Reporte de Práctica Farmacología. Tamaño de partículas PDF

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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TLAXCALAFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUDLICENCIATURA EN QUÍMICA CLÍNICALABORATORIO DE FARMACOLOGÍA- Influencia del pH y tamaño de partícula en los fenómenos de absorci ón yefectividad de los fármacos.- Tamaño de partículas en suspensión.QFB. ERNESTINA BARTOLO ALAMEDAKARLA PAO...

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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TLAXCALA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD LICENCIATURA EN QUÍMICA CLÍNICA LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA - Influencia del pH y tamaño de partícula en los fenómenos de absorción y efectividad de los fármacos. - Tamaño de partículas en suspensión.

QFB. ERNESTINA BARTOLO ALAMEDA KARLA PAOLA NAJERA CURIEL 5°A

24 DE OCTUBRE DEL 2020

INFLUENCIA DEL pH Y TAMAÑO DE PARTÍCULA EN LOS FENÓMENOS DE ABSORCIÓN Y EFECTIVIDAD DE LOS FÁRMACOS. TAMAÑO DE PARTÍCULAS EN SUSPENSIÓN

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INTRODUCCIÓN

Entiéndase como medicamento a la presentación final, en su forma comercial, de uno o más principios activos contenidos en un vehículo o excipiente farmacéutico. Las diferentes formulaciones orales, bajo la acción principalmente del jugo gástrico, liberan al fármaco del vehículo farmacéutico permitiendo la exposición del fármaco a las vellosidades intestinales para su absorción principalmente en el intestino delgado. Una vez en el torrente sanguíneo, el fármaco se distribuye, metaboliza y elimina. Esta secuencia de procesos se conoce con la nemotecnia LADME. Los fármacos administrados por vía extravascular deben atravesar varias membranas celulares con ciertas características semipermeables antes de llegar a la circulación general. Estas membranas actúan como barreras biológicas que, en muchos de los casos de forma selectiva impiden el libre paso de las moléculas del fármaco. Las membranas celulares se componen fundamentalmente de una matriz lipídica biomolecular que contienen colesterol y fosfolípidos. La matriz lipídica proporciona estabilidad a la membrana y determinan sus características de permeabilidad. En ella se encuentran intercaladas macromoléculas proteicas de volumen y composición variables. Algunas de estas proteínas de la membrana participan en el proceso de transporte y también pueden tener la función de receptores para la regulación de las funciones celulares. Los fármacos pueden atravesar las barreras biológicas por diferentes procesos incluyendo difusión pasiva, difusión facilitada, transporte activo, y pinocitosis. Es por ello que la cantidad de fármaco absorbido por vía extravascular será, en la mayoría de los casos, menor a la que teóricamente ingresaría al paciente en caso de haber sido administrado por vía intravascular. La velocidad a la que se absorbe un fármaco y su biodisponibilidad, depende de las características fisicoquímicas del fármaco, de los procesos fisiológicos y de las alteraciones patológicas debidas a la enfermedad del paciente.

Sin embargo, pueden influir de manera relevante, la edad, la presencia de alimento o la administración simultánea de otros medicamentos a) Factores fisicoquímicos. Las moléculas de peso relativamente elevado y de gran tamaño atraviesan las membranas celulares con dificultad; en cambio, las moléculas no ionizadas cruzan con mayor facilidad las barreras celulares. La relación entre el carácter ácido o básico de una molécula y el pH del medio, facilitan o dificultan la absorción de los fármacos. Aun las moléculas ionizadas de tamaño molecular pequeño, no atraviesan las barreras lipídicas. El carácter lipofílico de las moléculas representado por el coeficiente de partición octanol-agua (Log Poct) afecta el paso de los fármacos por las membranas celulares y los que son poco solubles en agua tienen una baja biodisponibilidad. b) Factores fisiológicos: Antes de alcanzar la circulación general, un fármaco debe atravesar la pared intestinal, incorporarse al sistema porta y cruzar el hígado; en ambos sitios pueden ocurrir procesos metabólicos. Muchos fármacos que tienen una baja biodisponibilidad por los cambios en el primer paso como ocurre con el alprenolol, hidralazina, isoproterenol, lidocaína, meperidina, morfina, nifedipina, nitroglicerina, propanolol, testosterona, y verapamilo. En casos como el isoproterenol, noradrenalina, y testosterona, el metabolismo hepático es tan completo que su biodisponibilidad es prácticamente de cero por lo que su administración oral no puede ser usada con fines terapéuticos. Algunos fármacos producen metabolitos activos, y las consecuencias terapéuticas del primer paso afectan significativamente a la contribución del fármaco y del metabolito a los efectos farmacológicos que pueden ser tanto deseables como tóxicos.

