Histologia DE Sistema Renal PDF

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Resumen completo de clase de histologia renal, muy útil y completo....

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HISTOLOGIA DE SISTEMA RENAL

Generalidades del sistema urinario Compuesto por los 2 riñones, los dos uréteres, que conducen la orina desde los riñones hasta la vejiga urinaria y la uretra que conduce la orina desde la vejiga hacia el exterior. Son imp en la homeostasis al conservar liquidos y electrolitos y eliminar desechos. Son indispensables para regular el pH plasmático al regular el equilibrio acidobásico (excretando hidrógeno o bicarbonatos). Son imp en el mantenimiento de la composición y el volumen de líquido extracelular. Son órganos muy vascularizados (reciben el 25% del gasto cardíaco). La función renal homeostática y excretora comienzan cuando la sangre llega al aparato de filtración en el glomérulo. El plasma se separa de las células y de las proteínas grandes obteniendo un ultrafiltrado glomerular de la sangre u orina. La orina definitiva contiene agua y electrolitos igual que productos de desecho como la urea, ácido úrico y la creatinina. Funciona como órgano endocrino - síntesis y secreción de la hormona glucoproteica eritropoyetina (EPO). Actúa sobre la médula ósea y regula la formación de eritrocitos en resp a la ↓ de O2 en la sangre. Es sintetizada principalmente en las células endoteliales de los capilares peritubulares en la corteza renal. IMP. - Síntesis y secreción de la proteasa ácida renina, enzima que interviene en el control de la PA y el vol sanguíneo. Es producida por las células yuxtaglomerulares y escinde el angiotensinógeno para liberar angiotensina. - Hidroxilación de 25-OH vitamina D3, precursor esteroide producido en el hígado hacia su forma activa 1,25 (OH)2. vitamina D3. Estructura general del riñón -

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Órganos rojizos con forma de habichuela, a cada lado de la columna vertebral en el espacio retroperitoneal de la cavidad abd post. Se extiende desde la 12ava vértebra torácica hasta la 3ra lumbar. El riñón derecho está ubicado más abajo que el izq. Mide aprox 10cm de largo y 6,5 cm de ancho y 3 de espesor. En el polo superior de cada riñón dentro de la fascia renal y de una capa de tejido adiposos gruesa se encuentra la glándula suprarrenal. Borde medial es cóncavo y contiene el hilio (permite la entrada y salida de los vasos y nervios renales y la salida de la pelvis renal. Las estructuras que entran por el hilio aparecen en el seno renal.

Cápsula

La superficie del riñón está cubierta por una cápsula de tejido conjuntivo. Posee 2 capas: capa externa de fibroblastos y fibras colágenas y una capa interna con un componente células de miofibroblastos (su contractilidad contribuye a resistir variaciones de volumen y presión). Esta se introduce en el hilio y forma parte del TC que cubre el seno y continúa el TC que forma las paredes de los cálices renales y pelvis renal. Corteza y médula - Corteza: parte externa pardo rojiza. - Médula: parte interna más pálida. El color es el reflejo de la distribución de sangre dentro del órgano. El 90-95% de la sangre está en la corteza y solo el 5 y el 10% está en la médula. La corteza posee corpúsculos renales y túbulos contorneados, túbulos rectos de la nefrona, túbulos conectores, los conductos colectores y una red vascular extensa. La nefrona es la unidad funcional básica del riñón. Los corpúsculos renales son estructuras esféricas que constituyen el segmento inicial de la nefrona y una red capilar denominada glomérulo. Posee estriaciones verticales que salen de la médula llamadas radios o rayos medulares (de Ferrein). Desde la médula hacia la corteza se proyectan aprox 400 a 500 radios. Cada rayo medular es una aglomeración de túbulos rectos y conductos colectores. Entre los rayos se encuentran los laberintos corticales y poseen corpúsculos renales, túbulos contorneados de las nefronas y los túbulos colectores. Cada nefrona y su túbulo conector (que se comunica con un conducto colector en el rayo medular) forman el túbulo urinífero. La médula posee túbulos rectos, conductos colectores (continúan desde la corteza hacia la médula) y una red capilar de vasos rectos (conforman la parte vascular del sistema intercambiador de contracorriente que regula la [ ] de la orina). Los túbulos de la médula en conjunto forman estructuras cónicas denominadas pirámides (8-12 o 18). El vértice de cada pirámide (papila) se proyecta hacia el cáliz menor (extensión de la pelvis renal). El extremo de la papila (área cribosa) está perforado por los orificios de desembocadura de los conductos colectores. Los cálices menores son ramificaciones de 2 o 3 cálices mayores que son las divisiones de la pelvis renal. Cada pirámide se divide es: - médula externa (contigua a la corteza). Se subdivide en franja interna y una franja externa. (son un reflejo de la ubicación de diferentes partes de la nefrona) - médula interna. Columnas renales (de bertin): tejido cortical ubicado dentro de la médula. Lóbulos y lobulillos renales: La cantidad de lóbulos es igual a la cantidad de pirámides medulares.

