TEMA 14. FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS. CLASIFICACIÓN. AGUA PARA USO FARMACÉUTICO. OTROS VEHÍCULOS. ADITIVOS PDF

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Apuntes completos de Tecnología Farmacéutica I. Profesores: E. Gil Alegre y C. Álvarez Álvarez...

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TE TEMA MA 14. FO FORM RM RMAS AS FFAR AR ARM MACÉ ACÉUT UT UTIC IC ICAS AS LLÍQ ÍQ ÍQU UIDA IDAS. S. C CLA LA LASI SI SIFICA FICA FICAC CIÓ IÓN. N. AG AGUA UA PPAR AR ARA AU USSO FAR FARM MAC ACÉU ÉU ÉUTIC TIC TICO. O. OT OTRO RO ROSS V VEH EH EHÍC ÍC ÍCULO ULO ULOS. S. A ADI DI DITIVO TIVO TIVOSS Dentro de las formas farmacéuticas líquidas para la vía oral encontramos diferentes tipos que presentan una serie de ventajas: - No plantean problemas de disgregación o de disolución en el tubo digestivo. - Acción terapéutica más rápida, ya que no se tienen que disgregar ni disolver. - De elección en niños. Pero también presentan una desventaja y es que no están protegidas, en caso de reactividad, frente a los jugos digestivos, por lo que podría desestabilizarse. Las formas farmacéuticas fundamentales son: 1. 2. 3. 4.

Jarabes (solución). Elixires (solución). Suspensiones. Suspensión extemporánea (aquella que, por su poca estabilidad, se prepara en el momento de ser administrada). 5. Gotas (principio activo concentrado). 6. Viales bebibles. 7. Tisanas (baja concentración de principios activos).

Las más comunes son jarabes, suspensiones y suspensiones extemporáneas.

VEH VEHÍCUL ÍCUL ÍCULO OS - Acuosos: disuelven principios activos hidrosolubles. Los más comunes son los jarabes, que contienen una alta concentración de azúcar, hasta un 64% en peso. - Mucílagos: líquidos viscosos resultantes de la dispersión de sustancias gomosas (goma arábiga, tragacanto, agar, metilcelulosa) en agua. Se usan, sobre todo, para preparar suspensiones y emulsiones. - Hidroalcohólicos: los elixires son soluciones hidroalcohólicas (25% alcohol) edulcoradas utilizadas para disolver sustancias solubles en agua y alcohol.

SUS SUSTAN TAN TANCIA CIA CIASS AU AUXIL XIL XILIARE IARE IARESS (A (ADITI DITI DITIVO VO VOS) S) Los aditivos tienen su propia legislación. Encontramos diferentes tipos en función de la estabilidad de la forma farmacéutica o el principio activo: - Conservantes: antimicrobianos, antioxidantes... - Estabilizantes, solubilizantes, tampones. En función del principio activo y las características que busquemos así como la concentración deseada. 1

- Enmascarar sabores: aromatizantes, edulcorantes y colorantes autorizados.

AGU AGUA A PPARA ARA USO FA FARM RM RMACÉ ACÉ ACÉUTI UTI UTICO CO Es el vehículo más empleado en el campo farmacéutico. Tiene unas determinadas propiedades fisicoquímicas (cte dieléctrica=78, momento dipolar, carácter anfiprótico). Es un disolvente excelente para sustancias iónicas y polares. Es un fluido totalmente compatible porque es fisiológico, tiene un pH adecuado y es atóxico. Además es abundante. Las aplicaciones son: - Vehículo de preparados farmacéuticos. - Líquido de lavado. - Medio de transferencia térmica.

Con Contam tam taminan inan inantes tes del ag agua ua • Minerales: -

Calcio y magnesio. Hierro y manganeso. Silicatos. Dióxido de carbono. Fosfatos.

• Otros minerales: - Cobre, aluminio. - Metales pesados: arsénico, cadmio. - Nitratos.

• Componentes orgánicos: - Alcanos clorados. - Productos aromáticos. - Fenoles, alcoholes, éteres.

• Microorganismos: - Biofilms: 1. Algas. 2. Protozoos: Cryptosporidium, Giardia... 3. Bacterias: Pseudomonas, Gram negativas, Escherichia coli y coliformes... Se requiere destruir los biofilms con biocidas.

Tipo Tiposs de agu aguaa (R (RFE FE FE)) 2

- Agua potable. - Agua purificada. • Agua altamente purificada. - Agua para inyectables: • Agua para inyectables a granel. • Agua estéril para preparaciones inyectables.

Los productos farmacéuticos exigen los máximos niveles de calidad y esto implica extremar los cuidados en la producción, monitorización y control del agua purificada.