OBJETIVO: Que el alumno conozca la importancia del pH y tamaño de partícula relacionando el diseño de las formas farmacéuticas con los fenómenos farmacocinéticos y con los principios para el control de calidad en fármacos. ALCANCE: La presente práctica se integra por dos diferentes secciones que ayudarán a lograr de manera integral los objetivos antes enunciados. ACIDEZ DE ANALGÉSICOS Y NEUTRALIZACIÓN DE ANTIÁCIDOS MATERIAL POR EQUIPO   

9 vasos de precipitado de 50mL 3 pipetas de 5mL Agua destilada Tiras de papel indicador de PH Solución de HCl al 1N

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1 mortero con pistilo Tableta de ácido acetilsalicilico Tableta de paracetamol Tableta de naproxeno sódico Tableta de Ibuprofeno Tableta masticable (Melox-plus), contiene 200 mg de Al(OH)3 y Mg (OH)2 y 25 mg de dimeticona. Tableta masticable (Pepto-bismol) contiene 262 mg de subsalicilato de bismuto. Tableta efervescente (Alka-Seltzer) contiene 1.976 g de bicarbonato de sodio, 1.0 g de ácido cítrico y 0.324 g de ácido acetil salicílico. 9 cuadros de papel Parafilm para tapar los vasos 1 agitador de vidrio Cronometro METODOLOGÍA (Diagrama de flujo)

I. Determinación de la acidez de analgésicos.

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METODOLOGÍA (Diagrama de flujo)

II.Cuantificar la potencia de los antiácidos comerciales en vitro.

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CUESTIONARIO

1. ¿Por qué las presentaciones farmacéuticas de ácido acetilsalicílico se producen en forma sólida? El ácido acetilsalicílico se presenta en forma efervescente para que al momento de disolverse en agua de lugar a una solución de acetilsalicílico de calcio y la acción sea más rápida, alcanzando niveles sanguíneos dos veces más rápido que con el ácido acetilsalicílico común. Adicionalmente, la absorción y el vaciado gástrico son dos veces más rápidos, lo cual disminuye la posibilidad de irritación gástrica. Se absorbe parcialmente en el estómago por vía oral y principalmente a nivel intestinal; las concentraciones máximas plasmáticas son detectables a los 30 minutos y son máximas a las dos horas posteriores a la administración oral. Se distribuye de manera amplia en el organismo incluyendo el líquido sinovial espinal y peritoneal, saliva y leche materna. 2. ¿Cuáles son los medicamentos que interaccionan con la aspirina? La aspirina interactúa con: Heparina, Anticoagulantes orales, otros antiinflamatorios del grupo AINE (antiinflamatorios no esteroideos y corticoides.

3. ¿Cuáles son los antiácidos absorbibles y no absorbibles? -No absorbibles: Poca o nula toxicidad sistémica. 

Sales de magnesio

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Hidróxido de Magnesio: efecto laxante.

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Sales de aluminio

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Hidróxido de Aluminio: efecto astringente; impide la absorción

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digestiva de fosfatos; riesgo de osteomalacia.

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Complejos de sales de aluminio y magnesio

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Magaldrato, Almagato (Almax): se compensan los efectos sobre la motilidad intestinal.

-Absorbibles: 

Bicarbonato sódico: Hipertensión y alcalosis.

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Carbonato cálcico: Astringente e Hipercalcemias y litiasis renal

4. Investigar el efecto del CO2 producido por los antiácidos en el paciente. La reacción general de neutralización del ácido estomacal con un antiácido se puede expresar como: HCl (ácido gástrico) + Antiácido (base débil) → H2O + (CO2) + sales A pesar de que la principal función que tiene un antiácido es la neutralización de la acidez en el estómago, también se hace posible que sirvan para despertar los sistemas defensivos de la mucosa, gracias a la estimulación de la aparición de prostaglandinas. La industria farmacéutica busca disminuir los efectos secundarios derivados de la ingesta de antiácidos, pues en algunos casos producen estreñimiento, o el efecto contrario. 5. Investigar el tratamiento de Helicobacter pylori. Las infecciones por H. pylori por lo general se tratan con dos variedades de antibióticos a la vez para evitar que las bacterias se vuelvan resistentes a un determinado antibiótico. Además, el médico te recetará o recomendará un medicamento para inhibir el ácido para ayudar a que se cure el revestimiento del estómago. Los medicamentos que pueden inhibir el ácido son:

