Anticonvulsivantes - Resumen Bioclínica integrada PDF

Preview

Summary

Anticonvulsivantes Dr. Valenzuela Epilepsia hace referencia a un foco epileptógeno cuya característica fundamental es un grupo neuronal que tiene descargas eléctricas anormales, es un foco despolarizante excesivo. No toda epilepsia transcurre con convulsión. Qué sucede en el botón terminal normalmen...

Description

Ant i c o nv ul s i v a nt e sDr .Va l e nz ue l a Ep i l e p s i ah a c er e f e r e n c i aau nf o c oe p i l e p t ó g e noc u y ac a r a c t e r í s t i c af u n da me n t a le sung r u pon e ur o n a lq ue t i e n ed e s c a r g a se l é c t r i c a sa n o r ma l e s ,e su nf o c od e s p o l a r i z a n t ee x c e s i v o .Not o dae pi l e ps i at r a n s c u r r ec o n c o n vu l s i ó n . Qu és uc e d ee ne lbo t ó nt e r mi n a ln or ma l me n t e ? Ene lb o t ó nt e r mi na le nl ane u r on ap r e s i ná p t i c ae x i s t e nv e s í c u l a sq u ec on t i e n e nn e u r o t r a n s mi s o r e sq u ea l l i be r a r s ea c t ú a ns o b r er e c e p t or e sq ues ee n c u e n t r a ne nl an e ur o nap o s t s i n á p t i c a .Ex i s t e nn e u r o t r a n s mi s o r e s e x c i t a t o r i o syo t r o si nh i bi t o r i o s : ●Ne u r o t r a n s mi s o re x c i t a t o r i o:Ene s t ec a s od e nt r od el a sv e s í c u l a ss ee nc on t r a r í au nn e u r o t r a ns mi s o r e x c i t a t o r i oc o mop ore j e mp l o ,e lg l ut a ma t o ,e s t ed e s p ué sd el i b e r a r s eya c o p l a r s eal o sr e c e p t o r e s p o s t s i ná p t i c o st r a ec o moc o ns e c u e n c i al aa p e r t ur ad ec a n a l e sd ec a l c i oys o d i op e r mi t i e n d oq u ee n t r e nal a n e ur o naq u es ee n c u e n t r ae nl ac or t e z ac e r e b r a lyd e s e n c a de n a nd ounp r o c e s odee x c i t a c i ón . Elg l ut a ma t os ea c op l ae nl ame mbr a napo s t s i n á p t i c aar e c e p t o r e sd eNme t i l Da s pa r t a t o( NMDA)y k a i na t o . -Enl o sdeka i na t oa br ec a na l e sd es o d i o-Cu a n d os ea s o c i aal o sd eNMDA( r )h a yi n gr e s od ec a l c i o . Amb osc o nd u c e naq u es ie n t r ap o s i t i v i da d ,s ea c e r q uel ac é l ul aa lumb r a lde s p o l a r i z a nt eyl op a s e f á c i l me n t e ,e s t os ed e b ebl o q ue a r . Ene lc a s od el ae p i l e p s i as eb u s c a r í ad i s mi nu i rl ae x c i t a c i ó np a r al o c ua ls epu e d e nb l o q ue a rc a n a l e sd es od i oyc a l c i o , a n t a g o n i z a rl o sr e c e p t o r e sd eg l u t a ma t o ,oi mp e d i rq u e s el i b e r e . ●Ne u r o t r a n s mi s o ri n h i b i t o r i o :Ene s t ec a s ol a sv e s í c u l a st e n dr í a ne ns ui n t e r i o ru nn e ur o t r a ns mi s o r i n h i b i t o r i oc o mol oe sGABA,c u a nd os ed al ae x oc i t o s i sd ee s t eys eun eal osr e c e p t or e sp os t s i n á p t i c o s p r o d uc el as a l i dadepo t a s i od el ac é l u l aoe li n g r e s odec l o r o ,e na mb a ss i t u a c i o ne sl ac é l u l as evu e l v e i n t e n s a me n t ene g a t i v a ,p o rl oc u a ls ev aah i p e r po l a r i z a rypo rt a n t oe s t a r ái nh i bi da . ElGABAa c t úas o b r e 2r e c e p t o r e s : -GABAa :a s o c i a doap e r me a b i l i d a da lc l o r o-GABAb:r e l a c i o na d oap e r me a b i l i d a da lp o t a s i o . Enl ae p i l e p s i as ebu s c ai n c r e me n t a rl ai n h i bi c i óne s t os ep o dr í al o g r a ra b r i e n d oc a n a l e sdec l o r oypo t a s i o p a r aa u me n t a rl ah i p e r po l a r i z a c i ó n ,e sf u nd a me n t a ly aq u ee n t r emá sc e r c ae s t ée lr e p o s odel an e u r on a d e lumbr a lde s p o l a r i z a n t ee smá sf á c i le x c i t a rl ac é l u l a ,p e r oe n t r emá sl e j o seh i p e r po l a r i z a d ae s t é ,e smá s d i f í c i lq uep a s ee lu mbr a l .

