Practica NO 7 - ANTICOLINESTERASICOS PDF

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ANTICOLINESTERASICOS...

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PRACTICA NO. 7 “FARMACOS INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA” CENTRO DE CIENCIAS BASICAS. DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA MATERIA: LABORATORIO DE FARMACOLOGIA GENERAL PROFESOR: DR. GONZALO DE AYENDE ARRARÁS INSTRUCTORES: SOLIS TORRES UBALDO

ALUMNO Rodrigo Reyes Pavón ID: 148304 CARRERA: LIC. MEDICO CIRUJANO SEMESTRE Y GRUPO: 4º

SALAS MARTINEZ JOSE ANTONIO

1. OBJETIVO: Analizar la capacidad de la neostigmina para inhibir la pseudocolinesterasa plasmática y evaluar sus efectos sobre la contracción en el músculo recto anterior de la rana. 2. INTRODUCCION Definición y descripción de los siguientes conceptos:  Colinesterasas: familia de esterasas de colina, con diseño estructural con pliegue de hidrolasa. Enzima que degrada la ACh, suprimiendo su acción. La convierte en Acetato + Colina. Presentan un centro activo en la base de garganta estrecha. Triada catalítica: serina, histidina, glutamato  clasificación de las colinesterasas o Acetilcolinesterasa o Pseudocolinesterasa: Butirilcolinesterasa (plasmática)  Anticolinesterásicos: fármacos que inhiben a las acetilcolinesterasas, haciendo que se acumule en la vecindad de terminales nerviosas y produce efectos equivalentes a la estimulación excesiva de los receptores.  Efectos y clasificación de los anticolinesterásicos.: o Reversibles: edrofonio, tacrina, fisostigmina, neostigmina (sustrats que originan la enzima carbamoilada que impide la hidrolisis de la ACh) o Irreversibles: resulta conjugado con la serina del centro activo fosforilado o fosfonilado muy estable, requerirá reeneración espontánea de varias horas o necesitará síntesis de nueva enzima.  Sustrato y conformacion de la pseudocolinesterasa: hidrólisis butirilcolina (de ésteres ingeridos)  Manifestaciones clínicas y fases de la intoxicación por organofosforados: o Fase colinérgica inicial (Tipo I)  Efectos oculares: miosis notable, dolor ocular, congestión conjuntival, visión disminuida, espasmo ciliar  Vìas Respir  atorias: opresión tórax, broncoconstricciòn, aumento secreción  Gastrointestinales: anorexia, nàusea, vòmito, còlico, diarrea, sialorrea, defecación y micción involuntaria, epifora, bradicardia, hipotensión  Neuromuscular: fatiga, debilidad, fasciculaciones, debilidad y parálisis  SNC: confusión, ataxia, habla farfullante, pèrdida reflejos, respiración Cheyne-Stokes, convulsiones, coma, paralisis respiratoria. o Sìndrome Intermedio Tipo II (2-4 dìas después)

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 Debilidad muscular y compromiso de la conciencia. Causada por mionecrosis mediada por la movilización de calcio en las fibras musculares y se puede explicar por una desensibilización o regulación negativa de los receptores de acetilcolina postsináptica tras una prolongada estimulación por este neutotransmisor o Neuropatìa retardada (Tipo III) Mecanismo de acción de las oximas: reactivan con mayor rapidez a la enzima que la hidròlisis espontànea, se orienta proximal a la enzima y genera ataque nucleòfilo sobre el fòsforo, formando fosforiloxima y regenerando a la enzima Medidas terapéuticas a emplear en una intoxicación por organofosforados Atropina (2-4 mg IV inicial y posteriormente 3 mg cada 5-10 min) antagoniza sreceptores miscarinicios, sin afectar alteración neuromuscular, para lo que se utilizan oximas (1-2 g, en minimo 5 mins y repetir desuès de 20-60 min). Ademàs: interrumpir exposición, conservar permeales vías respiratorias, Asistencia ventilatoria mecànica, aliviar convulsiones (diazepam 5-10 mg IV), y tratamiento de choque Indicaciones terapéuticas de los organofosforados (para que se usan en clínica y en que dosis) Solo el ecotiofato en oftalmología, disminuye la presión intraocular al facilitar el flujo de salida del humor acuoso. Dòsis (solución oftálmica): 0.125% una vez al dìa. Metrifonato para tratamiento de esquistosomosis (antiguamente)