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Inhibidores de la bomba de protones. Estos medicamentos suspenden la producción de ácido en el estómago. Algunos ejemplos de estos inhibidores son omeprazol (Prilosec y otros), esomeprazol (Nexium y otros), lansoprazol (Prevacid y otros) y pantoprazol (Protonix y otros).

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Bloqueadores de la histamina (H2). Estos medicamentos bloquean una sustancia llamada histamina, que desencadena la producción de ácido. Un ejemplo es cimetidina (Tagamet).

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Subsalicilato de bismuto. Conocido más comúnmente como Pepto-Bismol, este medicamento actúa revistiendo la úlcera y protegiéndote del ácido estomacal.

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TAMAÑO DE PARTÍCULA EN SUSPENSIONES

MATERIALES Y REACTIVOS: Matraz volumétrico de 50mL Pipeta volumétrica de 10mL Perilla de seguridad Piceta con agua destilada Microscopio con escala de medición en el ocular Portaobjetos Cubreobjetos Micropipeta Suspensiones de paracetamol e ibuprofeno Puntas para micropipeta

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METODOLOGÍA

CUESTIONARIO: 1. ¿Cómo influye el tamaño de partícula en solubilidad y absorción de un fármaco? El tamaño de las partículas y las gotas influye directamente en la biodisponibilidad y en la capacidad de fabricación de formulaciones líquidas y sólidas. Por ejemplo, el desarrollo de productos tópicos exige un control estricto del tamaño de las partículas y una

comprensión clara del modo en que los parámetros del proceso elegidos en cada balanza influyen en la estabilidad. Los comprimidos se separan en pequeñas partículas durante la prueba de disolución y la velocidad de desintegración influye directamente en la velocidad de liberación de ingredientes farmacéuticos activos (API). Las suspensiones usadas para rellenar inhaladores dosificados requieren un control estricto del tamaño de las partículas con el fin de garantizar la eficacia para el paciente. 2. ¿Cuál es la diferencia entre suspensión y solución? Una solución (o disolución) es una mezcla de dos o más componentes, perfectamente homogénea ya que cada componente se mezcla íntimamente con el otro, de modo tal que pierden sus características individuales. Esto último significa que los constituyentes son indistinguibles y el conjunto se presenta en una sola fase (sólida, líquida o gas) bien definida. Componentes Los componentes de una solución son soluto y solvente. Soluto: Es aquel componente que se encuentra en menor cantidad y es el que se disuelve. El soluto puede ser sólido, líquido o gas. Solvente: Es aquel componente que se encuentra en mayor cantidad y es el medio que disuelve al soluto. El solvente es aquella fase en que se encuentra la solución. Aunque un solvente puede ser un gas, líquido o sólido, el solvente más común es el agua. Suspensiones Mezclas heterogéneas formadas por un sólido en polvo o pequeñas partículas no solubles que se dispersan en un medio líquido o gaseoso. Componentes:

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Soluto. Solido en polvo.

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Fase dispersa. pequeñas partículas no solubles.

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Fase dispersante o dispersora. Medio líquido o gaseoso

Características 1. Se diferencian de los coloides o sistemas coloidales, principalmente en el tamaño de las partículas de la fase dispersa. 2. Estando en reposo se sedimentan. 3. Se pueden separar por filtración 4. Son turbias. 5. Sus partículas se ven a simple vista. 3. ¿Por qué a algunas suspensiones se les realiza la prueba de disolución como parte del control de calidad? La absorción de un fármaco desde una forma de dosificación sólida tras la administración oral depende de la liberación de la sustancia medicinal del producto medicinal, la disolución o solubilizarían del fármaco bajo condiciones fisiológicas y la permeabilidad por el sistema gastrointestinal. Debido a la naturaleza crítica de estos primeros dos pasos, la disolución in vitro puede ser relevante a la predicción del rendimiento in vivo. En base a esta consideración general, se utilizan las pruebas de disolución in vitro para las formas de dosificación oral sólidas, como comprimidos y cápsulas, para evaluar la calidad de un producto medicinal lote a lote; guiar el desarrollo de nuevas formulaciones; y asegurar la calidad y el rendimiento continuados del producto después de ciertos cambios, tales como cambios en la formulación, el proceso de fabricación, el sitio de fabricación y el aumento en escala del proceso de fabricación.