Ae sr e p os o ,B e se lu mb r a l .D e sun ac é l ul ahi p e r e x c i t a b l eq uet i e n emá sp os i t i v i d a dyp a s amá s f á c i l me n t ee lu mb r a lc o ne s t í mu l osp e q u e ñ o s ,i n t e r na me n t ee smá sp os i t i v a .LaCi n t e r n a me n t ee smá s n e g a t i v apo rl ot a n t omá sd i f í c i ld ed e s po l a r i z a re s t ane g a t i v i da de sp o rs a c a rpo t a s i oome t e rc l o r o . Esi mpo r t a n t es a b e rq u eu nap a r t ed e lGABA d e s p u é sd el i b e r a dos eun eal osr e c e p t or e sd ec l o r oy p o t a s i omi e n t r a sq u eo t r ap a r t ed ee s t ee sr e c a p t a doat r a v é sd eu n ae n z i maq u el ov ue l v eame t e re nl a n e ur o nap r e s i ná p t i c a ,de s p u é sd eq u ee lGABA e sr e c a p t a d o ,ya n t e sd ee mpa q u e t a r s ee nun av e s í c u l a n u e v a me nt e ,e sa t r a p a d op o rl aGABAt r a n s a mi n a s al ac u a ll od e g r a da . Sepu e d ei nc r e me n t a re lt i e mp oq u ed ur aa c t u a n d oi n hi b i e n d ol ar e c a p t a c i ón ,e vi t a rq u es ede g r a de i n h i b i e n d ol aGABA t r a n s a mi n a s a ,a u me n t a rl ae x oc i t o s i soi nc r e me n t a rl ad i s po n i b i l i d a dde n t r od e l b o t ó ni n hi b i e n d os ud e gr a d a c i ó ni n hi b i e n d ol ae nz i mag a b at r a ns a mi na s a . Ha s t al o s9 0un7 5% d el ospa c i e n t e ss ec o n t r ol a nmu yb i e n .Un2 5% e r a ne p i l e p s i a sr e f r a c t a r i a sq u eno s ep od í a nc on t r o l a r .Unod el o sp r i n c i p i o sdel ae p i l e p s i ae sh a c e rmo n o t e r a p i a ,s ep r e fie r es i e mpr el a mo no t e r a pi apa r ad i s mi n u i re f e c t o sa d v e r s o s , e s p e c i a l me nt el as o mn ol e n c i a Lag e n e r a c i ó nq uea p a r e c ed e s p ué sd el o s9 0t i e n e nme c a ni s mosd ea c c i ó nd i s t i n t o sal o sc o n v e n c i on a l e s y aq u en os ó l oa b r e nob l oq ue a nc a n a l e s ,s i nos i r v e np a r at e n e ru ne f e c t oc omp l e me n t a r i oa lt r a d i c i on a ly n ot i e n e nmu c h ose f e c t o sa d v e r s o s .Co nl osnu e v o ss ebu s c a b ama y o re fic a c i ays e g u r i da da d e má sq ues e p u di e r a nc o mbi na r .Nu n c as u s p e n d e ra b r u p t a me n t eei nc l u s i ó np r o g r e s i v a . Gr upoa nt ide s po l ar i z a c i ó n/ a nt ie x c i t a t or i o s

