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CÉLULAS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNE Células do sistema imune Fagócitos: sua resposta envolve o recrutamento para o local da infecção, o reconhecimento e ativação pelos microrganismos, fagocitose e destruição. Neutrofilos: são células esféricas de 12 a 15 μm com projeções membranosas. Seu núcleo apresenta três a cinco lóbulos conectados (polimorfonuclear). O citoplasma apresenta os grânulos específicos de lisozima, colagenase e elastase que não são corados, e grânulos aurofílicos de lisossomas com enzimas microbicidas. Produzidos na medula óssea pelo fator estimulador de colônias (G-CSF) em número de 10 11/dia, migram para locais de infecção após a entrada de microrganismos. Fagócitos Mononucleares: as células de linhagem de macrófago surgem na medula óssea pelo fator estimulador de colônia de monócito (MCSF). Ao migrar para os tecidos, os monócitos amadurecem em macrófagos. Os monócitos apresentam 10 a 15 μm e possuem núcleo em forma de feijão. O citoplasma apresenta grânulos com lisossomas, vacúolos fagocíticos e filamentos do citoesqueleto. Os monócitos clássicos produzem abundantes mediadores inflamatórios recrutados aos locais inflamados exibem em sua superfície CD14++CD16. Os monócitos não clássicos CD14 +CD16++ contribuem para o reparo tecidual. Os macrófagos realizam: (1) ingestão e morte de microrganismos; (2) ingestão de células mortas do hospedeiro; (3) secreção de citocinas em células endoteliais para recrutamento; (4) apresentação de antígenos; (5) estímulo da angiogênese e fibrose. Na ativação clássica, os macrófagos são estimulados para matar os microrganismos. Na ativação alternativa, ocorre o reparo tecidual. Mastócitos: Com o desenvolvimento estimulado pelo fator de citocina de célula tronco (ligante c-Kit), os mastócitos estão localizados adjacentes aos vasos e nervos. O citoplasma contém proteoglicanos acídicos. Em sua superfície são expressos receptores para IgE que induz a liberação de histamina ao se ligar ao antígeno. Estas células atuam como sentinelas, reconhecendo produtos microbianos, fornecem defesa contra helmintos e são responsáveis pelas doenças alérgicas.

Basófilos: Derivados da medula óssea, amadurecem e circulam no sangue, constituindo menos de 1 % dos leucócitos sanguíneos. Em sua superfície são expressos receptores de IgE, estando envolvido na geração de mediadores dos mastócitos. Eosinófilos: Derivados da medula óssea, são maturados pelas citocinas GMCSF, IL-3 e IL-5 e estão presentes nas mucosas dos tratos respiratório, gastrointestinal e geniturinário. APCs: Células Dendríticas: Maturadas por meio da citocina denominada ligante Flt3, possuem amplas projeções membranosas e capacidade de fagocitose

e

expressam

microrganismos.

As

receptores

células

que

dendríticas

reconhecem clássicas

moléculas

dos

respondem

aos

microrganismos e migram para os linfonodos e apresentam os antígenos aos linfócitos T. As células dendríticas plasmocitoides respondem à infecção viral, reconhecendo ácidos nucleicos de vírus e produzem proteínas solúveis chamadas de interferons tipo I, com potentes atividades antivirais. Outras APCs: os macrófagos e linfócitos B apresentam antígenos aos linfócitos T auxiliares CD4 + que ao ser ativado produz moléculas estimuladores da atividade antimicrobiana dos macrófagos. Os linfócitos T citotóxicos reconhecem antígeno de qualquer célula nucleada. Células

Dendríticas

Foliculares:

são

células

com

projeções

membranosas encontradas entre células B nos folículos lonfoides de linfonodos, baço e tecidos linfoides mucosos. Estas células apresentam antígenos aos linfócitos B para produção de anticorpos. Linfócitos O repertório extremamente diverso de receptores de antígenos com diferentes especificidades é gerado a partir de um pequeno número de genes formados pela recombinação de segmentos de DNA durante as maturação dos linfócitos, que resulta em milhões de diferentes genes de receptores altamente diverso e específico. Do total de cerca de 5x10 11, ~2% estão no sangue, ~4% na pele,

