Imunologia - Resumo IV - Mecanismos efetores da imunidade mediada por células PDF

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Anotações de sala da materia de imunologia, 3 periodo do Curso de medicina...

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Mecanismos efetores da imunidade mediada por células Resumo IV - Imunologia Abbas

 A CMI é a resposta imunológica adquirida contra microrganismos intra-celulares. Ela é mediada por linfócitos T e pode ser transferida de indivíduos imunizados para indivíduos inativos por meio de células T, e não por anticorpos.  Tanto as células T CD4+ quanto as CD8+ contribuem para CMI, mas cada sub-conjunto tem funções efetoras únicas para a erradicação de infecções.  As reações imunológicas mediadas por células consistem em várias etapas: reconhecimento, pelas células T naïves, de antígenos peptídeo-MHC nos órgãos linfoides periféricos, expansão clonal das células T e sua diferenciação em células efetoras, migração das células T efetoras para o local de infecção ou provocação antigênica, e eliminação do microrganismo ou antígeno.  Os linfócitos T CD4+ auxiliares podem se diferenciar em células TH1 efetoras especializadas que secretam IFN-gama, o qual favorece a imunidade mediada por fagocitose, ou em células TH2 que secretam IL-4 e IL-5, as quais favorecem as reações mediadas por IgE e eosinófilos/mastócitos. A diferenciação de células CD4+ naïves em populações TH1 e TH2 é controlada por citocinas produzidas por APCs e pelas próprias células T, e é governada por fatores de transcrição, incluindo T-bet para diferenciação de TH1, e GATA-3 para diferenciação de TH2.  As células TH1 CD4+ reconhecem antígenos de micróbios que foram ingeridos pelos fagócitos e ativam os fagócitos para destruírem os micróbios. A ativação dos macrófagos por células TH1 é mediada por IFN-gama e interações CD40L-CD40. Macrófagos ativados eliminam microrganismos fagocitados, estimulam a inflamação e reparam tecidos lesados. Se a infecção não for completamente resolvida, macrófagos ativados causarão lesão tecidual e fibrose.  As células TH2 CD4+ reconhecem antígenos produzidos por alguns micróbios extracelulares, incluindo helmintos, bem como certos antígenos ambientais associados a alergias. IL-4, secretada pelas células TH2 ativadas, promove troca de isótipo das células B e produção de IgE, a qual pode revestir os helmintos e mediar desregulação dos mastócitos e inflamação. IL-5 secretada por células TH2 ativadas estimula diretamente eosinófilos para liberarem o conteúdo dos grânulos que danifica o tegumento dos helmintos, mas também pode danificar os tecidos do hospedeiro.  As células TH17 CD4+ compreendem um outro sub-conjunto de células T efetoras especializadas, as quais são caracterizadas pela secreção de IL-17, e que promovem respostas inflamatórias ricas em neutrófilos. As células TH17 podem ser importantes em mediar dano tecidual em doenças auto-imunes, e na proteção contra algumas infecções microbianas. A diferenciação das células TH17 a partir de precursoras naïve é estimulada por uma combinação das citocinas TGF-beta e IL-6.  CTLs CD8+ eliminam células que expressam peptídeos derivados de antígenos citosólicos (e.g., antígenos virais) que são apresentados em associação a moléculas de MHC classe I. A morte mediada por CTLs se dá principalmente por meio da exocitose dos grânulos, os quais liberam granzinas e perforina. A perforina facilita a entrada de granzina no citoplasma das células-alvo, e as granzinas iniciam várias vias de apoptose. Os CTLs também expressam FasL, o qual se acopla á faz na membrana da célula-alvo e dispara a sua apoptose.  As células T de memória são geradas durante respostas de CMI, e são mantidas durante anos, depois, pela ação de citocinas como IL-7 e IL-15. As células T de memória centrais se instalam nos tecidos linfoides e respondem á re-exposição ao antígeno pela proliferação e

geração de células efetoras. As células T de memória efetoras se instalam em locais mucosos e respondem a antígeno secretando citocinas....