Fe ni l h i da n t o í n a /f e n i t oí na ●Del o smá su s a d o s ●Bl oq ue od ec a na l e sd es o d i o ●Bl oq ue al ae x c i t a c i ón ●Ex i s t ef e n i t o í n adedu r a c i ó np r o l on g a da . ●Ti e n e2p r o bl e ma sc u a n d os et r a t ac o n vu l s i o ne se nmu j e r e s :h i pe r pl a s i ag i n gi v a l40 % del osp a c i e n t e s s er e l a c i o n aama l o sh á b i t o sd ehi g i e nebu c a ls is epr e s c r i bemí n i mo2l i mp i e z a sb uc a l e sa ldí a ,h i r s u t i s mo Ca r ba ma z e p i na ●Emp l e a d oe nd o l orn e u r o p á t i c o ●An t a g o n i s t ad ec a na l e sd es o d i o ,b l oq u el ae x c i t a c i ó n Ác i d ov a l pr o i c o /v a l p r o a t o ●Po s e ei nh i b i c i ó nd ua ld es o d i oyc a l c i o ●Pr od u c ea l o pe c i a ,e s t i mu l a c i ó nde la p e t i t o . Et o s u c c i mi da /e t o s u x i mi d a ●An t a g o n i s t ad ec a na l e sd ec a l c i o La mo t r i gi na ●I n h i b el i be r a c i ó ndeg l u t a ma t oye sa n t a g o n i s t adec a n a l e sdes o d i o . Fe l ba ma t o ●Pr i me ra nt i c on vu l s i v a nt ed en ue v ag e n e r a c i ón ●Po s e e2me c a n i s mosd ea c c i ó n( du a l ) ○Pr op i e d a da g o n i s t ag a ba ,e sd e c i r , e s t i mu l ai nh i bi c i ón ○Pr op i e d a de sa nt a g o n i s t a se x c i t a t o r i a sy aq u ee sunbl o q ue a n t ed er e c e p t o r e sNMDA. ●Hade mo s t r a doe nf a s e3q u el ospa c i e n t ee se nf a s er e f r a c t a r i ar e s p on d edr a má t i c a me n t e . ●Seh ae nc on t r a d oe nf a s e3a l g od emi e l o t o xi c i d a d ,h e pa t o t o x i c i da dyhe p a t i t i sf u l mi n a n t ea s o c i a daa mu e r t e . ●Fe l ba ma t of u er e t i r a dopo rhe p a t i t i sf u l mi na n t e Zo ni s a mi d a ●Esmu yb i e nt o l e r a do ●Ha yu n ac o r r i e n t en e ur o n a lq u ee st á l a mo c o r t i c a ll ac u a le s t áa s o c i a dac o na u s e n c i a sye s ac o r r i e n t ee s c a l c i od e p e nd i e n t ep orl oc u a ll a sa us e nc i a sr e s p on d e nal o sa n t i c o n vu l s i v a n t e sa nt i c á l c i c o s Gr upoi nduc t or e sdehi pe r pol ar i z a c i ó n Pr od u c e nd e s c e n s od e lp o t e n c i a ld er e po s o ,a l e j á n d os ede lp o t e n c i a lu mb r a li n du c i e n doh i pe r po l a r i z a c i ó n.

Fe no b a r b i t a l ●Esg a b a é r g i c o ●Es t i mu l apr i n c i pa l me n t el o sr e c e p t o r e sGABAa ,po rl oc u a li n c r e me n t al ac on d u c t a n c i aa lc l or o ●Po s e emu c h o se f e c t o sa d v e r s o s ●Esd ec o nt r o le s p e c i a l ●See mpl e aav e c e se ne pi l e p s i a sr e f r a c t a r i a s . Sepr e fie r enou s a re nn i ñ os Be n z od i a c e pi na s ●Es t i mu l a na lGABAa ●Sone s t i mu l a n t e sdel ai n hi b i c i ó na b r i e n doc a na l e sd ec l or o ●To d a sl a sb e nz o d i a c e p i n a sp r o d uc e na c c i ó na n t i c o n v u l s i v a n t e ,p e r oh a yu na sme j o r e s ●Cl on a z e p a m, l o r a z e p a m,d i a z e p a m ●Elc l on a z e p a me se lq u et i e n emá sa c t i vi da d . Pr i mi do n a ●Ese lp r o f á r ma c od e lf e n ob a r b i t a l . Ga b a p e nt i na ●Es t i mu l ac a n a l e sd ep o t a s i o ●Esu na g on i s t aGABAbi n d uc i e n doh i pe r po l a r i z a c i ó n ●Us oe nd o l o rne u r o p á t i c oj u nt oac a r ba ma z e p i n a ●Esu np r i nc i p i oa c t i v oq u epr á c t i c a me nt ec a r e c ed eme t a b o l i s moh e pá t i c o , i d e a lp a r ac o mb i na r ●Mu yb i e nt o l e r a d o ●EsGABAp u r o Vi g a b a t r i n ●I n h i b i c i óndel aGABAt r a ns a mi n a s a ●Aume n t al adi s p on i b i l i da dd eGABAan i v e ld ebo t ó nt e r mi n a l ●Pr od u c ep r o b l e ma sdea l t e r a c i ó nd ec a mpovi s u a lh e mi a n o ps i a s , c u a dr a nt a n op s i a s Ti a g a b i n e ●Pe r mi t eq ueha y amá sGABAe ne s p a c i os i n á pt i c oi n h i bi e n d ol ar e c a p t a c i ó n Le v e t i r a c e t a m yb r i v a r a c e t a m ●Nos es a bee lme c a n i s modea c c i ó n ●Sec r e eq u ee su na nt a g o n i s t adel ap r o t e í na2Al ac u a lp e r mi t el af u s i ónd el a sv e s í c u l a sc o nl a me mb r a nad el ac é l u l a .Po rl ot a nt o ,b l o q u e a r í al ae x o c i t o s i sd e ln e u r o t r a ns mi s o r . ●Le v e t i r a c e t a me sú t i le nl ama y o r í ad ee p i l e p s i a s , p o c ose v e n t o sa d v e r s o s ,a mpl i a me nt eus a da , e s n e c e s a r i od a r2d os i sa ld í a . Espo s i b l eu s a r l oe ne le mb a r a z o

