GOTA - Investigación sobre la enfermedad de la gota PDF

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ENFERMEDAD REUMÁTICA que afecta entre el 1% y el 2% de la población.Es un trastorno que se inicia debido a los altos niveles de ácido úrico en la sangre, como resultado de la sobre producción o de la baja excreción de ácido úrico, se caracteriza por uricemia con ataques recurrentes inflamación artrí...

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ENFERMEDAD REUMÁTICA que afecta entre el 1% y el 2% de la población. Es un trastorno que se inicia debido a los altos niveles de ácido úrico en la sangre, como resultado de la sobre producción o de la baja excreción de ácido úrico, se caracteriza por uricemia con ataques recurrentes inflamación artrítica aguda articular, ocasionada por el depósito de cristales urato monosódico. En la gota la hiperuricemia resulta principalmente de la baja excreción de ácido úrico, la sobre producción de ácido úrico es menos común y sus causas conocidas incluyen ciertos errores innatos del metabolismo o en el aumento en la disponibilidad de purinas. Es una dolencia muy molesta que se produce por una combinación de factores que van desde la genética al sedentarismo y la mala alimentación. Se caracteriza por manifestarse en episodios de dolor agudo, que vienen provocados por la cristalización del ácido úrico de la sangre en forma sales de sodio. Estos cristales, en forma de agujas, se acumulan en las articulaciones generando un intenso escozor de tipo artrítico.

En el siglo XVIII tener la gota era casi un privilegio: "la enfermedad de los grandes comedores y vividores de la época" Clasificación: ● Aguda: Afección dolorosa que normalmente afecta a una única articulación. ● Crónica: Cuando los episodios de dolor son repetitivos y causan inflamación. En este caso se suele ver afectada más de una articulación. ● Pseudogota: Enfermedad por depósito de cristales de pirofosfato de calcio dihidratado. Es un trastorno caracterizado por ataques intermitentes de dolor y artritis, causados por la acumulación de dichos cristales

Alteraciones en el metabolismo Fisiopatología Cuanto mayor es el grado y la duración de la hiperuricemia, mayor es la probabilidad de desarrollo de gota. Las causas que producen una elevación de la concentración de ácido úrico son: ●

Disminución de la excreción (más frecuente)

●

Incremento de la producción

●

Aumento de la ingesta de purinas

No se sabe por qué algunas personas con alta concentración de ácido úrico (urato) en suero desarrollan gota y otras no. Disminución de la excreción renal: ésta es la causa más frecuente de hiperuricemia. Puede ser hereditaria, y se observa también en pacientes que reciben diuréticos y en aquellos con enfermedades que disminuyen el filtrado glomerular. El etanol aumenta el catabolismo de las purinas en el hígado y la formación de ácido láctico, que bloquea la secreción de urato en los túbulos renales y también puede estimular la síntesis hepática de uratos. La intoxicación con plomo y la ciclosporina, en las dosis más altas utilizadas para pacientes con trasplante, producen un daño en los túbulos renales, con retención de urato. El aumento de la producción de urato puede deberse a un mayor recambio de nucleoproteínas en enfermedades hematológicas (p. ej., linfoma, leucemia, anemia hemolítica) y en aquellas con mayor tasa de proliferación y muerte celulares (p. ej., psoriasis, tratamiento citotóxico contra el cáncer, radioterapia). El aumento de la producción de urato también puede manifestarse como una anomalía hereditaria primaria o con obesidad, pues la producción de urato se correlaciona con la superficie corporal. En la mayoría de los casos, la causa de la sobreproducción de urato es desconocida, aunque algunos casos se atribuyen a anormalidades enzimáticas; una posible causa es la deficiencia de hipoxantinaguanina fosforribosiltransferasa (el síndrome de Lesch-Nyhan es la deficiencia completa) o la sobreactividad de fosforribosilpirofosfato sintetasa. Aumento de la ingesta: el aumento de la ingesta de alimentos ricos en purina (hígado, riñones, anchoas, espárragos, caldo, arenque, salsa y caldo de carne, hongos, mejillones, sardinas, mollejas) puede contribuir a la hiperuricemia. La cerveza es particularmente rica en guanosina, un nucleósido de purina. Sin embargo, una dieta estricta baja en purinas disminuye la concentración de urato en suero en sólo 1 mg/dL.

