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1. Hígado1. Desarrollo embriológico Evaginación endodérmica desde la pared del intestino anterior → forma el divertículo hepático. El divertículo prolifera para producir los hepatocitos. Los hepatocitos se organizan en cordones para dar origen al parénquima hepático. El pedículo del divertículo se c...

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SISTEMA DIGESTIVO III

Univ. Pablo Duarte

1. Hígado 1.1. Desarrollo embriológico Evaginación endodérmica desde la pared del intestino anterior → forma el divertículo hepático. El divertículo prolifera para producir los hepatocitos. Los hepatocitos se organizan en cordones para dar origen al parénquima hepático. El pedículo del divertículo se convierte en el conducto colédoco, donde un brote del mismo dará origen al conducto cístico y la vesícula biliar. 1.2. Fisiología hepática Producción de proteínas I. plasmáticas Comprenden: - Albúmina Participa en la regulación del volumen plasmático. Participa en el mantenimiento de la presión coloidosmótica del plasma. - Glucoproteínas Comprende a proteínas que transportan Fe → haptoglobina (unión a la Hb libre), transferrina (unión al Fe) y hemopexina (unión al grupo hemo libre). - Protrombina y fibrinógeno Importantes en la cascada de coagulación. - Globulinas no inmunitarias Corresponden a las α y β. Contribuyen en el mantenimiento de la presión coloidosmótica y el transporte de sustancias. Captación, II. almacenamiento y distribución de sustancias nutritivas y vitaminas Varias vitaminas se captan desde la sangre y después se almacenan o se modifican en el hígado: - Vitamina A/retinol Precursor de retinal → necesario para la síntesis de rodopsina en la retina. Cuando las concentraciones de vitamina A son bajas → el hígado sus reservas de vitamina A depositadas en las cél. estrelladas. El retinol circula en el torrente sanguíneo junto con la proteína fijadora de retinol. - Vitamina D/colecalciferol Importante en el metabolismo de Ca 2+ y PO4-3. No se almacena en el hígado, sino que se distribuye al músculo esquelético y el tejido adiposo. A diferencia de lo que ocurre en la piel, por la exposición de luz ultravioleta (formación de 7dihidrocolesterol), en el hígado se cataliza la formación de 25-hidrocolecalciferol. En los riñones, el 25-dihidrocolecalciferol vuelve a ser hidroxilado para producir calcitriol (hidroxilación en el carbono 1). - Vitamina K Importante para la síntesis de factores de coagulación y protrombina. La vitamina K deriva de la dieta y la síntesis de la flora bacteriana intestinal. Proviene de la circulación linfática junto con los quilomicrones formados post-ingesta. III. Regula las concentraciones de VLDL El hígado participa en el transporte de triacilgliceroles a otros órganos. Asimismo, actúa en la síntesis de LDL (transporte de ésteres de colesterol desde el hígado a otros tejidos) y HDL (transporte de colesterol desde los tejidos al hígado). IV. Degradación y conjugación de fármacos, xenobióticos y sustancias tóxicas Como muchos fármacos y toxinas no son hidrosolubles, el riñón no puede eliminarlos. Para eso, el hígado realiza 2 fases para convertir dichas sustancias en compuestos solubles: - Fase 1/oxidación → hidroxilación y carboxilación del compuesto. Ocurre en el REL y las mitocondrias, además de una serie de reacciones por el conjunto de proteínas denominado citocromo P450. - Fase 2/conjugación → puede darse con: ① ácido glucurónico ② glicina ③ taurina

Mantenimiento de la concentración sanguínea de glucosa V. En el hígado, una vez que se capta la glucosa del torrente sanguíneo, se fosforila la glucosa a glucosa-6fosfato para su posterior almacenamiento. Los monómeros de glucosa se enlazan para almacenarse en conjunto como glucógeno, el cual sirve de reserva energética del cuerpo. Pág. 1