Cada pirámide medular y el tejido cortical asociado con su base y sus lados constituyen un lóbulo del riñón. Se ve como una convexidad en la superficie externa del órgano que desaparece después del nacimiento. Contiene 8 a 18 lóbulos. Un lóbulo está compuesto por un conducto colector y todas las nefronas que drena. Estos lóbulos se sudividen en l obulillos compuestos por 1 rayo medular central y tejido cortical circundante. Sus límites NO están delineados por tabiques de TC. El rayo medular que contiene el conducto colector de un grupo de nefronas que drenan en él constituye la unidad secretora renal. Es el equivalente de un lobulillo o unidad secretora glandular.

La NEFRONA Unidad estructural y funcional del riñón (cada uno tiene 2 millones de nefronas) Producen la orina Los conductos colectores concentran la orina Nefrona y conductos colectores vienen de orígenes diferentes Organización general de la nefrona Está compuesta por corpúsculo renal y un sistema de túbulos - glomérulo (10-20 asas capilares) rodeado por cápsula de Bowman donde la sangre se filtra = ultrafiltrado glomerular - glomérulos son irrigados por arteriola aferente y se drena en arteriola eferente (se ramifica para formar red de capilares) - el polo vascular es donde entra la arteriola aferente y sale la eferente - el polo urinario es donde se inicia el túbulo contorneado proximal Partes tubulares: ★ segmento grueso proximal: túbulo contorneado proximal y túbulo recto proximal ★ segmento delgado: parte delgada del asa de Henle ★ segmento grueso distal: túbulo recto distal y túbulo contorneado distal Túbulo contorneado distal se comunica con túbulo colector y conducto colector cortical (este se continua en médula y se vuelve medular) → drena en papila de pirámide Túbulos de la nefrona 1. Contorneado proximal 2. Recto proximal: rama descendente gruesa del asa de Henle- desciende hacia médula 3. Rama descendente y ascendente delgada: forma de U (se regresa a corteza) 4. Recto distal: rama ascendente gruesa del asa de Henle; al lado de la arteriola aferente se forma la mácula densa 5. Contorneado distal: no es tan contorneado como el proximal- desemboca en túbulo conector

Tipos de Nefrona ➢ corticales: corpúsculos en parte externa de la corteza, asa de Henle corta (se extienden sólo hasta médula externa)

➢ yuxtamedulares:⅛ de la cantidad de nefronas; corpúsculos cerca de base de pirámide. Asas de Henle largas ➢ intermedias o medio corticales: corpúsculos en región media de corteza, asa de Henle intermedia Conductos colectores Comienzan a partir de túbulos conectores y siguen dentro de los rayos hacia la médula. Cuando llegan a la médula se llaman conductos colectores medulares, y los más grandes les dicen Bellini → desembocan en cáliz menor. La papila tiene orificios: área cribosa Aparato de filtración del riñón Corpúsculo renal: ovillo capilar glomerular y hojas epiteliales visceral y parietal de cápsula de Bowman Aparato de filtración = Barrera de filtración glomerular (encerrado por hoja parietal de cápsula de Bowman), tiene 3 componentes: ➔ Endotelio de los capilares glomerulares: numerosas fenestraciones (más grandes, más irregulares que otros capilares) ◆ poseen muchos conductos acuosos y acuaporina 1 (AQP-1) qué permiten que el agua pase rápido por el epitelio ➔ Membrana basal glomerular (MBG): lámina basal gruesa= conjunto de endotelio y podocitos. Se ve con técnica de PAS (tinción) ◆ compuesta por red de colágeno tipo IV, laminina, nidógeno y entactina, proteoglicanos heparan sulfato y glucoproteínas multiadhesivas

