Endocitose 3 PDF

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Resumo teorico para fixação de conteúdo sobre endocitose....

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A SNARE é uma proteína celular, proteína de membrana (da vesícula é vSNARE e da membrana alvo é t-SNARE). Proteínas são sintetizadas a partir de ribossomos que traduziram um RNA mensageiro que veio do núcleo. Então a informação genética pra síntese de SNARE está lá na célula. Então, ao destruir SNAREs a célula vai demorar um tempo pra sintetizar novas SNAREs e pôr SNARE na membrana. Esse é o tempo que o botox age. Aí passa lá 3-4 meses, a SNARE foi recuperada e aí aplica botox de novo, só que cada vez mais esse processo vai perdendo o controle do tempo de produção de SNARE. Chega uma hora que a célula percebe que ela não precisa mais produzir SNARE. As pessoas que utilizam muito o botox, de maneira crônica, sinalizam para o corpo delas a necessidade de não produzir mais SNARE, ficando com a face “congelada” para o resto da vida. Então, a ação da toxina botulínica, seja a produzida pela bactéria ou botox, é para provocar a paralisação muscular e essa paralisação ocorre porque a vesículas de liberação de neurotransmissores não conseguem se fundir à membrana plasmática do neurônio, liberando seu conteúdo. Se neurotransmissor é um produto de secreção da célula, então neurônio tem que tem retículo endoplasmático e complexo de Golgi bem desenvolvido. Então neurônios são células de secreção pois liberam neurotransmissores, e é assim que funciona o sistema nervoso central. A toxina botulínica pra botox não pode ser aplicada em qualquer lugar, e essa é a complicação do botulismo, que gera a paralisação de órgãos vitais que fazem contração muscular. Quando a vesícula é produzida na parte TRANS do complexo, essa vesícula pode ter alguns destinos. Se o destino for a membrana plasmática o processo que vai estar ocorrendo é exocitose (então essa vesícula foi produzia, tem um conteúdo e precisa ser secretada; vai para a membrana e secreta este conteúdo). A secreção de conteúdo vesicular por exocitose pode ocorrer de duas formas. 1. Forma constitutiva : forma de secreção em que não há regulação do processo. À medida que a célula produz, ela encaminha para a vesícula e essa vesícula é

secretada. (Produção → secreção). Exemplo clássico: produção de albumina pelas células hepáticas do nosso fígado. A albumina é uma proteína de transporte do nosso sangue. Se a albumina for produzida e não for secretada, eu posso ter picos de albumina ou níveis muito baixos de albumina. Então, a concentração de albumina deve ser mantida constante no nosso sangue, para estar sempre transportando as coisas. Então, à medida que o fígado produz, ele já secreta para manter esses níveis, pois a albumina usa outras vias para a degradação, mas SEMPRE sendo reposto.

2. Forma regulada : a secreção só vai acontecer mediante um estímulo, que pode ser um sinal externo ou um próprio sinal interno da célula. Essa sinalização é que vai dizer se está na hora de secretar. Exemplos de secreção regulada: a própria acetilcolina; insulina (a insulina só é liberada pelo pâncreas quando a taxa de glicose no sangue é alta, então eu tenho um estímulo para liberar a vesícula); alergia (liberação de histamina. A nossa pele, na sua camada dérmica, conteúdos células do sistema imune chamadas mastócitos, que armazenam um conteúdo pró-inflamatório chamado histamina. Quando um agente agressor libera uma toxina, ou faz uma agressão na nossa pele, essas células são lesionadas e liberam esse conteúdo, provocando a resposta alérgica). Então, as vesículas de via regulada estão sempre prontas, apenas esperando o estímulo para serem liberadas. A exocitose, portanto, vai ocorrer através da fusão da vesícula com a membrana para a liberação do conteúdo para o espaço extracelular. O que não pode esquecer de jeito nenhum é que ela pode ser constitutiva ou regulada. A formação de vesículas e o destino final delas pode ocorrer tanto no transporte retrógrado quanto no anterógrado. O destino final do transporte anterógrado, que é esse retículo-complexomembrana, é finalizado na exocitose (fusão das vesículas com a membrana plasmática para liberar o conteúdo vesicular no espeço extracelular)

MECANISMOS QUE A CÉLULA UTILIZA PARA CAPTAR O QUE ESTÁ FORA E PÔR PRA DENTRO (ENDOCITOSE/TRANSPORTE RETRÓGRADO): Também utiliza vesículas que serão importantes para o destino final. Existem 3 vias de endocitose que uma célula pode fazer: fagocitose; pinocitose/endocitose não seletiva; e endocitose mediada por receptor/endocitose seletiva. 1. FAGOCITOSE: via endocítica específica de algumas células do nosso corpo. Envolve a formação de pseudópodes (“falsos pés”), que são prolongamentos da membrana plasmática sobre a partícula que vai ser endocitada, nesse caso, fagocitada. No organismo, existem apenas 3 tipos de células que fazem fagocitose (“células fagocíticas profissionais”), que são as células do nosso sistema imune: neutrófilos, macrófilos e células dendríticas. As demais células do corpo não são capazes de realizar fagocitose. Essas células são capazes de fazer fagocitose porque na membrana delas existem receptores específicos para reconhecimento de partículas que devem ser fagocitadas no nosso corpo. Receptores de fagocitose: reconhecem partículas que devem ser fagocitadas, sendo elas: microrganismos ou restos celulares (resultantes de danos teciduais, como por exemplo hematomas). Esses receptores, ao reconhecerem essa partícula que precisa ser fagocitada, vão emitir sinais para dentro da célula (cascata de sinalização), que vão dizer pra membrana evaginar pra formar o pseudópode → ALTERAÇÃO DE CITOESQUELETO! Formou pseudópode, essa partícula vai ser, então, fagocitada e aí uma estrutura chamada fagossomo será formada. Esse fagossomo vai fundir-se com o lisossomo, formando uma estrutura chamada fagolisossomo. Quando essa fusão acontece e o lisossomo libera esse conteúdo para a liberação e ocorre a exocitose do conteúdo fagocitado.

