RESUMEN GUYTON CAPITULO 75 Y 76; INTRODUCCIÓN A LA ENDOCRINOLOGIA Y HORMONAS HIPOFISARIAS Y SU CONTROL POR EL HIPOTALAMO PDF

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1. SISTEMA ENDOCRINO;GENERALIDADES. EJEHIPOTALAMICO. HIPOFISISCAPITULO 75 Y 76CAPITULO 75COORDINACIÓN DE LAS FUNCIONES CORPORLARES PORMENSAJES QUÍMICOSLas actividades en todo el organismo están mediadas por varios tipos de mensajeros químicos neurotransmisores : liberados en los axones terminales en...

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1. SISTEMA ENDOCRINO; GENERALIDADES. EJE HIPOTALAMICO. HIPOFISIS CAPITULO 75 Y 76

CAPITULO 75 COORDINACIÓN DE LAS FUNCIONES CORPORLARES POR MENSAJES QUÍMICOS Las actividades en todo el organismo están mediadas por varios tipos de mensajeros químicos neurotransmisores: liberados en los axones terminales en las uniones sinapticas, actuan localmentecontrolando a las funciones nerviosas hormonas endocrinas: Producidas por glándulas y células, secretandose a sangre, cumpliendo funcion en células dianas en otros lugares del organismo, incluido SNC. hormonas neuroendocrinas: secretadas por las neuronas hacia la sangre, influye en acción de otras células diana de otras partes del cuerpo hormonas paracrina: secretadas por las células hacia LEC para que actuen sobre células diana vecinas hormonas autocrina: secretadas por celulas hacia el LEC y actuan sobre las mismas células que la fabrican citoquinas: peptidos secretados al LEC que pueden funcionar como endocrina, paracrina o autocrina.

Estos nos permiten mantener la homeostasis. La Médula suprarrenal y la hipofisis secretan sushormonas por impulsos nerviosos. Las neuroendocrinas en el hipotalamo poseen axones que van a la neurohipofisis, secretando ADH, OXITOCINA Y HORMONAS HIPOFISÓTROPAS, controlando adenohipófisis. Algunas tienen accion en muchas células como la hormona del crecimiento (adenohipófisis) que tiene accion de crecimiento en casi todos los tipos celulares la tiroxina (tiroides) que acelerareacciones químicas en todo el cuerpo. Algunas solo en tejidos efectores. La corticotropina (adenohipófisis) estimula solo a la cortezasuprarrenal para que libere a sus hormonas las hormonas de los ovarios ejercen efectos en losorganos sexuales femeninos y los caracteres sexuales secundarios.

Los sistemas hormonales regulan metabolismo, crecimiento, equilibrio hidroelectrolítico,reproduccion y comportamiento.

ESTRUCTURA QUIMICA Y SINTESIS DE LAS HORMONAS 3 clases de hormonas: proteínas y polipéptidos → como las secretadas por adenohipofisis, neurohipofisis, pancreas (insulina y glucagon) y glandula paratiroides, etc esteroides → secretados por la corteza suprarrenal (cortisol y aldosterona) , los ovarios (estrogenos y progesterona) , los testiculos (testosterona) y la placenta (estrogenos y progesterona) derivados del aminoácido tirosina→ secretados por la glándula tiroides (tiroxina y triyodotironina) y la médula suprarrenal (adrenalina y noradrenalina). no se conocen hormonas polisacaridos o de ácidos nucleicos

las hormonas polipeptidicas no se almacenan en vesículas secretoras hasta que se necesitan → casi todas las hormonas son polipeptidos o proteinas (más de 100 aminoacidos)