El urato precipita como cristales de urato monosódico aciculares que forman depósitos extracelulares en los tejidos avasculares (p. ej., cartílago) o en tejidos relativamente avasculares (p. ej., tendones, vainas tendinosas, ligamentos, paredes de bolsas) y en la piel alrededor de articulaciones y tejidos distales más fríos (p. ej., las orejas). En casos de hiperuricemia grave prolongada, pueden depositarse cristales de urato monosódico en grandes articulaciones centrales y en el parénquima de órganos como el riñón. Al pH ácido de la orina, el urato precipita con facilidad como pequeños cristales de ácido úrico en placas o en forma de diamante que pueden agregarse formando arenilla o cálculos, que pueden obstruir el flujo de orina. Los tofos son agregados de cristales de urato monosódico que se desarrollan en articulaciones y tejidos cutáneos. Por lo general están encerradas en una matriz fibrosa, lo que les impide causar inflamación aguda. Una artritis gotosa aguda puede desencadenarse por un traumatismo, una enfermedad (p. ej., neumonía u otra infección), una cirugía, el uso de diuréticos tiazídicos o fármacos con efectos hipouricémicos (p. ej., alopurinol, febuxostat, probenecid, nitroglicerina), o por el abuso de alimentos ricos en purinas o de alcohol. Los ataques suelen precipitarse por un aumento brusco o, más frecuentemente, una disminución brusca de los niveles de urato en suero. Se desconoce la causa por la que estas situaciones producen ataques agudos. Los tofos en las articulaciones y alrededor de éstas pueden limitar el movimiento y causar deformidades, llamadas artritis gotosa tofácea crónica. La gota crónica aumenta el riesgo de desarrollar artrosis secundaria.

Enfermedades: ocasionadas con la degradación de las purinas Gota : la gota es trastorno que se inicia a los altos niveles de ácido úrico y como resultado de la sobreproducción o de la baja extracción de ácido úrico la hiperuricemia puede conducir al depósito de urato monosódico en las articulaciones ya una respuesta inflamatoria hacia los cristales lo cual provoca artritis gotosa, también puede observar la formación de los cálculos de ácido úrico en el riñón la hiperuricemia no es suficiente para causar gota pero la gota va precedida de la hiperuricemia

Baja expresión de ácido úrico: en el 90% de los individuos con hiperuricemia por la baja expresión de ácido úrico en la expresión o secundarios a procesos conocidos de la enfermedad que efectúa la manera en que el riñas maneja el Urato Sobreproducción de ácido úrico: es la causa menos común de hiperuricemia diversas mutaciones no identifican en el gene para PRPP sintetiza ligada al cromosoma X resulta en que la enzima tenga una velocidad máxima incrementada para la producción de PRPP un Km menor para ribosoma 5-fosfato o una disminución en la sensibilidad hacia los nucleótidos purinicos

Tratamiento: los ataques agudos de gota se tratan con agentes antiinflamatorios se utiliza colchicina, fármacos esteroides como prednisona y medicamentos no esteroides como indometacina La estrategia terapéutica a largo plazo para la gota implica reducir el nivel de ácido urico por debajo de su punto de saturación Los agentes uricosuricos como el probencid o la sulfinpirazona que incrementa la expresión renal de ácido úrico en pacientes que expresan bajas cantidades de ese acido El alopurinol se oxida a oxipurinol, un inhibidor de largas duración de la XO. Esto resulta en una acumulación de hipocanitina y xantina. En pacientes con niveles normales de HGPRT la hipoxantina puede reutilizar en la vía de rescate y por tanto es posible reducir los niveles de PRPP y por consiguiente le síntesis de novo de la purina Deficiencia de adenosia desaminase: es una forma de IDCG caracterizada por una linfopenia profunda y niveles muy bajos de todos los isotipos de inmunoglobulinas, que dan como resultado la aparición de infecciones oportunistas graves y

recurrentes. la ADA se expresa en diversos tejidos pero en humanos los linfocitos poseen la mayor actividad de esta encima citoplásmica el Datp y la adenosina que se acumulan en la deficiencia de ADA conduce a la suspensión de desarrollo y a la apoptosis de linfocitos

Diagnóstico ✔ El diagnóstico definitivo requiere la aspiración y el examen del líquido sinovial de una articulación afectada, usando microscopia de luz polarizada para confirmar la presencia de los cristales del Urato monosódico con forma de aguja. ✔ Análisis de sangre. El médico podría recomendarte un análisis de sangre para medir los niveles de ácido úrico y creatinina en la sangre. Sin embargo, los análisis de sangre pueden ser confusos. Algunas personas tienen niveles de ácido úrico elevados, pero nunca tienen gota. Y algunas personas tienen signos y síntomas de gota, pero no tienen niveles inusuales de ácido úrico en la sangre.

✔ Ecografía. Una ecografía musculo esquelética puede detectar cristales de urato en las articulaciones o en los tofos. Esta técnica se utiliza con más frecuencia en Europa que en los Estados Unidos. ✔ Tomografía computarizada de doble energía. Este tipo de prueba por imágenes puede detectar la presencia de cristales de urato en una articulación, incluso si no está gravemente inflamada. Esta prueba no se realiza de manera rutinaria en la práctica clínica debido al costo y no se encuentra ampliamente disponible.

Tratamiento Por lo general el tratamiento de la gota consiste en tratamientos. Se usan para tratar los ataques agudos y prevenir los ataques futuros, también reducen el riesgo de complicaciones producidas por la gota como la aparición de tofos de depósitos de cristales de uratos.

