Aciduría Orótica - Resumen de la patología Aciduría Orótica PDF

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Resumen de la patología Aciduría Orótica...

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ACIDURIA ORÓTICA 1er Seminario de Patologías

Jazmin Patricia Aguillón Segura-2C QFB Isabel Trujillo | Biología Molecular

Aciduria Orótica Introducción La Aciduria Orótica es provocada por una mutación en el gen UMPS proveniente del cromosoma 3q13 siendo un trastorno hereditario autosómico recesivo que provoca una deficiencia en las enzimas: ■ Orotato fosforribosiltransferasa ■ Orotidilato descarboxilasa Esta deficiencia ocurre en la vía metabólica de la pirimidina inhibiendo la producción de Uridina Monofosfato (UMP) y un acumulamiento de Acido Orótico en el recien nacido. Hasta el momento solo se han demostrado 20 casos.

Diagnóstico Clínico No es facil detectar este trastorno debido a que no hay muchos rasgos fenótipicos o signos que demuestre el paciente. Aun así en la población con este padecimiento muestra un retraso en el crecimiento, retraso mental y debilidad muscular. Este último puede ser referido al déficit de nucleótidos con uracilo haciendo que disminuyan los niveles de ciertos UDP-azúcares que son necesarios para la utilización de galactosa y para la síntesis de glucógeno, y el de nucleótidos de citosina hace que disminuyan los niveles de CDPetanolamina y CDP-colina que son intermediarios en la síntesis de fosfolípidos. Estas carencias pueden ser la base de debilidad en el músculo esquelético. La hematuria es el único signo que surge de la Aciduria Orótica, en todo caso esta característica sería el detonador alarmante para la madre para que decida acudir a la consulta clínica.

Diagnóstico de Laboratorio Para poder diagnósticar correctamente y confirmar la Aciduría Orótica, es necesario realizar los siguientes exámenes de laboratorio: ■ Examen General de Orina (EGO) el cual proporcionará los siguientes resultados: – Excreción excesiva de ácido orótico (más de 1.5 g/día) por estancamiento de la reacción 5 por deficiencia de Orotato Fosforribosiltransferasa. – Cristaluria por el exceso de Ácido Orótico en orina. – Azotemia después de un tiempo por comienzos de daño renal. JAZMIN PATRICIA AGUILLÓN SEGURA-2C

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■ Biometría Hemática demostrará lo siguiente: – Anemia Megaloblástica (En caso de que comience a ser tratado, no mostrará cambios aun con tratamiento de Vitamina B12 o folatos) – Leucopenia La muestra definitiva que confirmará el diagnóstico será: ■ Prueba Genética – Amplificacion de los exones del gen UMPS y su secuencación.

Enfoque Bioquímico

Síntesis de Pirimidinas

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Ubicándose en la vía de síntesis de Pirimidinas, específicamente en la reacción 5 y 6, al encontrarse deficiente las encimas Orotato fosforribosiltransferasa y Orotidilato descarboxilasa, el Ácido Orótico se acumulará al no poder ser desfosforalizado y descarboxilado hacia UMP. La única forma de eliminar el Ácidro Orótico sería por la orina. Sin UMP no habrá producción de UDP, UTP y por consiguiente Citidina Monofosfato(CTP) y Timina Monofosfato (TMP) alterando la síntesis de RNA y ADN y por consiguiente, provocando los síntomas previamente mencionados. El tratamiento para este deficit es la administración de Uridina. Al suministrarlo, se evitaría el paso de la desfosforilación , descarboxilación y las enzimas deficientes por lo tanto se continuaría con la producción de Timina y Citidina.

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