Então a fagocitose vai sempre envolver a fusão com o lisossomo e o destino final do conteúdo fagocitado é a exocitose. 2- A PINOCITOSE OU ENDOCITOSE NÃO SELETIVA: envolve a captura de fluido extracelular (tudo que está solubilizado no ambiente aquoso em torno da célula) em uma vesícula que vai então englobada para o interior da célula. Não é seletivo porque não apresenta receptores entorno da célula, simplesmente a membrana sofre uma invaginação e captura o que está passando sem selecionar o conteúdo. Essa formação da vesícula vai envolver proteínas da capa, podemos ter vesículas revestidas por Clatrina ou ma outra proteína da capa chamada de Caveolina. Então, Pinocitose envolve a captura de fluidos extracelular de modo não seletivo e envolve vesículas formadas por Clatrina ou Caveolina. Aqui é interessante a captura de substancias em quantidade que precisariam de um transportador. Imaginem vocês uma célula precisando muito de energia, ela precisa de glicose, a glicose para entrar na célula precisa de um transportador de glicose, só que velocidade de transporte é limitada por que eu tenho um número X de transportadores na membrana, então a célula aciona a pinocitose, se eu tiver glicose do lado de fora ela vai ser incorporada com maior velocidade para dentro da célula. Isso é muito comum em célula tumoral, ela ativa muito a endocitose para capturar a maior quantidade de substrato para a produção de energia. A vesícula originada pela pinocitose recebe o nome de pinossomo ou endossomo, eu uso só endossomo. 3- ENDOCITOSE MEDIADA POR RECEPTOR: nesse caso como eu tenho a participação de um receptor eu tenho uma seleção, pois o receptor liga-se a molécula alvo da endocitose e isso permite que a vesícula seja composta apenas por conteúdo que foi selecionado pelo receptor. A endocitose mediada por receptor também pode envolver vesículas formadas a partir da Clatrina ou por mecanismos independentes da Clatrina e aí temos uns 6 ou 7 processos que não vamos entrar em detalhes. Exemplo clássico é a captura de colesterol, nas nossas células nós temos receptores de LDL, que é a vesícula que transporta colesterol na nossa circulação

sanguínea. Essa vesicula de LDL é reconhecida pelo receptor e esse receptor ativa uma cascata dependente de Fosfatidilinositol-fosfato que marca a membrana que recruta a Clatrina, curva, e aí esse conteúdo é endocitado. Outro exemplo é a vitamina B12. Infelizmente a endocitose mediada por receptor pode também ser mal para a nossa célula porque alguns vírus utilizam de receptores que estão na superfície para entrar na célula. Por exemplo o vírus da gripe, o vírus tem um envelope cheio de glicoproteína, esse vírus faz a circulação sanguínea se ele fosse capturado por fagocitose a via de destino desse vírus seria o fagolisossomo e o vírus seria degradado), então o vírus utiliza de um receptor especifico da nossa célula que acaba sendo endocitado, quando chega aqui no interior formasse um endossomo, esse endossomo sofre um amadurecimento (endossomo inicial e endossomo tardio), o endossomo tardio é ácido e essa acidez faz com que o vírus consiga fugir do sistema e cair no citoplasma da célula onde vai para o núcleo e causa os danos. Então o vírus usa de uma via que necessariamente não vai seguir a via lisossomal para entrar na nossa célula e fazer o dano. Mas o vírus não é um microrganismo e deveria sofrer fagocitose? Vocês vão ver no modulo de agressão e defesa que para que uma partícula/microrganismo seja fagocitado ele tem que estar envolvido por anticorpo ou por moléculas de sistema complemento, o que o nosso fagócito reconhece não é o microrganismo e sim os elementos do nosso sistema complemento, então por isso que o vírus por si só não vai ser fagocitado a não ser que já exista uma resposta imune para aquele vírus (anticorpo) e isso faz o vírus ser de tecido especifico. Então se é pinocitose ou endocitose mediada por receptor vai formar o endossomo e esse endossomo inicial pode fundir com vários outros endossomos iniciais para formar o endossomo tardio. Uma característica de um endossomo tardio é o pH mais baixo que facilita a separação da molécula que foi endocitada do receptor. Quando esse endossomo dentro da célula ele pode estar carregando uma partícula que vai ser importante para o metabolismo da célula, então ele libera essa molécula e ela vai ser utilizada pela célula, mas os receptores que trouxeram essa molécula para dentro da célula precisam voltar para a membrana então a gente diz que no endossomo o conteúdo pode ser reciclado para a membrana principalmente os

receptores ou o conteúdo pode ser encaminhado para o lisossomo se for preciso sofrer degradação. O outro destino pode ser chamado de trascitose que é a transferência de conteúdo de uma face celular por endocitose e essa vesícula passa por toda a célula para ser liberada em outra face, isso é extremamente importante em tecidos que são polarizados, por exemplo o tecido epitelial....