10% na medula óssea, ~15% nos tecidos linfoides mucosos e 65% nos órgãos linfoides Linfócitos B: produtoras de anticorpos, os estágios iniciais de maturação ocorrem na medula óssea. As células B foliculares expressam grupos de anticorpos diversos. As células B-1 e B da zona marginal produzem anticorpos com diversidade limitada. Linfócitos T: surgem na medula óssea e migram para amadurecerem no timo. Os linfócitos T auxiliares CD4 + expressam receptores αβ e inibem respostas imunes. Os linfócitos T citotóxicos CD8 + causam morte de microrganismos e células infectadas. As células T regulatórias inibem a função de outras células T. As células NKT inibem ou ativam respostas imunes inata ou adaptativa. Os linfócitos T γδ apresentam funções auxiliares e citotóxicas. Desenvolvimento dos Linfócitos: Os linfócitos surgem de células tronco na medula óssea. Os locais onde ocorrem os principais passos no desenvolvimento dos linfócitos são os órgãos linfoides primários, a medula óssea, onde as células B amadurecem, e o timo, onde as células T amadurecem. Os linfócitos B e T maduros são chamados de virgens, estão localizados nos órgãos linfoides secundários e quando ativados pelo antígeno proliferam (expansão clonal) e sofrem alterações fenotípicas e funcionais em células efetoras e células de memória. Um linfócito pequeno contem 8 a 10 μm e possui um núcleo grande com heterocromatina densa e poucas organelas. Após ativação, aumentam para 10 a 12 μm, aumentam o citoplasma, as organelas, a quantidade de RNA e são chamados de linfócitos grandes. As IL-7 promove a sobrevivência dos linfócitos T virgens e o fator de ativação da célula B (BAFF) é necessário à sobrevivência dos linfócitos B virgens. As características que distinguem os linfócitos imaturos, efetores e de memória refletem diferentes programas de expressão gênica regulados por fatores de transcrição e por alterações epigenéticas estáveis, incluindo metilação e acetilação de histona e remodelamento de cromatina. Células Linfóides Inatas: compreendem células da medula óssea com morfologia e funções efetoras semelhantes às células T, mas sem os

receptores de antígenos. Sua principal função é a defesa contra patógenos infecciosos, reconhecer células estressadas e danificadas, auxiliar em sua eliminação e influenciar na resposta imune adaptativa. Células NKs: secretoras de IFN-γ matam células danificadas e infectadas. Células indutoras de Tecido Linfóide: produzem as citocinas linfotoxina e TNF essenciais para formar tecidos linfoides secundários. ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDOS LINFÓIDES Os linfócitos B gerados e parcialmente maduros na medula óssea entram na circulação, ocupam órgãos linfoides secundários e completam sua maturação. Os linfócitos T gerados na medula óssea amadurecem no timo, entram na circulação e ocupam os órgãos e tecidos linfáticos periféricos. Os órgãos linfoides primários são a medula óssea e o timo. Os secundários são baço, linfonodos e tecido linfático. Medula Óssea A geração das células sanguíneas ( hematopoese) ocorre primeiro nas ilhotas sanguíneas do saco vitelino e no mesênquima para-aórtico que se deslocam para o fígado e depois para a medula óssea. A medula vermelha consiste em uma malha reticular esponjosa com uma rede de capilares sinusóides recobertos por precursores de células sanguíneas. Por meio de uma divisão assimétrica, as células tronco hematopoiética comum (HSCs) pluripotentes originam todas as células sanguíneas. As HSCs são identificadas por marcadores de superfície (CD34 r c-Kit) e estão dentro de nichos em contato com células estromais que fornecem sinais dependentes de contato e fatores solúveis necessários para seu ciclo. As células estromais e os macrófagos liberam citocinas, fatores estimuladores de colônia, que induzem a proliferação e maturação das células precursoras. Timo Órgão bilobado situado no mediastino anterior. O septo fibroso separa os lobos em múltiplos lóbulos formados por um córtex externo e uma medula interna. O córtex contém uma maior quantidade de linfócitos T que a medula. As células

epiteliais corticais produzem IL-7 na fase inicial de desenvolvimento dos linfócitos T. As células epiteliais tímicas medulares atua na apresentação de antígenos aos linfócitos e sua deleção. Os corpúsculos de Hassal são remanescentes de células epiteliais em degeneração. Linfonodos Situados ao longo dos canais linfáticos, possui um córtex externo com folículos que possui em seu centro centros germinativos ricos em células B. Na córtex parafolicular, estão localizados as células B. As quiomiocinas determinam onde as células B e T residiram no nódulo. As células T ativadas migram em direção ao centro germinativo para auxiliar as células B ou para o local da infecção. As células B ativadas migram em direção dos centros germinativos e, quando plasmócitos, vão para a medula. Baço Está localizado no quadrante superior esquerdo. O parênquima é dividido em polpa vermelha, formada por capilares sinusóides vasculares, e polpa branca rica em linfócitos. As ramificações arteriolares da artéria esplênica são recobertas por macrófagos que apresentam antígenos aos linfócitos. A artéria central é rodeada por linfócitos T que formam uma bainha linfoide periarteriolar. As células B ocupam o espaço entre o seio o seio marginal e a bainha peri-arteriolar. Sistemas Imunes Regionais Inclui o sistema imune associado a pele, tecido linfoide associado à mucosa (MALT) gastrointestinal e brônquica...