las hormonas proteicas y peptidicas se sintetizan en el RER (reticulo endoplasmatico rugoso)de las celulas endocrinas como prehormonas sin actividad y se escinden para formar prohormonas que se encapsulan en el Golgi formando vesiculas secretoras. la enzimas de las vesiculas dividen las prohormonas en hormonas más pequeñas con actividad biologica y fragmentos inactivos. las vesiculas se almacenan en el citoplasma y muchas se unen a la membrana celular hasta que se requiere secreción. las hormonas se secretan por exocitosis. en algunos casos el estimulo de la exocitosis es incrementado por la concentración de calcio en el citosol, provocando la despolarización de la membrana plasmatica o la estimulación de un receptor de la superficie de las células endocrinas eleva la concentración del AMPc y luego activa a las cinasas que desencadenan la secreción de la hormona las hormonas peptidicas son hidrosolubles: se transportan facilmente en la circulación las hormonas esteroideas suelen sintetizarse desde el colesterol y no se almacenan → la mayoria de las hormonas esteroideas se sintetizan a partir del colesterol las hormonas esteroideas son liposolubles están formadas por 3 anillos ciclohexilo y un anillo ciclopentilo combinados con una estructura única Tras un estimulolos depositos de ésteres de colesterol se liberan para su sintesis. O el colesterol se obtiene delplasma o de la sintesis de novo. Difunden facilmente a traves de la membrana (liposoluble) y difunden al intersticio o a la sangre. las hormonas aminicas derivan de la tirosina → Se forman gracias a la accion de las enzimas situadas en el citoplasma de las células glandulares. Las tiroideas se sintetizan y almacenan en la glandula tiroides y se incorporan a las macromoléculasde la tiroglobulina que se deposita en los folículos. La secrecion ocurre cuando se escinden lasaminas de la tiroglobulina y las no unidas se liberan al torrente sanguineo.

Se combinan con proteínas plasmáticas (globulina ligadora de tiroxina) que la libera con lentitud en tejidos efectores. En la suprarrenal se forman 4 veces mas adrenalina que noradrenalina almacenandose hasta susecrecion, liberandose por exocitosis y en el plasma estan libres o conjugadas.

HORMONAS HIPOTALAMICAS 1.Hormona liberadora de H de crecimiento GHRH 2.Hormona liberadora de gonadotropinas GnRH 3.Hormona liberadora de tirotropina TRH 4.Hormona liberadora de prolactina PRH 5.Hormona liberadora de corticotropina CRH 6.Hormona liberadora de somatotropina (hGH)  7.Hormona inhibidora de somatostatina SS 8.Hormona inhibidora de prolactina PIH

SECRECIÓN, TRANSPORTE Y ACLARAMIENTO DE LAS HORMONAS DE LA SANGRE Secreción hormonal trsa un estimulo y duración de l acción de las distintas hormonas: algunas tardan mucho en actuar (tiroxina u hormona del crecimiento) y otras tardan solo segundos (adrenalina y noradrenalina) concentraciones hormonales en la sangre circulante y ritmos de secreción hormonal: las concentraciones para controlar casi todas las funciones metabolicas y endocrinas son increiblemente reducidas. oscila desde 1pg en mililitro de sangre hasta algunos microgramos por mililitro de sangre CONTROL POR RETROALIMENTACIÓN DE LA SECRECIÓN HORMONAL la retroalimentación negativa evita la actividad excesiva de los sistemas hormonales→ casi siempre este control se ejerce por retroalimentación negativa: los productos liberados desactivan la producción la retroalimentación positiva puede dar lugar a un incremento de las concentraciones hormonales → cuando la acción biologica de una hormona induce la secreción de cantidades adicionales

variaciones cíclicas de la liberación hormonal → ademas de la retroalimentación +-, la liberación hormonal está sometida a cambios por edad, ciclo circadiano, ciclo del sueño, etc TRANSPORTE DE LAS HORMONAS EN LA SANGRE las hormonas hidrosolubles se disuelven en el plasma y se transportan desde su origen hasta tejidos efectores, difunden al LIC, y por último a las células efectoras Por otra parte, las hormonas esteroideas y tiroideas circulan en la sangre unidas principalmente a las proteinas plasmaticas. Por lo general, menos del 10% de las hormonas esteroideas o tiroideas del plasma se encuentran en forma libre. La unión de las hormonas a las proteínas retrasa considerablemente su eliminación del plasma. ACLARAMIENTO DE LAS HORMONAS DE LA SANGRE Se conocen dos factores que pueden aumentar o disminuir la concentración de una hormona en la sangre. El primero consiste en el ritmo de secreción hormonal hacia la sangre y el segundo es la velocidad de aclaramiento hormonal de la sangre, que recibe el nombre de tasa de aclaramiento metabolico y normalmente se expresa como el número de mililitros de plasma que se limpian de la hormona por minuto. Para calcular está tasa de aclaramiento se miden:  La velocidad de desaparicion de la hormona en el plasma (ej. manogramos por minuto)  la concentración en el plasma de la hormona en cada mililitro de plasma mediante el uso de la formula que se ve en la diapositiva. El procedimiento para hacer está medicion es así: Se marca con una sustancia radiactiva una solucion purificada de la hormona que se va a analizar. Luego, se inyecta la hormona radiactiva en el torrente sanguineo a una velocidad constante, hasta que la concentración radiactiva en el plasma tambien sea constante. En ese momento, la velocidad de desaparicion de la hormona radiactiva en el plasma equivale a la velocidad de infusion, lo que corresponde a la tasa de aclaramiento. Al mismo

