuentra principalmente en la glándula médula de la glándula suprarrenal y en ganglios también cuando se expresa el oncogen N-myc se hace un pronóstico negativo, tienen rosetas de homer-wright formadas por las células redondas y azules -cuadro clínico, masa abdominal grande, fiebre, pérdida de peso, metástasis a hígado, pulmones y hueso y piel, 90% de ellos producen catecolaminas, = adrenalina que causa respiración agitada y corazón agitado, taquicardia, hipertensión *si hay acido manilvandélico en orina puede ser un diagnóstico, menores de 1 año tienen buen pronóstico, mal pronóstico mayores la proteina TRK-A hace que sea más favorable, metastasis en la piel o piel de metástasis bebe de magdalena de arandano, la metástasis es el factor determinante de un tumor maligno hospedero cd4...