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Sesión 01 Introducción a Inmunología  Tucídides (430 a.C). señala que un sujeto que se recupera de una enfermedad (plaga) queda protegido contra ella (inmune).  Inmunidad: resistencia innata o adquirida de los individuos al desarrollo de enfermedades infecciosas.  Inmunología: ciencia que se encarga de estudiar las reacciones que se efectúan en el organismo ante la presencia de materiales extraños llamados antígenos.  Respuesta Inmune: serie de fenómenos que tiene lugar en el organismo a consecuencia de la introducción de una sustancia inmunógena.  Sistema Inmune: conjunto de órganos que de una u otra forma intervienen en la respuesta inmunológica. Sesión 02 Inmunidad No Especifica  Inmunidad Innata: se nace con ella. o inmunidad no específica: no requiere contacto con el agente infectado.  Inmunidad Adquirida: es desarrollad durante la vida. o inmunidad específica: requiere contacto con el agente infectado.  Natural:  Activa: por medio de infección.  Pasiva: por medio da la madre (materno-fetal).  Artificial:  Activa: por medio de vacuna,  Pasiva: por medio de sueroterapia.  Inmunidad Inespecífica: o No requiere contacto con el agente infectado. o Primera línea de defensa en el organismo. o Inespecífica o Ningún cambio con exposición repetida.  Factores de inmunidad inespecífica: o Microbiota normal: producción de sustancias inhibidoras, como bacteriocinas, microcinas y productos metabólicos. También modifican las condiciones fisicoquímicas de la zona. o Barreras cutáneo – mucosas: en la piel es intacta, capa cornea queratinizada, secreciones sebáceas, sudor, P H de 5.5. en la mucosa es adhesiva, cilios que barren, sustancias bactericidas (lizosimas), lactoferrina, lactoperoxidasa, bilis, sustancias tensoactivas. o Inflamación: reacción aguda o crónica de un tejido vascularizado ante una agresión local, ya sea microbiana o de otra naturaleza. o Fagocitosis: Ingestión de agentes extraños al organismo por células especializadas que son de tres tipos principalmente:  Células polimonucleares (neutrófilos)  Células mononucleares (monocitos y macrófagos)  Células dendríticas  Etapas de fagocitosis son ayuda y reconocimiento, ingestión, y digestión. o Sustancias humorales inespecíficas: histamina, metabolitos del acido adquidonico, lisozimas, interferón, properdina. o Fibronectina o Mediada por células: fagocitos, eosinofilos, y células asesinas naturales.

Sesión 03 El Sistema Linfoide  Los órganos primarios del sistema linfoide son: o Medula ósea: productor de anticuerpos, inmunidad humoral, plaquetas, glóbulos rojos y blancos. o Timo: linfocitos y macrófagos. Hormonas; timosinas y timopoyetinas.  Los órganos secundarios del sistema linfoide son: o Bazo: células T que predominan en tejido linfoide disperso y células B en los folículos linfoides. o Amígdalas o Ganglios linfáticos: linfocitos, cels. Plasmáticas, macrófagos, cels interdigitantes, cels. Dendríticas, granulocitos y eritrocitos. o Apéndice ileocecal o Placas de Peyer: localizado en el intestino delgado (ileon). o Tejido Linfoide  Células que participan especifica: o Linfocitos T y B o Macrófagos o Células dendríticas o Células de Langerhans o Células veladas o Células NK o Neutrófilos o Células cebadas o Basófilos o Eosinófilos  Estas células se originan de la medula ósea y su precursor común son las células Totipotencial.  Células presentadoras de antígenos: Monocitos, Macrófagos, Dendríticas, Linfocito B.  Granulocitos: neutrófilos, basófilos, y eosinofilos.  Células en inflamación: Monocitos, macrófagos, Neutrófilos, mastocitos, Eosinófilos, basófilos, Megacariocitos, y dendríticas. Sesión 04 Antígenos, Inmunogenos, y Haptenos.  Antígeno: todo aquel material propio o extraño, soluble o particulado, que es capaz de despertar una respuesta inmunitaria en un individuo.  Inmunogeno: cualquier sustancia (antígeno) que pueda inducir una respuesta inmunitaria, exclusivamente la parte humoral o la parte celular del sistema inmunitario, o la más común que es ambas.  Determinantes antigénicos: regiones del antígeno que son reconocidas por los productos de la respuesta inmunitaria (anticuerpos y células t).  Hapteno: sustancias generalmente de muy bajo peso molecular que cuando se inoculan en animales inmunocompetentes son incapaces por si solas de inducir respuestas inmunitarias.  Adyuvante: son vehículos que cuando se mezclan con los antígenos inoculados mejoran su inmunogenicidad.  La naturaleza química de los antígenos son: proteínas, polisacáridos, lípidos, y ácidos nucleicos.