Se deberá considerar el conocimiento actual acerca de la solubilidad, permeabilidad, disolución y farmacocinética de un producto medicinal al definir las especificaciones de las pruebas de disolución para el proceso de aprobación del fármaco. 

CONCLUSIÓN

La absorción de fármacos es una etapa muy importante en el proceso farmacocinética de los medicamentos, además de que existen numerosos factores que modifican la absorción de fármacos y el grado de ionización nos refleja la forma en que se absorben los fármacos

FORMA FARMACEUT ICA

TIPOS

Disper sión groser a Paracetamol Disper sión groser a Naproxeno Disper sódico sión groser Ácido acetilsalicíli co

TAMA ÑO DE SOLUT O

500 mg 500 mg 250 mg

VISIBILIDAD

ESTABILIDAD

DIFUSIÓN A TRAVÉS DE LA MEMBRANA

MICROSCO GRAVED CENTRIFU PERMEAB A AD GA LE PIO SIMPL OPTICO E VISTA X X X Redon da y blanc a X X X Redun da y ranur ada X X X X Redon da y bicon

SEMIPERMEA BLE X

X

X

Ibuprofeno

Melox-plus

Peptobismol Alka-Seltzer

a Disper sión groser a

Disolu cion verda dera Disolu cion verda dera Disolu ciones coloid ales

X

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REFERENCIAS

200 mg

vexa Bicon vexo y con ranur ada en amba s caras Comp rimido

262 mg

Comp rimido

X

+

+

+

X

2100 mg

Redon do y raspo so

X

+

+

+

X

600 mg

X

X

X

X

X

X

+

+

+

X

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1. Cárcamo Cid E. Introducción a la Farmacocinética. Revista Farmacéutica, 1988; 130: 27-33. 2. Blase CM, Peck GE. Biodisponibility. Drug Develop Ind Pharm, 1992; 18. 869-893. 3. OMS. Biodisponibilidad de los Medicamentos. Principios y problemas. Organización Mundial de la Salud. Ginebra, 1974; 536. 4. . OMS. Biodisponibilidad de los Medicamentos. Principios y problemas. Organización Mundial de la Salud. Ginebra, 20044; 536.

INVESTIGACIÓN TAMAÑO DE PARTÍCULAS EN MEDICAMENTOS La distribución del tamaño de partícula en ingredientes activos y excipientes es una de las características físicas que tiene mayor influencia a la hora de fabricar productos farmacéuticos. Puede afectar tanto a sus propiedades y a su comportamiento cuando son ingeridos por el ser humano, como a su estabilidad y su apariencia externa. La relación entre el tamaño de las partículas presentes en un producto y su posterior rendimiento se ha discutido y documentado ampliamente, concluyendo que la distribución de tamaños puede afectar a sus características de solubilidad, capacidad de absorción, uniformidad del contenido... Por ejemplo, al reducir el tamaño de partícula se puede ayudar a una nueva entidad química (NCE) a mejorar su solubilidad en el agua. Este análisis es una parte importante dentro de los procesos de formulación y fabricación de muchas formas de dosificación farmacéuticas. Dentro del conjunto de técnicas disponibles para la medida del tamaño de partícula, la difracción láser se ha mostrado como la técnica más popular dentro de este mercado. Es una tecnología rápida, flexible y sencilla para el usuario. Nuestro socio HORIBA puede ofrecer tanto los equipos como la experiencia técnica necesaria para proporcionar el soporte adecuado a las diferentes industrias del mercado farmacéutico. Si el tamaño de las partículas es menor de lo que requiere la formulación, podríamos tener mayor cantidad del principio activo trabajando en el medicamento. La velocidad de disolución del API aumenta con partículas más pequeñas porque tienen una mayor

superficie que disolver. Si la superficie es demasiado pequeña, puede disolverse en la parte incorrecta del organismo. Esto podría ser peligroso para los pacientes, por lo que es fundamental analizar el tamaño de las partículas de los API....