La Hoja visceral de la cápsula de Bowman que contiene podocitos o células epiteliales viscerales. ● Los podocitos emiten unas evaginaciones alrededor de los capilares glomerulares. ● La capa celular interna (capa visceral) está al lado de la red capilar, del glomérulo. ● La capa externa o parietal forma las células planas de la cápsula de Bowman. ● El cáliz se cierra para formar la estructura que contiene el glomérulo. ● A medida que se diferencian los podocitos desarrollan evaginaciones secundarias denominadas pedicelos o evaginaciones pedicas. ● Los pedicelos se entrecruzan con otros pedicelos y forman lo que se conoce como ranuras de filtración que miden 40 nm y se cubren por el diafragma de la ranura de filtración que cierra la ranura de filtración por encima de la MBG. La nefrina es una proteína estructural más importante del diafragma. ● Estas moléculas de nefrina que emergen de los pedicelos opuestos e interactúan en el centro de la ranura(interacciones homofílicas) y forman una densidad central. ● Esta lámina proteica intracelular contiene otras moléculas de adhesión como Neph-1, Neph2, cadherina P, FAT1, FAT2. ● Se ha descubierto que la regulación y mantenimiento del citoesqueleto de actina de los podocitos se relacionan con la regulación del tamaño, permeabilidad y selectividad de las ranuras de filtración.

La capa endotelial superficial de los capilares glomerulares y el espacio subpodocito realizan una contribución importante a la función glomerular general. ● El aparato de filtración es una barrera semipermeable muy compleja que permite el ritmo acelerado de filtración del agua. ● El paso restringido de moléculas pequeñas y mediana y exclusión total de las albúminas y otras proteínas séricas. El aparato de filtración podría describirse como una barrera que posee dos copas células contiguas : el endotelio de los capilares glomerulares y la hoja visceral de la cápsula de Bowman a cada lado de la membrana basal glomerular. Otras capas que también se han considerado parte del epitelio de filtración: 1. Capa superficial del endotelio de los capilares glomerulares: Se compone de una malla gruesa adherida a la superficie luminal de las células del endotelio. Contiene el glucocáliz formado por proteoglucanos de carga negativa unidos a la membrana y a las cadenas de glicosaminoglicanos y proteínas periféricas de membrana. Las proteínas absorbidas desde la sangre revisten la superficie luminal del glucocáliz. 2. Espacio subpodocitico : Espacio estrecho entre los pedicelos con sus diafragmas de la ranura de filtración por un lado y el podocito por el otro. Cubren hasta el 60% de la barrera y participan en la regulación del flujo.

