Resumen sintesis de hormonas esteroideas y Vitamina D PDF

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Resumen sintesis de hormonas esteroideas y Vitamina D...

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Síntesis y Metabolismo de Esteroides Vitamina D

Hipotálamo LRH

CRH

Adenohipófisis

ACTH

LH

Corteza adrenal

Ovario

Glucocorticoides

Estrógenos

Mineralocorticoides Andrógenos

Progestágenos

FSH

Testículo Testosterona

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 1. Todas las hormonas esteroideas se sintetizan a partir de un único precursor común. 2. Localización subcelular de las enzimas. 3. El primer paso de la esteroidogénesis es idéntico en todos los casos (paso limitante). 4. Ruptura de la cadena lateral del colesterol. 5. Hidroxilaciones mediadas por el citocromo p450.

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 1. Todas las hormonas esteroideas se sintetizan a partir de un único precursor común. Colesterol

Puede provenir de: •

Síntesis de novo

•

Gotas lipídicas

•

HDL circulante vía SR-B1 (scavenger receptor B1)

•

LDL vía endocitosis mediada por receptor

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 1. Todas las hormonas esteroideas se sintetizan a partir de un

único precursor común. Colesterol Hormonas esteroideas Ácidos biliares

Vitamina D

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 1. Todas las hormonas esteroideas se sintetizan a partir de un único precursor común.

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 1. Todas las hormonas esteroideas se sintetizan a partir de un único precursor común.

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 2.

Localización subcelular de las enzimas.

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 3.

El primer paso de la esteroidogénesis es idéntico en todos los casos (paso limitante).

Transporte del colesterol desde la membrana externa hacia la membrana interna de la mitocondria.

Early steps in steroidogenesis: intracellular cholesterol trafficking Walter L. Miller and Himangshu S. Bose Journal of Lipid Research Volume 52, 2011

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 3.

El primer paso de la esteroidogénesis es idéntico en todos los casos (paso limitante).

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 3.

El primer paso de la esteroidogénesis es idéntico en todos los casos (paso limitante).

StAR Proteína de la regulación aguda de la esteroidogénesis

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 4.

Ruptura de la cadena lateral del colesterol.

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 4.

Ruptura de la cadena lateral del colesterol.

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 4.

Ruptura de la cadena lateral del colesterol.

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 5.

Hidroxilaciones mediadas por el citocromo p450

NADPH + H+ + RH + O2

ROH + NADP++ H2O

Características generales de la biosíntesis de Hormonas Esteroideas 5.

Hidroxilaciones mediadas por el citocromo p450

NADPH + H+ + RH + O2

ROH + NADP++ H2O

Características generales del metabolismo de Hormonas Esteroideas 1.

Transporte plasmático de hormonas esteroideas. Dada su característica lipofílica, una gran proporción circula por la sangre unida a proteínas. Sin embargo, la fracción activa es la fracción libre de la hormona.

2.

Catabolismo. El catabolismo de las hormonas esteroideas es principalmente hepático. Las modificaciones introducidas en su estructura, como la conjugación con el ácido glucurónico, aumentan su solubilidad en agua. De esta manera, el esteroide conjugado puede ser eliminado por orina.

Glándula Suprarrenal

DHEA y androstenediona

Glándula Suprarrenal Compartimentalización de la síntesis de esteroides

Glándula Suprarrenal

Regulación del Eje Hipotálamo-hipofisario-adrenal

Glándula Suprarrenal de la síntesis de aldosterona por Regulación el sistema Renina-angiotensina

Glándula Suprarrenal Síntesis de Mineralocorticoides y Glucocorticoides

Glándula Suprarrenal

Hidroxilaciones en posiciones 21-18-17 y 11

Glándula Suprarrenal Síntesis de Cortisol

Glándula Suprarrenal Secreción de ACTH y Cortisol

Glándula Suprarrenal • Transporte: Cortisol y corticosterona – 80% unida a transcortina (1-globulina-CBG) – 15% albúmina – 5% libre Aldosterona – 30% unida a transcortina (1-globulina-CBG) – 45% albúmina – 25% libre • Catabolismo y excreción: Principales productos de excreción – Tetrahidrocortisol-glucurónido – Tetrahidroaldosterona-glucurónido – 17-cetoesteroides – Androsterona y etiocolanolona