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En casos de ayuno → el glucógeno es degrado a sus constituyentes por una vía metabólica denominada glucogenólisis. VI. Participación en el metabolismo de otras macromoléculas - Ácidos grasos → pasan por la β-oxidación en el hígado. Además, en casos de ayunos extensos, se producen cuerpos cetónicos para mantener al organismo nutrido. - Colesterol → formación de sales biliares primarias (ácido cólico y ácido quenodesoxicólico), síntesis de VLDL y biosíntesis de organúlos. - Proteínas y ácidos nucleicos → síntesis de urea, provenientes de la degradación de las proteínas y ácidos nucleicos. La urea deriva de iones amoniaco. Función exocrina: producción de VII. Componente Función bilis Contiene productos de desecho Agua Solvente (glucurónido de bilirrubina) que se Fosfolípidos y colesterol Sustratos metabólicos para disuelven en el intestino para su posterior otras células del organismo eliminación y sustancias que se unen a los Sales biliares primarias Emulsionantes que metabolitos ingeridos para su colaborar con colaboran con la digestión y su posterior absorción. absorción de lípidos. La bilis es producida y transportada desde Ayudan a mantener el el parénquima hepático a través de los colesterol y los fosfolípidos conductos biliares. de la bilis en solución Los conductos se fusionan y dan origen al Pigmentos biliares (p. e.: Desintoxicación de la Hb conducto hepático común. glucurónidos de bilirrubina, para su degradación en el Luego, el conducto cístico transporta la provenientes del bazo) intestino. bilis producida a su sitio de Electrolitos Mantienen la bilis como un almacenamiento: la vesícula biliar. líquido isotónico. Una vez concentrada, sale de la vesícula y finalmente va al conducto colédoco. VIII. Función endocrina: modificación estructural de hormonas Vitamina D (mecanismo ya citado) Tiroxina/T4 Se convierte en T3 en el hígado por desyodación. GH/hormona de crecimiento Secretada en la adenohipófisis. El hígado secreta el factor de crecimiento símil a insulina para estimular la acción de la GH. En tanto que, la GH es inhibida por la somatostatina; que es sintetizada y secretada por las cél. enteroendocrinas del intestino delgado. Insulina y glucagón Se degradan en muchos órganos, pero el hígado y los riñones son su principal sitio de degradación.

1.3.

Irrigación hepática Recibe sangre poco oxigenada proveniente del tubo digestivo, el bazo y el páncreas. Irrigación venosa/portal (≈75%) → dado por la vena porta

Irrigación hepática

Contiene: - Sustancias nutritivas y materiales tóxicos (I) - Eritrocitos y sus degradados (B) - Secreciones endocrinas (P y CE).

Irrigación arterial (≈25%) → dada por la arteria hepática propia

Brinda al hígado de sangre oxigenada

Pedículo hepático: vena porta, arteria hepática y conducto hepático común (sus secreciones salen del hígado, a diferencia de la vena y la arteria).

Dentro del parénquima → las ramas de la arteria hepática y la vena porta (llevan sangre a los sinusoides que irrigarán a los hepatocitos) y las ramas del drenaje biliar (que se unen para formar el conducto) ascienden juntas en una relación denominada triada portal por el espacio portal. Los sinusoides entran en contacto con los hepatocitos y realizan el intercambio de sustancias y desembocan en la vena central → las venas centrales drenan en una vena sublobulillar. La sangre abandona el hígado por las venas suprahepáticas que desembocan en la VCI. Pág. 2

SISTEMA DIGESTIVO III 1.4.

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Organización estructural del hígado