●Br i v a r a c e t a me s1d os i sa ld í aye sund e r i v a dod ede ll e v e t i r a c e t a m, me j o rc i n é t i c a . Va r i a b l e sf a r ma c o c i né t i c a sEsc r í t i c oe lr a n g od es e gu r i d a dt e r a p é u t i c opo rl oc u a le si mpo r t a n t eme d i r n i v e l e sp l a s má t i c osc on s t a n t e me n t e .Us u a l me n t ee nl o sc e nt r o sd es a l u de s t ádi s p o n i b l el ame d i c i ó nde n i v e l e sp l a s má t i c osd el o sa n t i c o n v ul s i v a n t e sv i e j osp e r on os eha c ed el o sn u e v o s ,po rl ot a n t o , p a r ae v i t a r p r o b l e ma ss er e c o mi e n d as i e mpr ei n i c i a rc ondo s i sb a j a s , a u me nt a rp r o gr e s i v a me n t el ad os i sd ea c u e r d oa l av i d ame d i ad e lf á r ma c ol ac u a ls ea l c a n z ae n t r e4a7d o s i s ,a de má sdeh a c e re v a l u a c i ónyv e rc ómoh a e v o l uc i on a d ol ap a r t ec l í n i c a .Lado s i si d e a le sl aq u ec on t r ol el ac on vu l s i ónc o nmí ni mo son i n g ú ne f e c t o a d v e r s o . Sia pa r e c e nde ma s i a do se f e c t o sa d v e r s o s ,l ome j o re sc ombi n a ryp a r ae s t os o ni de a l e sl o s n u e v o s .Sed e b e ne nl o

p o s i b l e ,c o mb i na rmá xi mo2f á r ma c o s . Sed e b e ne s t a rc o n t r o l a nd oc a d a3o6me s e sp r u e ba sd ef u n c i ó n h e pá t i c a ,c ua d r oh e má t i c o . Cr i t e r i o sp a r ac o mb i n a c i ó n1 .Di f e r e n t e sme c a n i s mosd ea c c i ó n2 .Nos u ma t o r i adee f e c t o sa d v e r s o s Ev e n t o sa d v e r s o s :-Se d a c i ó n ,s u e ñ o-Tr a s t o r n o sc oo r d i na c i ónmo t or a , a t a x i a-Mi e l o t o x i c i da d ,a n e mi a , g r a nu l o c i t o p e n i a ,l e uc op e n i a , t r o mbo c i t op e n i a-He pa t o t o x i c i da dc onf e n i t oí n ayf e l b a ma t oOt o t o xi c i d a d :t i n ni t u s , v é r t i g o Es t o se v e n t o sa d v e r s o sp r o d uc e np oc aa d h e r e n c i aa lt r a t a mi e n t o .Nos ed e b es u s pe n d e ru nt r a t a mi e n t os i n a n t e sv e r i fic a rq u eh a y av e r da d e r aa dh e r e n c i a . Co nt o d osl o sa n t i c o n vu l s i v a nt e ss ea u me n t ae l me t a bo l i s mos is ei n g i e r ea l c o h ol . Enunp a c i e n t ec one p i s o d i od ec o n vu l s i ónf e b r i ln os eda a n t i c on vu l s i v a nt e s , s ema n e j al afie br ec ona nt i p i r é t i c o . Ha yune s t ud i oc i né t i c odel e v e t i r a c e t a me lc u a lmu e s t r aq u edu r a n t e24h or a sc o nun ado s i sma nt i e nee l r a n g od es e g ur i da dt e r a p é ut i c o ,c one ll e v e t i r a c e t a me sp r e d i c t i v al ar e s p ue s t ap or q u en oe sa c u mu l a t i v a , e sd e c i r ,e sp r o po r c i o n a le li n c r e me n t oe nn i v e l e spl a s má t i c osc one li n c r e me n t od el ad o s i s .Cone lr e s t o d ea nt i c on v ul s i v a n t e ss ede b e nme di rn i v e l e sp l a s má t i c o sy aq u ev a r í ad epe r s o naap e r s o n a Elc u a d r oe sc o nc o c a c o l aye lc í r c u l oe sc o na g ua ,e si mp o r t a nt es a be rq u el osa n t i c o n vu l s i v a n t e ss o n s e ns i b l e sal a sv a r i a c i o ne sq uep ue d a nh a b e r ,po re s t os el ed e bei n d i c a ra lpa c i e n t eq u es et o mee l me d i c a me n t os i e mp r ec onl ami s mab e b i d a ....