Capitulo 24 Antifungicos PDF

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Resumen del capitulo numero 24 sobre antifungicos del libro Microbiología y Parasitología medicas de G. Prats...

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Capítulo 24. Antifúngicos 

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Polienos  Metabolitos producidos por especies de Streptomyces  Estructura química de una macrolactona (macrolido)  Encontramos:  Anfotericina B  Único agente del grupo que actualmente se utiliza por vía sistémica, ya que solo puede administrarse por vía endovenosa  No se absorbe por vía oral  Activa sobre:  Levaduras o Cándida o Criptococo  Filamentosos o La mayoría de la especie de Aspergillus o Hongos hialinos o Dematiaceos o Filamentosos inferiores  Dimorficos o Histoplasma o Coccidioides o Otros  La resistencia a ella es excepcional, aunque hay cepas que tienen una sensibilidad reducida como Aspergillus Terreus, Scedosporium o Fusarium  De elección para micosis sistémicas  Efectos secundarios: nefrotoxicidad  Es una suspensión coloidal con desoxicolato  Actualmente poco utilizada, ha sido reemplazada por formulaciones asociadas a lípidos, como en la forma liposomal, de complejo lipídico y en dispersión coloidal. Mejorando su captación en órganos y reduciendo su nefrotoxicidad  Nistatina  Solo en aplicación tópica debido a su toxicidad   Mecanismo de acción  Unión al ergoesterol de la membrana fúngica, del que carecen tanto bacterias como células humanas.  Produce inestabilidad osmótica  Análogos de los nucleósidos  Flucitosina (5- fluorocitosina)  Es una pirimidina fluorada  Inhibe el metabolismo de las pirimidinas naturales interfiriendo la síntesis de ácidos nucleicos.  Activa frente a candida y criptococo  Carece de actividad frente a hongos filamentosos  Administración:  Vía oral  Bien tolerada  No debe ser utilizada en monoterapia para el tratamiento de micosis sistémicas

 Única indicación para meningitis criptococica y tiene que estar asociada a Anfotericina B 

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 Azoles  Poca toxicidad en relación a Anfotericina B  Son preparados sintéticos constituidos por:  Anillos fenólicos  Uno o más anillos azolicos  Opcionalmente moléculas de nitrógeno:  Imidazoles  DOS moléculas  Utilizados solo tópicamente para tratamiento de:  Infecciones cutáneas por candida y dermatofitos  Candidiasis vaginal  Triazoles  TRES moléculas  Preferido actualmente  Gran eficacia  Limitada toxicidad  Administración por vía parenteral y oral   Bloquean la acción de la lanoesterol 14 alpha desmetilasa, la cual desmetila el lanoesterol en el paso previo a la síntesis de ergoesterol  Fungistáticos Derivados triazolicos  Fluconazol  Primer derivado de uso clínico  Administración por vía endovenosa pero la oral es más frecuente  Penetra bien el LCR  Bien tolerado  Activo frente:  Candida  Algunos son resistentes: o C. krusei o C. glabrata  Cryptococcus  Dermatofitos  Hongos dimorficos  Más utilizado por comodidad  Tratamiento de:  Candidiasis sistémicas en pacientes sin granulocitopenia ni inmunodepresión  Candidiasis orofaríngeas (fundamentalmente en personas con SIDA)  Candidiasis vaginal  Mantenimiento tras una pauta inicial con Anfotericina B y 5-fluorocitosina de la meningoencefalitis criptocococica en pacientes con SIDA  Itraconazol  Actividad superior al anterior  Activo frente a:  Levaduras  Hongos dimorficos

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 Dermatofitos  Aspergillus  Amplia el espectro del anterior básicamente  Tratamiento de:  Micosis cutáneas por hongos dematiaceos  Infecciones por hongos dimorficos  Formulación oral  Necesita pH acido para su absorción  Poco hidrosoluble  Difunde mal al LCR  Voriconazol  Estructura química similar al primero  Actividad frente a:  Cándidas resistentes al Fluconazol  Aspergillus  De elección en aspergilosis invasivas  Distribución amplia en tejidos y LCR  Formulación oral y endovenosa  Escasos efectos secundarios  Posaconazol  Ultimo triazol sintetizado  Amplia el espectro del anterior  Incorpora actividad de los Mucorales  Alcanza el espacio meníngeo  Solo puede administrarse por vía oral Equinocandinas  Son lipopeptidos derivados de los productos de la fermentación de algunos hongos  Actúan inhibiendo la 1,3-beta-D-glucano sintetasa  Encontramos según su orden de introducción clínica: 1. Caspofungina 2. Anidulafungina 3. Micafungina  Fungicidas frente a Candida  Candidiasis sistémicas graves  Fungistáticas frente a Aspergillus  Fármaco de 2da línea en aspergilosis invasiva en pacientes refractarios o intolerantes al tratamiento con Anfotericina B o Voriconazol  Carecen de actividad frente al criptococo  Pocos efectos secundarios Otros  Alilaminas  Bloquean la escualeno epoxidasa en la ruta biosintetica del ergoesterol a un nivel diferente de los azoles  Sintéticos  Derivados:  Terbinafina  Buena difusión sistémica  Altas concentraciones en tejidos perfundidos (piel, uñas)  Administración oral y tópica

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 Acción sobre:  Levaduras  Filamentosos  Dermatofitos  De elección en dermatofitosis Griseofulvinas  Producido por penicillium griseofulvum  Antibiótico  Administración oral  Concentrado especialmente en tejidos queratinizados  Especialmente activa frente a dermatofitos  Segunda línea para infecciones por dermatofitos como el querion Otros tópicos  Como:  Tolnaftato  Ácido salicílico  Ácido boronico  Ácido undecilenico  Poco utilizados...