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Las macromoléculas de composición mixta son más inmunogénicas que sus componentes individuales. Inmunógenos más potentes: proteínas con p. m. superiores a 100,000. La cantidad de diferentes anticuerpos será mayor mientras más grande sea la complejidad del inmunógeno empleado. Determinantes antigénicos: o Secuenciales: su ‘inmunogenicidad’ depende del orden en que están unidos sus constituyentes secuencialmente, y son estables a la desnaturalización. o Conformacionales: La inmunogenicidad depende de la forma tridimensional que tenga la molécula, y son destruidos por desnaturalización. o Inmunodominantes: contra ellos se produce la mayor parte de los anticuerpos. o Inmunosilenciosos: son reconocidos por un sujeto, pero no pueden ser reconocidos por otro. Condiciones para la inmunogenicidad: o Complejidad estructural o Tamaño molecular o Heterogeneidad estructural: los heteropolímeros formados por diferentes aminoácidos son mas inmunogénicos que los homopolímeros. o Carga eléctrica o Conformación estérica o Configuración óptica: los polímeros formados por D- aminoácidos son menos imunogénicos que los polímeros con L- aminoácidos. o Estado físico: los materiales solubles son menos inmunogénicos que los materiales particulados o microagregados.

Sesión 05 

Tipos de antígenos: o Antígenos timo-dependientes: son la mayoría de los antígenos, sobre todo los de naturaleza proteica, requieren de la participación de los linfocitos T (Th) para inducir una buena producción de anticuerpos. Son al mismo tiempo macrófago-dependientes, ya que su inmunogenicidad también depende de su procesamiento por estos o por otras células presentadoras de antígeno. o Antígenos timo-independientes: Estimulan directamente a los linfocitos B y los inducen a producir anticuerpos, interactúan con varios receptores que origina señales químicas para la producción de anticuerpos. o Superantigenos: antígenos microbianos que asociados a los antígenos MHC de clase II de las CPA estimulan a los linfocitos T de manera ‘promiscua’ y los induce a liberar grandes cantidades de citocinas promotoras de inflamación, con consecuencias graves para el individuo. Ej enterotoxinas. o Antígenos naturales: es el material en la forma en que existen en la naturaleza.

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o Antígenos artificiales: material que se ha modificado químicamente por inserción de grupos químicos. o Antígeno sintético: es aquel fabricado por síntesis química a partir se sus componentes elementales. Tolerancia inmunológica: falta de producción de una respuesta en un individuo, por ser administración del antígeno de forma soluble, en dosis muy bajas o exageradas o durante la etapa perinatal, puede ser repuesta humoral o celular.