Glándula Suprarrenal

Glándula Suprarrenal

Glándula Suprarrenal Condiciones patológicas

• Deficiencia de cortisol – Hiperplasia suprarrenal congénita – Deficiencia de 17-hidroxilasa – Deficiencia de 21 hidroxilasa – Enfermedad de Addison

• Aumento de cortisol – Síndrome de Cushing

Glándula Suprarrenal

Glándula Suprarrenal

Hiperplasia suprarrenal congénita-tipo lipoide

Glándula Suprarrenal

Glándula Suprarrenal

Glándula Suprarrenal

Biosíntesis de esteroides en Testículo Eje hipotálamo-hipófiso-testicular

Biosíntesis de esteroides en Testículo

Enzimas 1) P450-scc 2) 3 -HDH 3) 17-hidroxilasa 4) 17,20 liasa 5) 17-HDH

Metabolismo de andrógenos

Metabolitos activos

La androsterona y etiocolanolona son los metabolitos urinarios más abundantes excretados mayoritariamente como glucurónidos.

Metabolitos inactivos

Metabolismo de andrógenos

Enzimas 1- Aromatasa 2- 5 reductasa

Metabolismo de andrógenos

Biosíntesis de esteroides en el Ovario

/LHRH

Biosíntesis de esteroides en el Ovario

Biosíntesis de esteroides en el Ovario Síntesis de Progesterona

Biosíntesis de esteroides en el Ovario

Biosíntesis de esteroides en el Ovario TEORÍA DE LAS 2 CÉLULAS

Biosíntesis de esteroides en el Ovario TEORÍA DE LAS 2 CÉLULAS

Biosíntesis de esteroides en el Ovario

Regulación de la expresión de aromatasa por FSH

Metabolismo de esteroides enCatabolismo el Ovariode la progesterona

Catabolismo de los estrógenos

Neuroesteroides • Esteroides neuroactivos • Clásicamente se sabía que las hormonas esteroideas producidas por las glándulas endocrinas podían cruzar la barrera hematoencefálica y actuar sobre las neuronas y células de la glia, que poseen receptores específicos para su reconocimiento. Estos esteroides son producidos periféricamente y actúan en el sistema nervioso.

• Neuroesteroides • Se demostró que las células del sistema nervioso también poseen las enzimas necesarias para sintetizar esteroides. • Poseen funciones específicas, influencian el comportamiento, aprendizaje y memoria. También tienen efectos neuroprotectores.

Síntesis de Vitamina D • Precursores de la vitamina D: – En tejidos animales: 7-dehidrocolesterol. – En vegetales: ergosterol. • Se asemeja más a una hormona que a una vitamina: – No necesita ingerirse con la dieta ya que se puede sintetizar en el organismo a partir del colesterol. – Sus receptores pertenecen a la superamilia de Receptores Nucleares, junto a los receptores de glucocorticoides, mineralocorticoides, andrógenos, estrógenos, ácido retinoico y hormonas tiroideas. – Se sintetiza en tejidos (piel, hígado riñón), y luego de transportarse por vía sanguínea alcanza sus receptores intracelulares en los órganos blanco tales como intestino y hueso, procesos habituales para las hormonas.

Síntesis de Vitamina D

Funciones de la Vitamina D • El calcitriol promueve la absorción activa (que requiere de energía) del calcio intestinal ingerido con la dieta, estimulando la síntesis de una proteína que actúa como transportador del calcio en las células de ribete en cepillo de la mucosa intestinal. • También aumenta la absorción intestinal de fósforo. Este mecanismo se debe a la unión del calcitriol a su receptor, que actúa en el núcleo induciendo la transcripción del gen del transportador intestinal de calcio

Deficit de Vitamina D • Raquitismo • Los niños raquíticos muestran huesos deformados, corta estatura y rosario raquítico en el tórax. • Anomalías genéticas – Tipo I. defecto en la conversión de 25(OH)-D3 – Tipo II. Cambio de 1 aminoácido en uno de los dedos de Zn del receptor de vit D • Osteomalacia: • Los adultos osteomalácicos presentan deformidades de los huesos de los miembros, espina dorsal, tórax y pelvis; los dolores óseos y la debilidad general son frecuentes. • Deficienca de vit D, produce disminución en la absorción de Ca y P y de sus niveles en el líquido extracelular....