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Tipos de Leucocitos1. GRANULOCITOS O POLIMORFONUCLEARES (PMN): Neutrófilo Eosinófilo Basófilo 2. AGRANULOCITOS O MONONUCLEARES (MN):* Monocito → Macrófagos Linfocito Todos se forman en la medula ósea, los linfocitos T maduran en el timo.GénesisFormula leucocitaria➢ Valor relativo o porcentual: Se ex...

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Tipos de Leucocitos 1. GRANULOCITOS O POLIMORFONUCLEARES (PMN): • Neutrófilo • Eosinófilo • Basófilo 2. AGRANULOCITOS O MONONUCLEARES (MN): • Monocito → Macrófagos • Linfocito Todos se forman en la medula ósea, los linfocitos T maduran en el timo.

Génesis

Leucocitos - Gener. Inmuni – Grup. Sangui.

Luz Alonso

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Formula leucocitaria ➢ Valor relativo o porcentual: Se expresa en porcentaje. Se puede calcular: Val. abs x 100 GB ➢ Valor Absoluto: Se expresa en mil/mm3. Se puede calcular: GB x Val. relat 100

Neutrófilos ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓

Predominantes en SP (65-70%). 10 días en MO y 7 días en sangre periférica. 10 a 15 micras. Núcleo excéntrico con cromatina densa. 2-5 lóbulos con puentes de cromatina. Citoplasma con granulaciones neutras. Son células fagocíticas.

Monocitos ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓

15-20 micras de tamaño. 10 a 20 horas en sangre, luego pasan a tejidos. Son los precursores de los Macrófagos (pueden medir hasta 80 micras). Núcleo oval o en herradura. Citoplasma: amplio con vacuolas. Son células fagocíticas.

Función de los fagocitos →Son los neutrófilos y los macrófagos. →Participan en la respuesta a la infección. →Diapédesis: Pasaje del neutrófilo de la sangre a la célula (movimiento ameboide). →Quimiotaxia: Las moléculas con actividad quimiotáctica consiguen que los neutrófilos se acerquen y lleguen al lugar de la lesión. →Fagocitosis. Leucocitos - Gener. Inmuni – Grup. Sangui.

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Inflamación →Respuesta al daño tisular. Se puede observar a dos niveles: A. Macro: Tetrada de Celso • Rubor. • Calor. • Tumor. • Dolor. B. Micro: • Vasodilatación. • Permeabilidad capilar. • Coagulación intersticial. • Migración celular. →Es producida principalmente por citoquinas y el sistema de complemento.

Cronología 1. 2. 3. 4.

Activación de macrófagos tisulares. Invasión de neutrófilos. Nueva invasión de monocitos-macrófagos. Retroalimentación positiva.

Manifestaciones clínicas ➢ Tétrada de Celso Leucocitos - Gener. Inmuni – Grup. Sangui.

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4 ➢ Neutrofilia. ➢ Formación de pus (inflamación aguda). ➢ Inflamación crónica. →La inflamación puede ser: ➢ Aguda: Predominan los neutrófilos. ➢ Crónica: Predominan los macrófagos.

Eosinófilos ✓ ✓ ✓ ✓

Constituyen el 2% de los leucocitos. Se acumulan en mucosas y piel. Rol antiparasitario. Participan en reacciones alérgicas.

Basófilos ✓ Similares a los mastocitos. ✓ Liberan Heparina, Histamina, Bradicinina y Serotonina. ✓ Rol importante en las reacciones alérgicas (se unen a IgE).

Linfocitos →Son los responsables de la inmunidad adquirida y especifica. →Hay dos tipos de linfocitos: • •

LINFOCITOS B (INMUNIDAD HUMORAL): Mediada por anticuerpos. Principalmente contra microrganismos extracelulares y sus toxinas. LINFOCITOS T (INMUNIDAD CELULAR): Fundamentalmente contra microrganismos intracelulares y funciones de colaboración en infecciones extracelulares.

Formación

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Linfocitos B

Anticuerpos →Mecanismos de acción, pueden ser de forma: •Directa: o Aglutinación. o Precipitación. o Neutralización. o Lisis. •Indirecta: o Sistema del Complemento. o Activación de células efectoras.

ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO



Respuesta de anticuerpos

Respuesta primaria

Respuesta secundaria (reinfección)

Dura 5-10 días para instalarse

Habitualmente 3 días para instalarse

Resp. max. de anticuerpos menor

Resp. max. de anticuerpos mayor

Generalmente IgM>IgG

Aumento relativo de IgG y de IgA e IgE

Menor afinidad media por anticuerpo

Afinidad madurada y mayor por anticuerpos

Inducida por cualquier inmunógeno

Inducida solo por antígenos proteicos

Dosis de inmunización relativamente baja

Inducida por bajas dosis de antígenos →Lo que las diferencia es que en la respuesta secundaria estamos hablando de una reinfección, ósea, que una infección repetida por un mismo antígeno se activan los linfocitos de memoria creados como consecuencia de la respuesta humoral primaria.

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Linfocitos T →Hay diferentes tipos: ➢ Colaboradores (CD 4). ➢ Supresores o “REGS” (CD 4, FOXP3). ➢ Citotóxicos o “NK” (CD 8). →Los LT colaboradores son los que dirigen la orquesta.

Leucemia →Es la producción descontrolada de leucocitos, puede deberse a mutaciones cancerosas de una célula mielógena (leucemia mieloide) o linfógena (leucemia linfocítica). Se caracteriza por tener un numero mucho mayor de leucocitos anormales en la sangre circulante. →Es frecuente que las células leucémicas tengan formas raras, estén indiferenciadas y no se parezcan a ningún leucocito normal. →Los efectos comunes de la leucemia son la aparición de infecciones, la anemia grave y una tendencia hemorrágica causada por la trombocitopenia (falta de plaquetas). →Un efecto importante de la leucemia en el cuerpo es el uso excesivo de los sustratos metabólicos por las células cancerosas en crecimiento.

Variables por enfermedad Las alteraciones de la fórmula leucocitaria pueden clasificarse en alteraciones cuantitativas y cualitativas. 1. ALTERACIONES CUANTITATIVAS: a. Aumento del número de: •

Neutrófilos, “neutrofilia”: Infecciones bacterianas, síndromes mieloproliferativos, inflamaciones de origen no infeccioso, necrosis de tejido, enfermedades metabólicas, neutrofilia congénita.

•

Eosinófilos, “eosinofilia”: Enfermedades alérgicas, parasitosis, enfermedades de la piel, eosinofilia pulmonar, síndrome hipereosinofílico, neoplasias.

•

Basófilos, “basofilia”: Hipersensibilidad, mixedema, síndromes mielo-proliferativos crónicos, cirrosis hepática, hemólisis, síndrome inflamatorio crónico.

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7 •

Linfocitos “linfocitosis”: Infecciones bacterianas, infecciones virales, leucemia linfocítica o linfoblástica.

•

Monocitos “monocitosis”: Infecciones bacterianas de tipo crónico, enfermedad de Hodgkin y otras neoplasias, enfermedad del colágeno.

b. Disminución de un determinado tipo de leucocitos: •

Neutropenia: Enfermedad del colágeno, infección tipo crónico, neutropenia crónica idiopática.

•

Linfopenia: Insuficiencia cardíaca congestiva, estado inicial de la enfermedad de Hodgkin.

•

Eosinopenia y basopenia: Enfermedad de Cushing, enfermedades alérgicas (basopenia).

c. Presencia de células inmaduras en sangre periférica. 2. ALTERACIONES CUALITATIVAS: •

Polinucleares neutrófilos: Granulaciones tóxicas, cuerpos de Dohle, anomalías de Alder Reilly, anomalías de Chediack-Higashi, desgranulación de los polinucleares neutrófilos.

•

Linfocitos: Aumento de basofilia del citoplasma en infecciones víricas; aumento de tamaño y citoplasma azul claro (linfocitos T estimulados) en mononucleosis infecciosa y otras virosis.