Sesión 06 Respuesta Inmunitaria  La respuesta primaria: Primera aplicación del antígeno, empieza a gestarse, tarda días en ponerse de manifiesto, pequeña magnitud, corta duración.  La respuesta secundaria: segunda administración del antígeno, respuesta más rápida, mayor magnitud, más duradera, anamnésica, memoria.  Moléculas que presentan el antígeno es la Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC). o Está constituido por moléculas que tienen como función especial la de presentar antígenos a los linfocitos T. o Es el principal puente entre la respuesta inmune innata y la específica. o Situado en el brazo corto del cromosoma 6. o Contiene más de 200 genes.  Células que reconocen fragmentos de APC; o Antígenos de clase 1: Se han descrito varios genes de la clase I en la región HLA donde se incluyen los clásicos (HLA- A, B, C) y los no clásicos (HLA-E, F, G). o Antígenos de clase 2: Los genes de la clase II codifican para las moléculas de clase II. Son DPA, DPB, DQA, DQB, DRA, DRB. o Complejo Principal de Histocompatibilidad (CPH): Molécula presentadora de antígeno: CD1 (Hay 5 genes de cd1a, cd1b, cd1c, cd1d, cd1e) CD1 son glicoproteínas, Se expresan en las células dendríticas, Afinidad por epitopos de naturaleza lipídica Sesión 07  Los linfocitos T se divide en Th1 y Th2 que ayudan a los linfocitos B: o Th1: se encargan de inmunidad celular y ayuda a producir anticuerpos. o Th2: se encargan de inmunidad humoral.  Las Th1 favorecen la aparición de anticuerpos IgG2a y las Th2 favorecen los anticuerpos IgG1 e IgE.  Los linfocitos B van a reconocer epitopos presentados con moléculas MHC II.  Las células T reconocen epitopos unidos a MHC II y ellas indicen de forma considerable sobre las células B a través de citosinas: IL-1, IL-6, IL-12, IFN.  Las células B producen antígenos derivados de los antígenos presentados por las células T.  Las células linfoides pueden ser: Th1CD4, Th2CD4, ThCD4, TcCD8, NK y linfocitos B.

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Memoria inmunológica: o Células B y T: en la participación de la respuesta primaria mueren la mayoría una ves que termine el estimulo, los restantes quedan como reserva y duran meses o asta años si alterarse de algún modo. o Células B: estas se producen en los germinativos linfoides de los folículos linfoides a la respuesta de un antígeno, muestran sobrexpresión a antígenos CD27, y tienen más citoplasma. o Células T: no se sabe en donde exactamente se produce, pero se expresa con el antígeno CD45RO y con varias moléculas de adhesión.

Sesión 08 Efectos de la Respuesta Inmunitaria  Los linfocitos T y B responden al contacto con el antígeno y al efecto de las citocinas producidas por las APC de varias maneras, dependiendo de la células reactivas: las células Th1 y Th2 sintetizan el receptor para IL-2, las células Th1 producen IL-2, que es un factor de proliferación de células linfoides.  Dependiendo del linfocito T respondedor, la respuesta resultante será de tipo celular, humoral o citotóxica.  IL-3 y factor estimulamnte de colonias de granulocitos y monocitos.  Las células Th2 producen IL-4, IL-6, IL-10, IL-3, IL-5, IL-13, y GM-CSF, funcionando como ayudadoras de los linfocitos B reconociendose como mediadoras de la inmunidad humoral.  Citosinas: repuesta inmune innata. o IL1α: proviene de macrófagos y induce a la fiebre o IL1β: proviene de epitelios y activa linfocitos T y macrófagos. o IL6: proviene de linfocitos T y activa linfocitos T y B. o IL12: proviene de neutrófilos, macrófagos, y dendríticas y activa células NK y Tc.  Citocinas Respuesta inmune especifica: o IL2: proviene de Th1, activa el crecimiento de linfocito T y B, NK, y macrófagos. o IL4: proviene de linfocitos, mastocitos y de Th2, activa LB, cambia de isotipo a IgE, y actividad antitumoral. o IL10: proviene de linfocitos, Th2, y macrófagos, inhibe macrófagos y produce citosinas.  Citosinas en hematopoyesis o IL3: proviene de la célula estroma de la medula ósea, proliferación y difereciación de progenitores o GM – CSF: proviene de Linfocito T y NK, Macrófago, Célula Endotelial, y su función es activar fagocitos y difereciación de progenitores mielomonocíticos.  La apoptosis es el proceso de muerte celular, pero más sutil que necrosis. o Las moléculas Fas y FasL se unen y activan la cascada de las caspasas causando muerte a las células. o Causando que se activa el apoptosis, que causa el señalamiento intracelular que converge en las mitocondrias que liberan citocromo-c. o En las células apoptoticas comienza a fragmentar el DNA con 200 pares de bases y se condensa en la periferia del núcleo.  Linfocinas: fueron las primeras descritas y principalmente tienen efecto en linfocitos T.

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Monocinas: monocitos, precursores de macrófagos. Interleucinas: células hematopoyéticas.