La barrera basal glomerular actúa como una barrera física y filtro iónico. La MBG tiene colágenos tipo IV y XVIII, sialoglucoproteinas y otras proteínas no colágenas,proteoglicanos, glicosaminoglicanos. 1. Lámina rara externa: Contigua a las evaginaciones de los podocitos. impide el paso de moléculas con carga negativa. 2. Lámina rara interna: Contigua al endotelio vascular. 3. La lámina densa: la porción superpuesta de las dos láminas basales, se ubica entre las láminas raras. Contiene colágeno tipo IV, el colágeno tipo XVIII, perlecan y agrina. La laminina y otras proteínas presentes en láminas raras interna y externa participan en la adhesión de las células endoteliales y los podocitos a la MBG. ● La MBG restringe el movimiento de partículas a menudo proteínas mayores que 70 000Da. Si bien la albúmina no es un componente habitual, a veces se encuentra en la orina y eso indica que ahora la proteína tiene el mismo tamaño que el poro de filtración. ● Los glucosaminoglicanos polianiones de las láminas raras tienen cargas suficientemente negativas y restringen el movimiento. ● Lo que se filtra de proteína se reabsorbe en el túbulo contorneado proximal. La albuminuria (presencia de cantidades importantes de albumina en la orina) o la hematuria (presencia de cantidades importantes de eritrocitos en la orina) indican lesión física o funcional de la MBG. En tales casos (p. ej., nefropatía diabética), el número de sitios aniónicos, especialmente en la lámina rara externa, se reduce de manera significativa. El diafragma de la ranura de filtración actúa como un filtro selectivo de tamaño. ● Las ranuras de filtración formadas por los podocitos y los diafragmas de la ranuras de filtración actúan como barreras físicas para restringir el movimiento

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Hay proteínas en el diafragma de la ranura que le confieren al diafragma una arquitectura específica que es lo que le permite el normal funcionamiento del riñón. Las cargas negativas de los glicosaminoglicanos y podocitos. las células mesangiales del corpúsculo renal.

Los cambios de los distintos componentes del aparato de filtración influyen sobre las funciones mutuas. ● Los cambios moleculares de la MBG modifican esta capa y la velocidad con lo cual los solventes y solutos atraviesan el endotelio. ● La barrera de filtración es una estructura activa y no pasiva que puede modificarse asi misma. ● La hoja parietal de la cápsula de Bowman es epitelio plano simple. ● En el polo urinario del corpúsculo la hoja parietal se continua con el epitelio cubico con el túbulo contorneado proximal. ●

La proliferación de las células epiteliales parietales es una característica diagnóstica típica en ciertos tipos de glomerulonefritis (inflamación del glomérulo)

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Espacio de Bowmann: espacio entre la hoja visceral y parietal de la cápsula de Bowmann ○ Aquí se da el ultrafiltrado para dar origen a la orina primaria.

Mesangio La membrana basal glomerular se comparte entre varios capilares los cuales van a crear un espacio que contiene las células mesangiales → rodeadas por la membrana basal glomerular. Mesangio= células mesangiales + matriz extracelular.

Las células mesangiales que se ubican en el polo vascular recibirán el nombre de células lacis para formar parte del aparato yuxtaglomerular. Funciones: ➔ Fagocitosis y endocitosis: eliminan residuos y proteínas ubicadas en la membrana basal glomerular y de la ranura de filtración. Su función primaria es mantener la estructura y la función de la barrera glomerular. ➔ Sostén estructural: proporcionan sostén a los podocitos en las regiones donde la membrana basal epitelial falta o es incompleta. ➔ Secreción: sintetizan y secretan una variedad de moléculas como IL-1, factores de crecimiento derivado de plaquetas, que se usan para cualquier lesión glomerular.

➔ Modulación de distención glomerular: las células mesangiales tienen propiedades contráctiles pero no ayudan a la rapidez de la filtración glomerular. Las células mesangiales y yuxtaglomerulares derivan de precursonres de células musculares lisas del mesénquima metanéfrico. Aparato Yuxtaglomerular Compuesto por: ★ Mácula densa ★ Células yuxtaglomerulares ★ Células mesangiales extraglomerulares En el polo vascular del corpúsculo renal la pared del túbulo recto distal contiene células que forman la mácula densa. Mácula densa: células estrechas que a menudo son más altas que las otras células del túbulo distal. Sus núcleos están muy juntos y por eso el nombre de mácula densa. Regula la presión arterial mediante la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona ya que los gránulos de este aparato yuxtaglomerular son los que liberan la renina. La renina es sintetizada, almacenada y liberada por estas células. ● La renina, en la sangre, cataliza la hidrólisis de alfa2- globulina en angiotensinógeno para producir angiotensina I. ● Angiotensina I es convertida en angiotensina II por la enzima ACE que se encuentra en el endotelio de los capilares pulmonares. ● Angiotensina II estimula la síntesis y liberación de la hormona aldosterona de la zona glomerular de la suprarrenal. ● La aldosterona actúa sobre las células de los conductos colectores para incrementar la reabsorción de Na que arrastrará agua, a su vez la excreción de K. ● Esto causa que aumente el volumen sanguíneo y por ende la presión arterial. Las células de la mácula densa verifican la concentración de Na en el líquido tubular y regulan tanto la velocidad de filtración glomerular como la liberación de renina por las células yuxtaglomerulares.