tiempo, se mide la concentración plasmatica de la hormona radiactiva utilizando un procedimiento normalizado de recuento de centelleo. Por ultimo, se calcula la tasa de aclaramiento metabolico con la formula anterior. TASA DE ALARAMIENTO METABOLICO VELOCIDAD DE DESAPARICIÓN DE LA HORMONA DEL PLASMA / CONCENTRACIÓN DE LA HORMONA Las hormonas se eliminan del plasma de diversas maneras algunas de ellas son: ● Excrecion hepatica por la bilis ● destruccion metabolica por los tejidos ● excrecion renal hacia la orina. En el caso de algunas hormonas, un descenso de la tasa de aclaramiento metabolico provoca a menudo una concentración excesiva en los liquidos corporales circulantes.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS HORMONAS RECEPTORES DE HORMONAS Y SU ACTIVACIÓN La accion empieza con union de una hormona a un receptor, en la membrana, en el citoplasma o en el núcleo, creando una cascada de reacciones. los receptores son especificos según la hormona y según el tejido Los diferentes tipos de receptores horminales se encuentran por lo general: ● Sobre la superficie de la membrana celular. Sobre todoo de las hormonas proteicas y peptidicas y de las catecolaminas. ● En el citoplasma, Principalmente los de distintas hormonas esteroideas ● En el núcleo celular. los receptores de las hormonas tiroideas y se cree que estan unidos a uno o varios cromosomas. Numero y sensibilidad de receptores esta regulado Se pueden inactivar o destruir además de reactivarse o hacerse unos nuevos. Un aumento en la concentracion hormonal o de union al receptor disminuye el numero de receptores activos. Por 5 factores:

inactivacion de moleculas receptoras, inactivacion de proteinas intracelulares deseñalizacion, secuestro del receptor, destruccion de receptores por lisosomas o menor produccion de receptores En todo caso, la disminucion de la expresion de los receptores reduce la capacidad de respuesta de las células efectoras a la hormona. SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR En casi todos los casos, la hormona ejerce su acción sobre el tejido efector formando en primer lugar un complejo hormona-receptor. La formación de este complejo altera la función del propio receptor, que, al activarse, inicia los efectos hormonales. Aquí algunos ejemplos de los tipos de interacción. Receptores unidos a canales iónicos: prácticamente todos los neurotransmisores, como la acetilcolina y la noradrenalina, se combinan con los receptores de membrana postsináptica. Esta combinación produce casi siempre un cambio en la estructura del receptor, que casi siempre consiste en la apertura o cierre de un canal para uno o varios iones. Algunos de estos receptores unidos a canales iónicos abren o cierran los canales del ión sodio, otros del ion potasio, otros del ion calcio, etc. Receptores hormonales unidos a proteínas G Muchas hormonas activan receptores que regulan de manera indirecta la actividad de proteínas efectoras por ejemplo enzimas o canales iónicos, mediante su acoplamiento a grupos de membrana celular llamadas Proteínas heterodiméricas de fijación a trifosfato de guanosina GTP PROTEÍNAS G. Veamos la imagen que ilustra, Receptor unido a proteína G, Cuando la molécula de señalamiento entra en contacto con su receptor, se disocia la subunidad alfa de la proteína G y entra en contacto y activa ciclasa de adenilato que convierte el ATP en monofosfato de adenosina cíclico, difosfato de guanosina, pirofosfato.