Agu Aguaa p potab otab otable le Tiene las características necesarias para el consumo humano (cloración, sedimentación, descalcificación). No se considera para uso farmacéutico. Tiene una composición variada (distinta composición de minerales) y recogida por la legislación. Sus principales usos son: - No es la más utilizada en industria farmacéutica. - En etapas tempranas de síntesis de algunos productos o etapas tempranas de lavado (con jabón). - Materia prima para obtener otros tipos de agua.

Agu Aguaa p purif urif urificad icad icadaa Es un líquido límpido (sin partículas en suspensión), incoloro, inodoro e insípido. Se obtiene por desmineralización del agua potable (destilación, intercambio iónico, ósmosis inversa...). Su composición según RFE debe ser: pH de 5,7, contenido máximo de sustancias inorgánicas, sustancias orgánicas, sustancias oxidables y microorganismos (estudios por diálisis expresando el contenido en ppm). Sus usos son: - Es la más utilizada en la industria farmacéutica. - Elaboración de la mayoría de formas farmacéuticas no estériles. - Como agua de lavado (laboratorio).

Agu Aguaa al altam tam tamen en ente te p puri uri urificad ficad ficadaa Se obtiene por ósmosis inversa doble más cualquier otro método (destilación, intercambio iónico, ósmosis inversa...). Sus usos son: - Cuando se precisa agua de elevada calidad biológica. - Para procesos de síntesis específicos. Agu Aguaa p para ara in inyectab yectab yectables les - Agua para inyectables a granel: Se trata de agua purificada sometida a destilación (destiladores de vidrio neutro, cuarzo o metálicos). Tiene una composición según RFE exenta de pirógenos 3

(sustancias u organismos que producen un aumento de la temperatura corporal cuando son inyectadas por vía parenteral como bacterias o residuos bacterianos, pirógenos víricos y endotoxinas). No es estéril y se almacena en condiciones óptimas de apirogenicidad en tanques a 70ºC. Se usa para elaborar todas las formas farmacéuticas de administración por vía parenteral u ocular. - Agua estéril para preparación de inyectables: Se obtiene por destilación (deben ser dos métodos consecutivos de desmineralización y al menos uno debe ser destilación). Se produce una esterilización gracias al llenado estéril, sellado y esterilización por calor de los viales. Según RFE se puede usar a granel, de la misma manera que la anterior pero es estéril y apirógena. Se presenta en ampollas o viales cerrados y se emplea para preparados extemporáneos.

PRO PROCED CED CEDIMIE IMIE IMIENT NT NTOS OS GEN GENERA ERA ERALES LES DE PURI PURIFICA FICA FICACIÓ CIÓ CIÓN N

MÉ MÉTODO TODO TODOSS DE OB OBTEN TEN TENCIÓ CIÓ CIÓN N

1. Descalcificación (eliminar Mg2+ y Ca2+). 2. Destilación: efecto simple, doble efecto, termocompresión. 3. Intercambio iónico (resinas). 4. Ósmosis inversa (membranas semipermeables). Des Destilac tilac tilación ión en eefec fec fecto to ssim im imple ple

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Se realiza a presión atmosférica, es decir, a presión ambiental. Se utiliza cuando la temperatura del punto de ebullición se encuentra por debajo de la temperatura de descomposición química del producto. También puede hacerse a presión reducida, modificando también la temperatura en función del principio activo con el que estemos trabajando.

Des Destilac tilac tilación ión de dob doble le efec efecto to Pasa por dos destiladores. Supone un ahorro de energía y un aumento de la productividad (200L/h). Elimina gases disueltos.

Ter Termoc moc mocom om ompre pre presión sión Es un sistema que funciona siempre con una presión interna que es más alta que la presión atmosférica, evitando que el aire externo entre en la instalación. En cada fase de destilación el destilado se encuentra siempre a una presión que es más alta que la del agua de alimentación asegurando de esa manera que si hubiera un escape de agua de alimentación, no entraría nunca en el circuito destilador. Consiste en la evaporación de un líquido que está hirviendo y consecuentemente aumenta la temperatura del vapor producido por la acción mecánica del compresor. La diferencia de temperatura entre el líquido que hierve en los tubos de evaporación y el vapor que es comprimido en el tubo externo, se realiza una completa recuperación del calor latente de evaporación; tal vapor es usado como fuente de calor para otros líquidos próximos a la ebullición. Si disminuye la presión y la temperatura la evaporación la conseguimos a 96ºC, no perderemos energía y la condensación será sin refrigeración (1000L/h). - Ampliamente usado en la industria (evaporación disoluciones acuosos) 5

- Recomprime un vapor para aumentar su temperatura y permitir nuevamente su uso - Se logra una recuperación de calor mediante la compresión y reutilización como fluido calefactor el vapor producido en la fase de evaporación, con lo cual se produce un ahorro significativo de energía.