Sesión 09 Anticuerpos  Una inmunoglobulina es un conjunto heterogéneo de proteínas con función de anticuerpo. Son productos del estimulo antigénico y reaccionan a un antígeno.  Las inmunoglobulinas: es fundamentalmente para la respuesta humoral, difunden por el organismo buscan el antígeno.  Las heavy chains miden 420 y 440 aminoácidos peso molecular entre 50 y 70 kDa.  Las ligth chains miden 210 y 230 aminoácidos, peso molecular entre 22 y 25 kDa.  Inmunoglobulinas: o IgG: son mas abundantes en al sangre, respuesta secundaria, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, y atraviesan la barrera placentaria, fijan complemento. o IgA: segunda más abundante, producida en mucosas, durante la lactancia, cadena J, IgA1 y IgA2, producida en mucosas. o IgM: tercera mas abundante, anticuerpo natural, Neutralizante y aglutinante, y es en la respuesta primaria, activa complemento. o IgE: es la menos abundante, aparece en alergias, parasitosis, afinidad por células cebadas y basófilos, y Ac. Homocitotrópico. o IgD: poco abundantes, no tiene propiedades biológicas, y hay muy poca secreción. Sesión 10 anticuerpos  Isotipo: conjunto de clases y subclases de las inmunoglobulinas, dentro se encuentran los alotipos y los idiotipos. o Alotipos: Pequeños cambios en la secuencia de aminoácidos en las cadenas ligeras o pesadas, particulares de cada individuo y heredables. o Idiotipos: Estructura conformacional de los sitios de combinación de los anticuerpos y regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras en su porción amino terminal.  Monoclonales: Selección de células fusionadas que secretan el anticuerpo de especificidad deseada. Hibridoma: fusión celular o hibridación de células somáticas o Célula B productora de anticuerpos normal y una célula de mieloma. Sesión 11 Reacción Antígeno-Anticuerpo  Reacción de antígeno-anticuerpo ocurre en 2 etapas: o Primera: interacción fisicoquímica entre moléculas de antígeno y anticuerpo. o Segunda: la manifestación física de un precipitado (antígeno soluble) o un aglutinado (antígeno particulado) o Depende de la complementariedad química de los reactantes, y esta de la conformación de las moléculas y de la carga de sus elementos constituyentes.  Enlaces de antígeno: o Electrostáticos (baja energía): Interacción hidrofóbicas(van der Waals), puentes de hidrogeno, interaccion entre dipolos. o Covalentes reversibles (alta energía)  La interacción depende de la conformación de la molécula y su carga eléctrica.  Afinidad: energía de enlace potencial contenida en cada uno de los sitios de combinación del anticuerpo.  Avidez: grado de interacción entre un Ac y su Ag homólogo.

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Precipitación: la interacción físico-química entre las moléculas de un anticuerpo (Ac); por lo menos divalentes con un Antígeno (Ag) soluble. o El Ag se le llama: precipitogeno. o El Ac se le llama: precipitina.

Sesión 12 Reacción Antígeno-anticuerpo  Aglutinación: Es la interacción de un antígeno particulado o insoluble con su anticuerpo correspondiente que se manifiesta por la formación de un aglutinado.  Aglutinación directa: cuando la partícula aglutinada es el antígeno mismo, estos son naturales, insoluble, y grandes. (células, bacterias, eritrocitos)  Aglutinación indirecta: cuando el antígeno (y el anticuerpo) es soluble y se adsorbe física o químicamente sobre una partícula. Sesión 13 Reacción Antígeno-anticuerpo  Inmunofluorescencia: Técnica en la que células o tejidos marcados con anticuerpos conjugados con colorantes fluorescentes y son visualizados con un microscopio de fluorescencia.  Radioinmunoensayo: El principio de este método es que el antígeno o el anticuerpo está marcado con isótopos radiactivo que es el yodo.  Inmunotransferencia o Western – blot (WB): Determina proteínas, los antígenos se separan mediante electroforesis en gel de poliacrilamida, transferidos a membranas de nitrocelulosa, suero del paciente.  Citometría de Flujo: Mide características de un tipo celular como tamaño, granularidad y antígenos que posee....