Receptores hormonales unidos a enzimas: Los receptores unidos a enzimas tienen su lugarde fijación a la hormona en la parte exterior de la membrana celular y su porción catalítica o de unión a la enzima en el interior de la misma. Cuando la hormona se une a la porción extracelular del receptor, se activa (o a veces se inactiva) una enzima situada en el interior de la membrana celular. Un ejemplo de receptor unido a una enzima es el receptorde leptina. La leptina es una hormona secretada por los adipocitos que ejerce muchos efectos fisiológicos, pero que adquiere una gran importancia en la regulación del apetito y del equilibrio energético. Receptor unido a una enzima: el receptor de leptina. El receptor se encuentra en forma de homodímero (dos partes idénticas) y la leptina se une a su porción extracelular, provocando así la fosforilación P y activación de la cinasa janus2 JAK2 intracelular asociada al mismo. Este mecanismo conlleva la fosforilación de las proteínas traductoras de señales y activadoras de la transcripción STAT, que a su vez activan la transcripción de los genes sobre los que actúan y, por tanto, la síntesis de proteínas. La fosforilación de JAK2 también activa otros sistemas enzimáticos que intervienen en algunos de los efectos más rápidos de la leptina. Y sitios de fosforilación especificos de la tirosina. Receptores hormonales intracelulares y activación de los genes: Varias hormonas, entre ellas los esteroides suprarrenales y gonadales, las hormonas tiroideas, los retinoides y la vitamina D, se unen a receptores proteicos del interior de la célula en lugar de hacerlo a receptores de la membrana.Como estas hormonas son liposolubles, atraviesan con facilidad la membrana celular e interactúan con receptores situados en el citoplasma o incluso en el núcleo. Mecanismos de interacción de las hormonas lipófilas, comolos esteroides, con los receptores intracelulares de las células efectoras. Cuando la hormona se une al receptor en el citoplasma o en el núcleo, el complejo

hormona-receptor se fija al elemento de respuesta a la hormona (promotor) en el ADN. De esta formase activan o inhiben la transcripción de los genes, la formación de ARN mensajero ARNm) y la síntesis de proteínas.

CAPÍTULO 76 LA HIPOFISIS Y SU RELACIÓN CON EL HIPOTÁLAMO ADENOHIPOFISIS Y NEUROHIPOFISIS LA HIPÓFISIS GLANDULA PITUITARIA, es una pequeña glándula de alrededor de 1 cmde diámetro y 0,51 g de peso, situada en la silla turca (una cavidad ósea de la base delcráneo) y unida al hipotálamo mediante el tallo hipofisario. se divide en dos partes: el lóbulo anterior o adenohipófisis y el lóbuloposterior o neurohipofisis. Entre ambos existe una pequeña zona poco vascularizada y denominada parte intermedia ADENOHIPOFISIS secreta 6 hormonas peptídicas necesarias y otras demenor importancia Las hormonas de la adenohipófisis intervienen en elcontrol de las funciones metabólicas de todo el organismo. LA HORMONA DEL CRECIMIENTO estimula el crecimiento de todo elcuerpo mediante su acción sobre la formación de proteínas y sobre lamultiplicación y diferenciación celulares. LA CORTICOTROPINA controla la secreción de algunas Hormonascorticosuprarrenales, que, a su vez, afectan al metabolismo de la glucosa, lasproteínas y los lípidos. LA TIROTROPINA (hormona estimulante del tiroides) controla la secreciónde tiroxina y triyodotironina por la glándula tiroides; a su

vez, estas hormonasregulan casi todas las reacciones químicas intracelulares que tienen lugar enel organismo. LA PROLACTINA estimula el desarrollo de las glándulas mamarias y la producción de leche. LA HORMONA ESTIMULANTE DE LOS FOLICULOS Y LA HORMONA LUTEINIZANTE (hormonas gonadotropicas)controlan el crecimiento de los ovarios y los testículos, así como su actividad hormonal y reproductora. LA HORMONA ANTIDIURETICA VASOPRESINA controla la excreción de agua en la orina, con lo que ayuda aregular la concentración hídrica en los líquidos corporales. LA OXITOCINA contribuye a la secreción de leche desde las glándulas mamarias hasta los pezones durante lalactancia; posiblemente, interviene también en el parto, al final de la gestación

NEUROHIPOFISIS sintetiza 2 hormonas peptídicas importantes.