Carb Carbón ón acti activo vo - Primera elección para eliminar cloro, color, olor, sabor y compuestos orgánicos. - Carbón de alta densidad y dureza. - Se activa por medio de T muy elevadas, por lo que se genera una gran superficie de contacto. - Propiedades: • Gran capacidad de adsorción. • Alta densidad/área superficial • Gran capacidad de adsorción/unidad de V. • Menores pérdidas durante el proceso de lavado. Inter Interca ca cambi mbi mbio o iiónic ónic ónico o o per permu mu mutac tac tación ión Es un intercambio de iones entre dos electrolitos o entre una disolución de electrolitos y un complejo. En la mayoría de los casos se utiliza el término para referirse a procesos de purificación, separación y descontaminación de disoluciones que contienen dichos iones, empleando para ello sólidos poliméricos o minerales dentro de dispositivos llamados intercambiadores de iones. Imaginemos que tenemos una columna de Zeolita con iones cálcicos, sodio y agua. Los iones se van a poder intercambiar gracias a un proceso químico reversible que será regenerable. El intercambio de iones se produce por una resina de intercambio iónico con grupos funcionales en su superficie. Estas 6

columnas estarán compuestas por estireno y divinilbenceno. Estas columnas son reutilizables, se pueden lavar y volver a usar. El intercambio puede ser de 2 tipos en función de los componentes: catiónico o aniónico. En el intercambio catiónico se produce un intercambio cuando tenemos en el medio cationes fuertes o débiles que sólo reaccionan con sales de ácidos débiles… por tanto, en función de lo que queramos purificar utilizaremos un tipo u otro. Una vez se han utilizado las resinas ya sean catiónicas o aniónicas, las vamos a lavar para usarlas de nuevo. En la resina de intercambio catiónico, la regeneración se basa en una solución de HCl concentrado y en las resinas de intercambio aniónico se lleva a cabo una regeneración donde la solución de lavado es NaOH concentrado.

Ósm Ósmosis osis in invers vers versaa Se basa en la separación de los componentes de una solución (solutos) desde otro componente (agua)

por la presión ejercida sobre una membrana semipermeable. La velocidad del proceso dependerá de la presión aplicada, la diferencia de presión osmótica, el área y las características de la membrana y la temperatura. Tipos de membrana utilizadas en la ósmosis inversa: - Membranas de acetato de celulosa que aumentan el rendimiento en grandes caudales - Membranas de poliamidas aromáticas que disminuyen el rendimiento siendo adecuadas para menores caudales. Presenta una fibra hueca que permite el paso de partículas de mayor tamaño. - Regeneración.

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CO CONSER NSER NSERVA VA VACIÓ CIÓ CIÓN N Y ALM ALMACE ACE ACENAM NAM NAMIEN IEN IENTO TO - Agua purificada: se va a almacenar en recipientes de acero inoxidable a una temperatura de 80ºC. Ese agua debe estar aireada para evitar el crecimiento de productos anaerobios y además deberá estar provista de un filtro hidrófobo de 0,45 µm. Existe una recirculación continua con rayos ultravioleta para evitar el crecimiento de gérmenes. - Agua para inyectables a granel: se almacena en contenedores individuales con un gas inerte a una presión y temperatura determinadas, aproximadamente de 70ºC. Se han de cumplir las condiciones necesarias para evitar la contaminación y la multiplicación de microorganismos que producirían pirógenos y en consecuencia, fiebre (apirogenicidad). Vamos a utilizar recipientes especiales de acero inoxidable. El agua se mantiene caliente y recircula continuamente gracias a rayos UV.

SIST SISTEMA EMA EMASS DE DIS DISTRI TRI TRIBU BU BUCIÓ CIÓ CIÓN N DE AGU AGUA A EN UN LLABO ABO ABORATO RATO RATORIO RIO Se produce la entrada de agua a través de filtros de carbono almacenándose en tanques de resina donde se producirá el intercambio iónico y podremos aplicar una ósmosis inversa. Este agua purificada es depositada en un depósito a 80ºC que se verá atravesado por rayos UV para evitar el crecimiento de microorganismos y por tanto la contaminación. Parte del agua de este depósito va a poder ser filtrada por un filtro de 0,22 µm y pasará un primer refrigerante y un segundo refrigerante donde se producirá la destilación generándonos agua para inyectables.

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