FUNCIÓN TUBULAR RENAL Algunas sustancias, cuando entran a los túbulos colectores, van a ser reabsorbidas parcialmente, es decir que, como el agua o el sodio, van a reabsorberse pero cualquier cambio en el organismo puede enviar señales a estos túbulos colectores para que sean nuevamente excretadas hacia los túbulos. Otras sustancias circulantes en sangre, como la glucosa, son reabsorbidas por completo ya que bajo condiciones no patológicas no van a ser excretadas de nuevo hacia la luz tubular. Al reabsorber agua, la orina pierde volumen y se vuelve hiperosmótica. Túbulo contorneado proximal Sitio inicial y principal de la reabsorción. Características de los túbulos: ➔ Borde en cepillo: microvellosidades rectas, juntas y largas. ➔ Complejo de unión: uniones herméticas. ➔ Pliegues: superficie lateral de la célula, grandes evaginaciones aplanadas que se alteran con evaginaciones de células continuas. ➔ Interdigitaciones de las evaginaciones basales

➔ Estriaciones basales: mitocondrias alargadas concentradas en las evaginaciones basales. Los microfilamentos de la base de la célula son de actina. Estos pueden tener un papel en la regulación del movimiento de los líquidos desde el espacio extracelular basolateral a través de la lámina basal del túbulo hacia el capilar peritubular contiguo. El TCP reabsorbe el 65% de los líquidos del ultrafiltrado.

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Proteínas principales para la reabsorción de líquidos en los TCP: ● ATPasa de Na/K (bomba de sodio/potasio):es responsable de la reabsorción de Na, el Na es la fuerza que más atrae agua en el túbulo. Acuaporina 1 (AQP-1): funciona como canal acuoso molecular. NO necesita la energía que requiere la proteína anterior.

Túbulos contorneados proximales ● Los túbulos contorneados proximales tienen en su membrana celular acuaporina 1, que es una proteína que funciona como un canal acuoso molecular ● El túbulo contorneado proximal reabsorbe casi toda la totalidad de los aminoácidos, monosacáridos y los pequeños polipéptidos ● Las vellosidades de estos tubos tienen un glucocáliz con varias ATPasas, peptidasas y disaccharides ● Se encarga de recuperar casi el 100% de la glucosa usando cotransportadores de Na+ glucosa ● Los cotransportadores de Na+ absorben Na+ y glucosa de la luz del tubo ● Hay una alta absorción de glucosa en las cell del tubo y entonces se activan los transportadores de glucosa (GLUT2) ● Los GLUT2 transportan la glucosa por la membrana hacia el tejido conjuntivo y ahí es donde ingresan a los vasos sanguíneos ● Estos túbulos también recuperan el 98% de los aminoácidos filtrados ● Los aminoácidos se transportan por medio de los transportadores de aminoácidos ácidos (Na+, H+ y K+) y transportadores de aminoácidos básicos (Na+ y H+) ● El borde en cepillo del túbulo tiene peptidasas que degradan proteínas y pequeños polipéptidos ● Los pequeños polipéptidos luego de ser degradados dentro de la célula setransportan como aminoácidos libres por medio de la membrana basolateral o Las proteínas y los péptidos grandes sufren endocitosis en el túbulo contorneado proximal ● En las microvellosidades de las células del túbulo contorneado proximal se encuentran profundas invaginaciones tubulares Estos aminoácidos se reciclan y se devuelven a la circulación a través del compartimento intercelular y el tejido conjuntivo intersticial. El pH del ultraltrado es modificado en el túbulo contorneado proximal por reabsorción de bicarbonato y secreción especifica h...