Leucocitos predominantes según enfermedad

Tipo de célula

Enfermedad

Neutrófilos

Bacteriana

Linfocitos

Viral

Eosinófilos

Micótica y/o parasitaria

Basófilos

Respuestas alérgicas

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→Inmunidad: Es la capacidad de resistir casi todos los tipos de microorganismos y toxinas que tienden a lesionar los tejidos y órganos. Capacidad de discriminar entre “lo propio” y lo “no propio”. →La respuesta inmune se va a dar contra un antígeno. →Antígeno: Puede ser: • • • •

Una sustancia soluble (proteína, polisacárido, toxina externa). Un organismo infeccioso (virus, bacteria, hongo, parasito). Un tejido extraño (Eje. rechazo de trasplantes). Tejido transformado (células tumorales).

Sistema linfático →Se encarga de la vigilancia de las superficies corporales y de los compartimientos internos para combatir noxas externas e internas.

Componentes 1. Células (leucocitos): ✓ Linfocitos. ✓ Macrófagos. ✓ Neutrófilos. ✓ Basófilos. ✓ Eosinófilos. ✓ Células dendríticas. 2. Órganos linfáticos: A. Primarios: Es donde las células se diferencian y adquieren inmunocompetencia. ✓ Timo → Linfocitos T ✓ Medula ósea → Linfocitos B ✓ Tejido linfático asociado con el intestino (GALT) → Linfocitos B B. Secundarios: ✓ Ganglios linfáticos. ✓ Tejido linfático asociado a los bronquios (BALT). ✓ Tejido linfático asociado a las mucosas (MALT). ✓ Bazo Leucocitos - Gener. Inmuni – Grup. Sangui.

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Timo →Es una glándula plana con lóbulos. →Se sitúa posterior al manubrio del esternón y se extiende hacia el interior del mediastino anterior, anterior al pericardio fibroso. →Contiene linfocitos T en desarrollo. →Educación tímica. →Después de la pubertad, el timo sufre una involución progresiva y es reemplazado casi completamente por grasa.

Ganglios linfáticos →Órganos pequeños y encapsulados dentro de los cuales las CPA capturan antígenos y los exponen a los linfocitos para su activación. →Función: ✓ Filtran la linfa. ✓ Generan respuestas inmunitarias a los antígenos en la linfa. →Linfa: Líquido que se extrae de los espacios extracelulares de los tejidos conjuntivos contiene moléculas grandes (antígenos) y células (linfocitos).

Bazo →El bazo es un órgano ovoide que tiene forma y el tamaño de un puño cerrado. →Funciones inmunitarias: Filtra la sangre y reacciona inmunitariamente a los antígenos que circulan en ella. →Funciones hematopoyéticas: • Elimina los eritrocitos envejecidos y defectuosos. • Recicla el hierro de la hemoglobina degradada. →Relaciones anatómicas: Anterior: El estómago. Posterior: parte izquierda del diafragma, pulmón y costillas 9-11. inferior: La flexura cólica izquierda. Medial: El riñón izquierdo. Leucocitos - Gener. Inmuni – Grup. Sangui.

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BALT y MALT →Vigilancia inmunológica de las membranas mucosas.

In Inmunidad munidad innata →Representa la primera línea de defensa contra la agresión microbiana. →Proporciona defensa inmediata contra la infección. →Reconocen y responden a patógenos de forma genérica. →No confiere inmunidad a largo plazo o protectora al huésped. Componentes: →Barrera físicos y Químicas: Epitelio de revestimiento, epitelio ciliado, ácidos y enzimas digestivas, lisozimas, secreciones de glándulas sebáceas y sudoríparas.

→Barreras celulares: Neutrófilos, monocitos, macrófagos, basófilos, eosinófilos, linfocitos NK. →Moléculas: Citoquinas: Proteínas secretadas por células de SII y SIA en respuesta a microorganismos o antígenos. Estimulan el crecimiento y diferenciación de los linfocitos y monocitos hacia células efectoras involucradas en la eliminación de microorganismos y tiene un rol fundamental Inflamación. →Sistema del complemento.