Organización del hígado

1.4.1. Lobulillos hepáticos Parénquima → cordones de Existen 3 maneras de describir la estructura del hígado hepatocitos bien organizados. en términos funcionales: (Adulto: una cél., niños: 2 ① Lobulillo clásico células) Es una masa de tejido más o menos hexagonal. Compuesto por pilas de cordones anastomosadas de Estroma de tej. conjuntivo → hepatocitos separadas por los sinusoides. alberga los vasos sanguíneos y Medidas: 2mm x 0,7 mm. conductos biliares. Se continúa En el centro del lobulillo se encuentra la vena central. con la cápsula de Glisson. En los ángulos del hexágono, se encuentran los componentes de la triada portal (espacio portal) Sinusoides → forman los envueltos por su estroma. conductos vasculares entre los En los bordes del espacio portal, entre el tejido del cordones de hepatocitos. estroma y los hepatocitos aledaños → espacio periportal/de Mall. Se cree que es uno de los sitios que origina la linfa. Espacios perisinusoidales/de ② Lobulillo portal Disse → entre el endotelio y los hepatocitos. Enfatiza la función exocrina del hígado. Por lo tanto, este lobulillo coloca como su eje al conducto biliar interlobulillar de la triada portal. Los bordes externos de este lobulillo son líneas imaginarias que, además de formar un bloque más o menos triangular, conectan con las venas centrales cercanas a la triada portal. ③ Acino hepático Unidad estructural que proporciona mejor correlación entre la perfusión sanguínea, la actividad metabólica y la patología hepática. Tiene una disposición más o menos romboidal: - Eje menor → ramas terminales de la triada portal que siguen el límite entre 2 lobulillos clásicos (es la vertical). - Eje mayor → línea trazada entre las 2 venas centrales más cercanas al eje menor (es la vertical). Básicamente, un acino hepático constituye 2 porciones de lobulillos clásicos. Los hepatocitos de un acino hepático están dispuestos en 3 zonas elípticas: - Zona 1 → cercana al eje menor. Recibe sangre de la vena porta y la arteria hepática. Corresponde a la periferia del lobulillo clásico. - Zona 2 → entre la zona 1 y la 3. Los hepatocitos de esta zona presentan propiedades intermedias

-

entre las cél. de las zonas que los rodean. Zona 3 → más cercana a la vena central. Corresponde al centro del lobulillo clásico.

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• Vasos sanguíneos del parénquima Derivan de: a) Vena porta - Presenta una luz más grande que la de la arteria hepática propia. b) Arteria hepática propia - Rama de la arteria hepática común → rama del tronco celiaco. - Pared muscular gruesa. - Suministra sangre oxigenada a los sinusoides, al tej. conjuntivo y otros elementos en el espacio portal. I. Las ramas de esos vasos forman los vasos interlobulillares que se forman la triada portal. Se ramifican en vasos de distribución → vasos de entrada a los sinusoides. II. Los sinusoides fenestrados llevan la sangre en forma centrípeta a la vena central. III. La vena central/vénula hepática terminal es un vaso de paredes delgadas. Su revestimiento endotelial está formado por fibras de tejido conjuntivo con disposición espiralada. IV. La vena sublobulillar posee ya una capa bien definida de tejido conjuntivo. 1.4.2. Sinusoides y células de Kupffer Los sinusoides hepáticos están formados por un endotelio discontinuo (lámina basal discontinua) y fenestrado. La razón de dicha discontinuidad es: - Las fenestraciones grandes, sin diafragma - Espacios amplios entre cél. endoteliales vecinas • Célula de Kupffer Derivan de los monocitos y son células del sistema fagocítico mononuclear. Forman parte de revestimiento endotelial. No se encuentran unidas a las cél. endoteliales contiguas. Presenta evaginaciones → pueden atravesar la luz de los sinusoides e incluso ocluirla de forma parcial. En su citoplasma → presentan fragmentos de eritrocitos viejos y de Fe en forma de ferritina. 1.4.3. Espacio perisinusoidal/de Disse Se encuentra en las superficies basales de los hepatocitos y las superficies basales de las cél. endoteliales y cél. de Kupffer asociadas. Los hepatocitos presentan microvellosidades que se extienden al espacio de Disse. Esto logra aumentar la extensión de superficie disponible para el intercambio plasma-hepatocitos Los sinusoides, al presentar brechas muy amplias y no tener una lámina basal continua, no crean una barrera entre la sangre y los hepatocitos. Todas las proteínas y lipoproteínas sintetizadas en los hepatocitos salen por este espacio → EXCEPTO: Bilis • Células hepáticas estrelladas/Células de Ito Células que también se encuentran en el espacio de Disse. Estas cél. son de origen mesenquimatoso y son el principal sitio de almacenamiento de vitamina A (en forma de ésteres Células de Ito retinílicos dentro de inclusiones lipídicas). En casos de patologías → pierden Cuando secretan vitamina A → sale en su forma alcohólica unida a su capacidad de almacenar y la proteína fijadora de retinol. distribuir vitamina A y se En la retina → se cataliza la conversión a su forma aldólica y se diferencia en una célula con forma 11-cis-retinal, que se unirá a opsina para formar la características de un rodopsina. miofibroblasto. 1.5. Vía linfática Comienza a producir colágeno I y Se origina en el espacio perisinusoidal. III en el espacio de Disse, lo cual El plasma sobrante drena en el espacio de Mall. estimula la fibrosis hepática. A partir de ahí, entra a los capilares linfáticos presentes en la triada portal.