La adenohipófisis contiene diversos tipos celulares que sintetizan y secretan hormonas somatotropas: hormona del crecimiento humano GH corticotropas: corticotropina ACTH tirótropas: tirotropina gonadótropas: hormonas Luteinizante LH y la foliculoestimulante FSH lactótropas: prolactina PLR entre el 30 y 40% de las células adenohipofisiarias son somatótropas y secretan GH y alrededor del 20% son corticótropas que secretan ACTH somatótropas → acidofilas (por teñirse con colores ácidos

EL HIPOTÁLAMO CONTROLA LA SECRECIÓN HIPOFISIARIA Casi toda la secreción de la hipófisis está controlada por señales hormonales o nerviosas procedentes del hipotálamo la secreción de la neurohipófisis está controlada por señales nerviosas que se originan en el hipotalamo y terminan en la neurohipofisis la secreción de la adenohipofisis está controlada por hormonas o factores de liberación e inhibición hipotalamicas, sintetizadas en el propio hipotalamo y pasan a la adenohipofisis a traves de minusculos vasos sanguineos denominados vasos porta hipotalamico hipofisiarios el hipotalamo recibir señales procedentes de numerosas regiones del sistema nervioso; el hipotalamo es una centralita que recoge info relativa al bienestar interno del organismo, y a su vez, utiliza gran parte de esta info para controlar secreción de numerosas hormonas hipofisiarias de gran importancia general SISTEMA PORTA HIPOTALAMICO HIPOFISIARIO DE LA ADENOHIPOFISIS

La adenohipófisis es una glándula muy vascularizada, tiene amplios senos capilares entre las células glandulares. Casi toda la sangre que penetra en estos senos atraviesa en primer lugar otro lecho capilar del hipotálamo inferior. A continuación, la sangre fluye a través de unos diminutos vasos porta hipotalámico-hipofisarios y accede a los senos adenohipofisarios. se muestra en la figura la eminencia media (porción más inferior del hipotálamo), unida por su parte inferior altallo hipofisario. Unas pequeñas arterias penetran en la eminencia media y otros vasos de pequeño calibre regresan a susuperficie, donde se unen formando el SISTEMA PORTA HIPOTALÁMICOHIPOFISARIO. Estos vasos descienden a lolargo del tallo hipofisario y riegan los senos adenohipofisarios. LAS HORMONAS LIBERADORAS E INHIBIDORAS HIPOTALÁMICAS se secretan a la eminencia media. El hipotálamo dispone de neuronas especiales que sintetizan y secretan las hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalamicas encargadas de controlar la secreción de las hormonas adenohipofisarias. Estas neuronas se originan en el hipotálamo y envían sus fibras nerviosas a la eminencia media y al tuber cinereum (una prolongación de tejido hipotalámico en el tallo hipofisario) las terminaciones de estas fibras difieren de casi todas las demas encontradas en el sistema nerviosocentral, ya que su función no consiste en transmitir señales de una neurona a otra, sino en secretar las hormonasliberadoras e inhibidoras hipotalámicas hacia los líquidos tisulares

estas hormonas pasan de inmediato hacia el sistema porta hipotalamico hipofisiario y viajan directamente a los senos de la glándula adenohipofisiaria las hormonas liberadoras e inhibidoras controlan la secreción de la adenohipófisis → en el control de la mayoria de las hormonas adenohipofisiarias intervienen sobretodo los factores liberadores pero lo que es la prolactina, el mayor control lo ejerce una hormona hipotalamica inhibidora las principales hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalamicas son las siguientes: TIROLIBERINA U HORMONA LIBERADORA DE TIROTROPINA TRH, que induce la liberación de tirotropina. CORTICOLIBERINA U HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA CRH, que produce la liberación decorticotropina. SOMATOLIBERINA U HORMONA LIBERADORA DE LA HORMONA DEL CRECIMIENTO GHRH, que produce laliberación de hormona del crecimiento, y hormona inhibidora de la hormona del crecimiento GHIH, denominada tambiénsomatostatina, que inhibe la liberación de la hormona del crecimiento. GONADOLIBERINA U HORMONA LIBERADORA DE LAS GONADOTROPINAS GnRH, que produce la liberaciónde dos hormonas gonadotropicas: las hormonas luteinizante y foliculoestimulante. HORMONA INHIBIDORA DE LA PROLACTINA PIH, que inhibe la secreción de prolactina.

el hipotalamo dispone de regiones especificas que controlan la secreción de hormonas liberadoras e inhibidoras concretas → todas o...