3. RESULTADOS

Acetil colina (control) Acetil colina+ plasma Acetil colina+ piridostigmina+ plasma

CONTRACCI ÓN 3.9 -------4.25

La contracción inicial o control sucedió por la unión de ACh con el receptor nicotínico subtipo M, que nos permite conocer la fuerza basal de contracción, sin influencia exógena. Al aplicar ACh combinada con plasma (el cual contiene pseudocolinesterasas) se suprime por completo la contracción muscular, al hidrolizar la enzima al neurotransmisor. Finalmente se aplico ACh +Piridostigmina, que inhibe a las colinesterasas, impidiendo la hidrolisis del neurotransmisor. Ya que se aplico antes la acetilcolina que el plasma con enzima se permitio observar el efecto sinérgico potenciador.

4. CONCLUSIONES Aprendí el mecanismo de acción de las colinesterasas, su estructura química y función. Investigué el mecanismo de acción de los antagonistas de las colinesterasas, sus efectos tóxicos en el caso de los irreversibles y las aplicaciones terapéuticas de los antagonistas reversibles. Investigue diferentes patologías asociadas, como la intoxicación por organofosforados y la etiopatogenia de la miastenia gravis (Así como su tratamiento farmacológico). 5. COMENTARIO PERSONAL Me parece importante conocer el mecanismo de terminación de la acción de los fármacos, en el caso de la ACh es por hidrólisis enzimática, aunque en algunos otros

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como los adrenérgicos es ppor recaptación e hidrólisis en otros órganos, ya que al conocer dichos mecanismos se abre una gama de opciones terapéuticas (Farmacológicas) para prolongar la acción de fármacos o terminar más rápidamente su acción (Disminuir su tiempo de efectividad). 6. ACTIVIDAD DE INTEGRACION FARMACOS: niostigmina, piridostigmina, ecotiofato, edrofonio NEOSTIGMINA Presentación Dosis terapéutica

Mecanismo de acción

Indicaciones

Contraindicac iones Interacciones Sobredosis (efecto)

SC IV IM oral Impregnación 5 mg VO / 8 hrs aumentarse gradualmente. dosis de mantenimiento habitual es de 15 a 375 mg / dia

PIRIDOSTIGMINA ORAL IM e IV 30-60 mg VO cada 3-4 horas. Ajustar la dosis a intervalos de > 48 horas. Acciòn Màs prolongada

ECOTIOFATO

EDROFONIO

Sol. OfTÀLMICA

I.V.

Gotas al 0.125% una vez al dìa.

2 mg, si no hay reacción en 30 seg, administrar 8 mg más; en caso de miastenia se observa una rápida mejoría.

Inhibidor reversible en el subsitio de colina, de acción breve Diagnóstico Miastenia Gravis Miastenia gravis, ìleo post-qx, retenciòn Glaucoma Reversiòn bloqueno urinaria, revertir bloqueo neuromuscular neuromuscular Obstrucción gastrointestinal, íleo u obstrucción del tracto urinario, HIPOTENSIÒN, bradicardia, insuficiencia coronaria, Asma No usar con succinilcolina (degradada por AChE), aminoglucòsidos irrigados causan bloqueo NM, anestèsiicos locales antagonizan inhibidores AChE

Sustrato de la AChE, el ataque por el centro activo genera una enzima carbamoilada que impide hidrólisis ACh

OF de amonio cuaternario genera alquilofosforilaciòn

Crisis colinérgica (ya definida). Revertida con Atropina.

7. BIBLIOGRAFIAS  Brunton L. Laurence. (2007). GOODMAN y GILMAN: "Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica". Ed. McGraw-Hill Interamericana. 11ª edición  Prevención Primaria, Diagnóstico Precoz y Tratamiento Oportuno de Intoxicación por Agroquímicos en el primer nivel de atención. Guía de Práctica Clínica. Consejo de Salubridad General. México.  Barguil-Díaz, Ivón Cecilia, Aristizábal Hernández, José Julián, Lozano Mosquera, Nadia, Pinto Maquilón, Julieth Katerine, Síndrome intermedio en intoxicación aguda por organofosforados: reporte de casoMedicina U.P.B. [en linea] 2012, 31 (Enero-Junio) : [Fecha de consulta: 14 de abril de 2016] Disponible en:

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