Splicing - Resumen proceso de splacing de ARN. PDF

Preview

Summary

Resumen proceso de splacing de ARN....

Description

DESARROLLE EL TEMA DE “RNA EDITING”, INTEGRANDO: ¿EN QUÉ CONSISTE EL PROCESO? El RNAm se produce en el núcleo, y su traducción ocurre en el citoplasma. En el núcleoplasma, durante el camino al citoplasma, los RNAm sufren alteraciones en su estructura. A estos cambios se les denomina modificaciones postranscripcionales que son un proceso de maduración en donde se incluyen modificaciones en el OH-3′ con la adición de un poliadenilato y en ppp-5′ con la adición de un protector y la edición que consiste en el corte y unión alternante para eliminar los intrones y unir los exones. ¿EN QUÉ TIPOS DE CÉLULAS OCURRE ESTE EVENTO? Se lleva a cabo en células eucariotas. TIPOS DE PROCESO DE RNA EDITING. Adición del protector en ppp-5′ (caperuza 5’): La caperuza o casquete de los mRNA es un 7-metilguanilato unido al primer nucleótido del RNA por un enlace 5’-5’ trifosfato. Esto hace que la guanosina añadida se una en sentido opuesto al del resto de la cadena polinucleotídica. La estructura del protector de los RNAm eucariontes se puede encontrar en tres formas:  0: no tiene modifi caciones (forma predominante en organismos eucariontes unicelulares).  1: el nucleótido líder está 02′metilado (forma predominante en organismos multicelulares).  2: los dos primeros nucleótidos están 02′metilados. Adición del poliadenilato (poli A) en OH-3′ (poliadenilación): Los RNAm maduros presentan secuencias 3′ defi nidas; casi todos ellos terminan en colas de poli A de 20 a 50 nucleótidos, que no son necesarios para la transcripción in vitro. Las colas de poli A se unen a la proteína de unión al poli A (PABP), lo que genera una ribonucleoproteína. PABP protege al RNAm y su presencia reduce la velocidad de degradación del RNAm. Esta cola se agrega al transcrito primario en dos reacciones. 1. El transcrito se corta en una posición entre 15 y 25 nucleótidos, pasando una secuencia conservada AAUAAA, que, al mutarse, inhibe el corte y la poliadenilación. 2. La cola de poli A se genera a partir de ATP, gracias a la catálisis de la polimerasa de poli A.

Adición del RNAm: La formación del RNAm eucarionte comienza con la transcripción del gen estructural completo, que incluye a los intrones formando el pre-RNAm; después viene la adición del protector en el extremo ppp5′ y la del poli A en OH-3′; luego, se cortan los intrones y se pegan los exones, dando origen al RNAm maduro. Este proceso de ajuste (corte y empalme) se hace con mucha precisión, pues si se deja o corta una base de más, la proteína que se produce puede no ser funcional; los exones nunca se mueven de lugar, tienen el mismo orden en el RNAm maduro que en el gen. Metilación: Durante o poco tiempo después de la síntesis de los pre- RNAm de vertebrados, ≈ 0.1% de los residuos de A están metilados en la posición N6. Estos m6As tienden a ocurrir en secuencia RRm6ACX, en donde X es rara vez una G. La función de este proceso se desconoce, pero una gran cantidad de estos residuos forma parte del RNAm maduro. ASPECTOS EN SALUD/MEDICINA RELACIONADOS CON ESTE PROCESO. La maduración del ARN es sumamente necesaria para su posterior traducción a proteínas, un solo error en la maduración de un ARNm, podría causar la nula o errónea expresión de una proteína, por tanto: este proceso se relacionaría con enfermedades en las cuales se vea afectada la síntesis de cierta proteína. Bibliografía:  Gonzalo C. M.. (2017). Poliadenilación de los mRNA. Septiembre, 02, 2020, de Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular Sitio web: https://www.sebbm.es/BioROM/contenido/av_bma/apuntes/T13/poliA.htm  Gonzalo C. M.. (2017). Procesamiento de los mRNA. Septiembre, 02, 2020, de Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular Sitio web: https://www.sebbm.es/BioROM/contenido/av_bma/apuntes/T13/mad_mRNA .htm  Beas C., Ortuño D., & Armendáriz J.. (2013). Biología molecular

fundamentos y aplicaciones. México: McGraw-Hill Interamericana de España S.L. pp. 55-57. 2. ALTERACIONES EN EL PROCESO DE SPLICING Y QUE IMPLICACIONES TIENEN LA SALUD La correlación entre splicing aberrante y enfermedad tiene especial relevancia en Biomedicina como consecuencia de la lista creciente de mutaciones patogénicas o deletéreas ligadas a un splicing defectuoso de genes responsables de enfermedades hereditarias. Una estimación bioinformática cifraba en torno al 60% las mutaciones potencialmente deletéreas a través del mecanismo de splicing. Además de las mutaciones clásicas que afectan a los sitios donador y aceptor, cabe señalar que la eliminación de un SRE (enhancers y silenciadores) puede

alterar completamente el proceso de splicing. Estos patrones aberrantes originan transcritos erróneos y, por tanto, proteínas disfuncionales o truncadas.

Bibliografía 

Curiel G. A.. (2014). Alteraciones de splicing en genes supresores de tumores como mecanismo etiopatológico en cáncer de mama y ovario hereditario en pacientes de Castilla y León. Septiembre, 02, 2020, de Fundación Villalar Castilla y León Sitio web: http://digital.csic.es/bitstream/10261/117372/1/Alteraciones%20de %20splicing.pdf pp.6-7...