La linfa avanza en dirección de la bilis y termina por desembocar en el conducto torácico.

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1.6. Hepatocitos Son células poligonales/poliédricas (por conveniencia, presentan 6 superficies). Ø≈20-30 μm. Núcleo: - Concéntrico, grande y esferoidal. - A veces, suele ser binucleado. - Son tetraploides. - Presenta heterocromatina dispersa en el nucleoplasma, justo debajo de la envoltura nuclear. - 2 o más nucléolos. - Vida media≈5 meses. Citoplasma → por lo general, acidófilo. Sus organelos pueden ser identificables por tinciones comunes y especiales: En cuanto a las relaciones espaciales de RER y ribosomas libres Basófilos los hepatocitos: Mitocondrias Colorantes vitales e histoquímica Región basal → superficie (abundantes) enzimática enfrentada al espacio de Disse. Complejos de Golgi Tinción específica Regiones apical y lateral → Glucógeno PAS +. Vacío en tinción H&E superficies enfrentadas a otros Inclusiones de lípidos Azul de toluidina/Sudanes/tinción hepatocitos y, también, con un canalículo especial biliar. Pigmento de PAS +. H&E variable lipofuscina (intralisosomal) 1.6.1. Organelos del hepatocito • Peroxisomas Contiene alrededor de 200 a 300 peroxisomas /microcuerpos. Son un importante sitio de consumo de oxígeno. Contienen las siguientes enzimas: - Oxidasa → reduce el oxígeno a peróxido de hidrógeno - Catalasa → degrada el peróxido de hidrógeno a agua y oxígeno. Este proceso es importante en los procesos de desintoxicación. - D-amino oxidasa - Alcohol deshidrogenasa → oxidación del etanol a acetaldehído. Además, los peroxisomas son el sitio de la β-oxidación de ácidos grasos, glucogénesis y metabolismo de purinas. • REL Contiene enzimas que: - Participan en la degradación y conjugación (fase 2) de toxinas y fármacos. - Se encargan de la síntesis de colesterol y el componente lipídico de las lipoproteínas. Se tamaño en el hepatocito es variable → puede ser extenso, incluso pudiendo ser el organelo predominante en la cél. (p. e.: en casos de sobredosis de fármacos, toxinas o estimulantes metabólicos). Existen ciertos fármacos y hormonas que permiten la síntesis de novo de nuevas membranas de REL. • Aparato de Golgi En el MET y con tinción con metales pesados → permite la observación de hasta 50 dictiosomas/unidades de Golgi. Cada dictiosoma → está compuesto por 3 a 5 cisternas apiladas de Golgi, aparte de vesículas de diversos tamaños. Aquellos elementos del aparato de Golgi cercanos al canalículo biliar → asociados a la secreción de bilis (secreción exocrina). Aquellos elementos del aparato de Golgi cercanos a los sinusoides → presentan gránulos electrodensos que se cree que corresponden a los precursores de VLDL y otras lipoproteínas (secreción endocrina). • Lisosomas Muy heterogéneos → sólo pueden identificarse por medios histoquímicos. Pueden llegar a ser un sitio de almacenamiento de Fe (en forma de complejo de ferritina). Sufren un aumento en casos de → patologías, desde la estasis biliar obstructiva, anemia y hepatitis viral. Lisosomas cercanos al canalículo biliar → corresponden a cuerpos denso peribiliares.

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