Sistema del complemento →Son proteínas plasmáticas que complementan el sistema inmune. →Causan importantes efectos que ayudan a evitar la lesión de los tejidos tisulares causada por el antígeno. Funciones: ✓ Lisis: Lisan1 la membrana de la célula. ✓ Opsonización: Las proteínas del complemento facilitan la fagocitosis uniéndose a la superficie del patógeno para que las células inmunes lo reconozcan mas fácilmente. ✓ Quimiotaxis: Extravasación de leucocitos. Ayuda en la respuesta inflamatoria. 1

Se refiere al deterioro de una célula debido a una lesión en su membrana plasmática.

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Inflamación Tiene como objetivo atraer a la mayor cantidad de células del sistema inmune para que puedan detener la infección. Trata de encapsular la zona infectada para que no se disemine la infección. Efectos: Nivel microscópico

Nivel macroscópico

Vasodilatación

Rubor

Permeabilidad capilar Coagulación del líquido intersticial Migración celular

Calor Tumor Dolor

Tumefacción de las células tisulares

Perdida de la función (añadido por Virchow)

Cronología: 1. Activación de macrófagos tisulares: Por citoquinas y sustancias del complemento, se vuelven móviles y por quimiotaxis llegan a la bacteria para empezar a fagocitar. 2. Invasión de neutrófilos (neutrofilia): Aumenta el flujo de sangre y llegan los neutrófilos, estos también tienen la capacidad de fagocitar. 3. Invasión de Monocitos: Tardan en ser funcionales, primero se deben convertir en macrófagos (pueden fagocitar mayor cantidad y más grandes). 4. Retroalimentación positiva: Si la infección continua, los macrófagos activados liberan sustancias estimuladoras para la formación de granulocitos y monocitos, IL-1 y TNF2 para que la MO produzca más G y M. 2

Factor de necrosis tumoral

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5. Formación de pus.

Linfocitos Natural Killer (NK) →Contra células tumorales infectadas con virus. →5 al 10% circulantes.

de

los

o

linfocitos

→Liberan perforinas y granzimas (hacen conductos o poros en la membrana plasmática y fragmentan el ADN, esto lleva a la apoptosis o lisis de la célula). →Destrucción de una célula tumoral por citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpo (ADCC).

Inmunidad adaptativa →Fallo en las defensas inespecíficas, el sistema inmunitario provee defensas específicas, que atacan a invasores específicos. →Genera memoria. →Linfocitos B y T específicos se activan para destruir organismos invasores.

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13 Se puede dividir en: a. Respuesta humoral (LB): Producción de anticuerpos (LB y células plasmáticas) que marcan invasores. Actúa en forma directa sobre el agente invasor. b. Respuesta celular (LT): Se identifican las células transformadas y células infectadas por virus. Responsable del rechazo de trasplantes.

Linfocitos T →Representan del 60 al 80% de los linfocitos circulantes. →Se pueden dividir en: 1. LT CD4+ COOPERADORES: a. Células Th1: Liberan IL-2, IFg y TNF. Respuestas inmunitarias mediadas por células. Patógenos intracelulares. b. Células Th2: Liberan IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13. Inician respuestas inmunes mediadas por anticuerpos. Controlan patógenos extracelulares. 2. LT CD8+ CITOTÓXICOS: Destruyen células infectadas con virus o microorganismos intracelulares, parásitos, células trasplantadas y células transformadas. 3. LINFOCITOS T REGULADORES: Suprimen una respuesta inmunitaria a los antígenos extraños y propios.

Linfocitos B →Células presentadoras de antígenos (CPA). →20-30% de los linfocitos circulantes. →Producen y secretan diferentes anticuerpos (inmunoglobulinas): IgM, IgG, IgA, IgD e IgE. →Inmunidad humoral.

Respuesta de la inmunidad adaptativa

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Linfocitos colaboradores (LTh) y citotóxicos (LTc)

Respuesta inmunitaria mediada por células Linfocitos T CD8+ citotóxicos →Alcanzan y destruyen las células infectadas por virus y las células transformadas. →Cuando los LTc reconocen un antígeno en las MHC I se activan y realizan una serie de divisiones y se van a generar clones efectores. →Liberan granzimas.

porfirinas

y

Linfocitos T CD4+ colaboradores →Activan al macrófago (estos destruyen bacterias fagocitadas y antígenos extraños). →Las CPA incorporan el antígeno y lo exponen en MHC II, cuando es reconocido por un LT CD4 se va a activar liberando IL-2, luego se va a dividir generando clones efectores y estos liberan IFN-γ que va a activar macrófagos para que terminen de digerir a esa bacteria.