Medicamentos para tratar los ataques de gota Los medicamentos que se usan para tratar los ataques agudos y prevenir futuros ataques son: ֎ Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). Los AINE abarcan opciones de venta libre, como ibuprofeno (Advil, Motrin IB, etc.) y naproxeno sódico (Aleve), y AINE más potentes de venta con receta, como indometacina (Indocin) o celecoxib (Celebrex). El médico puede recetar una dosis más alta para detener un ataque agudo, seguida de una dosis diaria más baja para prevenir futuros ataques. Los AINE tienen riesgo de producir dolor abdominal, sangrado y úlceras. ֎ Colquicina. El médico puede recomendarte colquicina (Colcrys, Mitigare), un tipo de analgésico efectivo para reducir el dolor producido por la gota. Sin embargo, la efectividad del medicamento puede verse contrarrestada por efectos secundarios, como náuseas, vómitos y diarrea, especialmente si se toma en dosis altas. Una vez que desaparece un ataque de gota agudo, el médico puede recetar una dosis diaria baja de colquicina para prevenir futuros ataques. ֎ Corticoesteroides. Los medicamentos corticoesteroides, como la prednisona, pueden controlar la inflamación y el dolor provocados por la gota. Los corticosteroides pueden administrarse en forma de comprimido o inyectarse en la articulación. Por lo general, los corticosteroides se utilizan solamente en personas con gota que no pueden tomar AINE o colquicina. Los efectos secundarios de los corticoesteroides pueden comprender cambios de humor, aumento del nivel de azúcar en sangre y presión arterial elevada.

Medicamentos para evitar las complicaciones de la gota Si sufres ataques de gota graves todos los años, o si tus ataques de gota son menos frecuentes pero muy dolorosos, el médico puede recomendar medicamentos para reducir el riesgo de complicaciones relacionadas con la gota. Si ya tienes evidencia de daño por gota en las radiografías de las articulaciones, o tienes tofos, enfermedad renal crónica o cálculos renales, se pueden recomendar medicamentos para reducir el nivel de ácido úrico en tu cuerpo. Algunas opciones son: ֎ Medicamentos que bloquean la producción de ácido úrico. Los medicamentos llamados "inhibidores de la xantina oxidasa" (XOI), como el alopurinol (Aloprim, Lopurin, Zyloprim) y el febuxostat (Uloric), limitan la cantidad de ácido úrico que produce el cuerpo. Esto puede disminuir el nivel de ácido úrico en sangre y reducir el riesgo de gota. Los efectos secundarios del alopurinol son, entre otros, erupción cutánea y bajo nivel de células sanguíneas. Los efectos secundarios del febuxostat son, entre otros, erupción cutánea, náuseas, función reducida del hígado y un mayor riesgo de muerte por causas cardíacas. ֎ Medicamentos que facilitan la eliminación del ácido úrico. Estos medicamentos, llamados uricosúricos, incluyen probenecid (Probalan) y lesinurad (Zurampic). Los medicamentos uricosúricos mejoran la capacidad de los riñones para eliminar el ácido úrico del cuerpo. Esto podría reducir los niveles de ácido úrico y el riesgo de padecer gota, pero aumenta el nivel de ácido úrico en la orina. Los efectos secundarios son, entre otros, erupción cutánea, dolor de estómago y cálculos renales. Lesinurad solo se puede tomar junto con un inhibidor de la xantina oxidasa.

Estilo de vida Los medicamentos suelen ser la forma más eficaz de tratar la gota aguda y pueden prevenir las crisis recurrentes de gota. Sin embargo, también es importante hacer algunos cambios de estilo de vida, como los siguientes: ֎ Limitar las bebidas alcohólicas y las bebidas endulzadas con azúcar de fruta (fructosa). En su lugar, beber mucha cantidad de bebidas sin alcohol, en especial, agua. ֎ Limitar la ingesta de alimentos ricos en purinas, como la carne roja, la carne de órganos y los mariscos. ֎ Hacer ejercicio de forma regular. Mantener el cuerpo en un peso saludable reduce el riesgo de padecer gota.

● Denise R. Ferrier . (2017). Metabolismo de Nucleótidos. En Bioquímica (323, 324, 325). x: Lippincott Illustrated Reviews.

● Doctor Victor Vidal. (2019). La gota, enfermedad de reyes. 22/12/19, de El periodico Sitio web: https://www.elperiodicoextremadura.com/noticias/masperiodico/gotaenfermedad-reyes_1207892.html

● Mayo Clinic. (2019). GOTA: diagnóstico y tratamiento. 30 de marzo del 2020, de Mayo Clinic Sitio web: https://www.mayoclinic.org/eses/diseases-conditions/gout/diagnosis-treatment/drc-20372903 ● https://www.merckmanuals.com/es-us/professional/trastornos-de-lostejidos-musculoesquel%C3%A9tico-y-conectivo/artritis-inducida-porcristales/gota...