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Respuesta inmunitaria humoral →Activación de los LB que conduce a la formación de células plasmáticas y de LB de memoria. →LB reconocen al antígeno, lo incorporan lo exhiben en MHC II y se la presentan al LTh, estas se activan y liberan IL que activan al LB que se divide y se diferencia en células plasmáticas que van a liberar anticuerpos y LB de memoria.

Anticuerpo →Son inmunoglobulinas. →Tienen una porción constante y otra variable (es la que le da la especificidad). →Hay 5 tipos: IgM, IgG, IgA, IgD e IgE. →Pueden tener efectos: ➢ Directos: Aglutinación, precipitación, neutralización y lisis. ➢ Indirectos: Sistema del complemento, células efectoras (linfocitos NK, macrófagos y neutrófilos).

Inmunidad adaptativa

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Inmunización mediante inyección de antígenos MICROORGANISMOS MUERTOS: Ya no son capaces de provocar enfermedad, pero todavía tienen algunos de sus antígenos químicos. TOXINAS QUE HAN SIDO TRATADAS: con sustancias químicas que destruyen su naturaleza toxica, que los antígenos permanecen intactos. MICROORGANISMOS VIVOS “ATENUADOS”: Crecieron en medios ce cultivo especiales o han mutado y no producen enfermedad, pero aun presentan antígenos.

Inmunidad pasiva →Es temporal. →Se inyectan anticuerpos, linfocitos T activados o ambos de la sangre de un inmunizado. →Esta sangre va a generar una acción protectora pero temporal (2-3 semanas) con anticuerpos. →Varias semanas desde una persona, pero de horas a días si es de animal. Si son linfocitos T.

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→Sistemas antigénicos en las superficies celulares. Esto ocasiona a veces incompatibilidades a la hora de donar o recibir transfusiones de sangre. Hay 2 tipos de antígenos principales: ➢ Sistema ABO→ A y B se llaman aglutinógenos (aglutinan a los eritrocitos). ➢ Sistema Rh

Herencia del grupo ABO →El locus genético del gen ABO tiene tres alelos: A, B y 0. →A y B son dominantes. →0 es recesivo. →Las combinaciones de alelos posibles son 6 (genotipo). →El fenotipo es como se terminan expresando: A, B, 0 y AB.

Implicancias clínicas Tipo A →41% de la población. →No tiene anticuerpos tipo A. →Si tiene anticuerpos tipo B. →Puede recibir de A o 0.

Tipo B →9% de la población. →No tiene anticuerpos anti B. →Si tiene anticuerpos anti A. →Puede recibir de B o 0.

Tipo AB →3% de la población. →No tiene anticuerpos anti A. →No tiene anticuerpos anti B. →Puede recibir de A, B, AB y 0. Leucocitos - Gener. Inmuni – Grup. Sangui.

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Tipo 0 →47% de la población. →Si tiene anticuerpos anti A. →Si tiene anticuerpos anti B. →Puede recibir de 0.

Aglutinas →Anticuerpos. →No están presentes en la sangre al momento del nacimiento. →Entre 2 y 8 meses de edad, comienzan a producirse en MO y ganglios linfáticos. →Máxima concentración se alcanza a los 8-10 años de edad.

Consecuencias de reacciones transfusionales →Aglutinógenos: A o B. →Aglutininas: Pueden ser anti A o anti B. →Aglutinación: Proceso por el cual los eritrocitos se agrupan y luego taponan los vasos sanguíneos pequeños por todo el sistema circulatorio. →Cuando se emparejan mal las sangres y se mezclan aglutininas plasmáticas anti-A y anti-B con los eritrocitos que contienen aglutinógenos A o B, respectivamente, los eritrocitos se aglutinan como resultado de su unión a estos. →La deformación física de las células o el ataque de los leucocitos fagocíticos destruye las membr...